葉靈超，梁紅萍，丁一

(1.浙江省臺州市恩澤醫(yī)療中心(集團)路橋醫(yī)院 骨科，浙江 臺州 318050；2.浙江省臺州市恩澤醫(yī)院 婦科，浙江 臺州 318050)

骨碎補注射液對骨折延遲愈合患者的臨床療效

葉靈超1Δ，梁紅萍2，丁一2

(1.浙江省臺州市恩澤醫(yī)療中心(集團)路橋醫(yī)院 骨科，浙江 臺州 318050；2.浙江省臺州市恩澤醫(yī)院 婦科，浙江 臺州 318050)

目的 探討骨碎補注射液對骨折延遲愈合患者的臨床研究。方法 選取2010年2月～2016年2月浙江省臺州市恩澤醫(yī)療中心路橋醫(yī)院收治的骨折延遲愈合患者108例，根據(jù)治療方法的不同，隨機分為2組，每組各54例，對照組予以常規(guī)治療，實驗組在對照組的基礎上予以骨碎補注射液治療。治療后，觀察并比較2組患者的總有效率，血清堿性磷酸酶、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)及骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(bone morphogenetic protein 2，BMP-2)水平。結(jié)果 治療后，實驗組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療7、14 d后，2組患者的血清堿性磷酸酶與治療前相比均顯著升高(P<0.05)，與對照組比較，實驗組血清堿性磷酸酶含量較高(P<0.05)；治療7、14 d后，2組患者的血清NGF和BMP-2水平顯著升高(P<0.05)；與對照組比較，實驗組血清NGF和BMP-2水平較高(P<0.05)。結(jié)論 骨碎補注射液治療骨折延遲愈合患者效果顯著，提高血清堿性磷酸酶、血清NGF和BMP-2含量，促進患者骨折愈合，提高臨床療效。

骨碎補；骨折延遲愈合；NGF；BMP-2

目前，骨折已成為臨床常見的疾病之一，其愈合時間較長，甚至出現(xiàn)延遲愈合或不愈，對此，患者和臨床工作者都受到一定困擾[1]。據(jù)統(tǒng)計學研究顯示，我國每年有骨折患者30萬例左右，其中骨折后延遲愈合和不愈合的患者占54%，且隨著中國經(jīng)濟的迅速發(fā)展，道路交通的創(chuàng)傷不斷增加，骨折發(fā)病率隨之增加，致使骨折延遲愈合和不愈合的發(fā)生率居高不下，給患者和家庭帶來沉重的負擔[2]，早期發(fā)現(xiàn)和合理治療對于促進骨折愈合尤為重要[3]。骨碎補作為骨傷科常用的藥物，在臨床中已廣泛使用，藥性論中記載骨碎補具有活血化瘀、續(xù)骨療傷的作用。研究顯示，骨碎補治療跌打損傷療效顯著，但其促進骨質(zhì)愈合方面研究還不夠完善[4]。本實驗通過對浙江省臺州市恩澤醫(yī)院收治的骨折延遲愈合患者進行研究，探討骨碎補注射液對骨折延遲愈合患者血清堿性磷酸酶、NGF及BMP-2水平的影響，為臨床工作者提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月～2016年2月浙江省臺州市恩澤醫(yī)院收治的骨折延遲愈合患者108例，根據(jù)治療方法的不同，隨機分為2組，每組各54例。對照組男性28例，女性26例，年齡46～80歲，平均(67.57±10.12)歲；實驗組男性30例，女性24例，年齡45～85歲，平均(69.27±11.10)歲。2組患者性別、年齡、骨折部位和骨折情況等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。本研究經(jīng)患者和家屬同意并簽署知情同意書，獲本院倫理委員會批準同意。

納入標準[5]：符合骨折延遲愈合的診斷；經(jīng)X線證實為骨折患者且骨折后為見明顯愈合的患者。排除標準[5]：骨原發(fā)腫瘤或腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨折患者；合并心血管、腎功能等嚴重原發(fā)性疾病患者；未按規(guī)定用藥，無法判定療效或資料不全無法判定療效者；對藥物過敏患者；受試者用藥依從性差，不能夠按時服藥的患者；治療有效，但臨床資料收集不全的患者；在受試過程中出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，不能繼續(xù)接受試驗的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組予以常規(guī)治療；實驗組在對照組的基礎上，每天早上肌肉注射骨碎補注射液(山西大學藥物研究所制備)2 mL，1次/天，7 d為1個療程，共治療2個療程。

1.2.2 觀察指標

① 臨床療效評定標準：患者活動自如，癥狀消失，X線顯示愈合良好為顯效；患者活動尚可，癥狀減輕，X線顯示愈合形成為有效；患者活動差，癥狀未減輕或加重，X線顯示未愈合為無效。有效率=(顯效+有效)/本組總例數(shù)×100%。

② 血清堿性磷酸酶：分別于治療前、治療后7、14d晨起空腹抽取肘靜脈血5 mL，采用AU5800型全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特)檢測血清堿性磷酸酶水平。

③ NGF及BMP-2水平：采用ELISA法測定2組患者治療前、治療后7、14 d血清中NGF和BMP-2水平。檢查當日晨起空腹抽取肘靜脈血2 mL，4 ℃ 1500 r/min離心5 min，吸取上清，保存于-4 ℃冰箱待測。試劑盒均由美國SANTA CLAUS公司提供。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，實驗組的總有效率87.04%顯著高于對照組70.37%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較Tab.1 Comparison of the clinical curative effect between two groups

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者血清堿性磷酸酶比較 治療7、14 d后，2組患者的血清堿性磷酸酶與治療前相比均升高(P<0.05)；與對照組比較，實驗組治療7、14 d后血清堿性磷酸酶含量均較高(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清堿性磷酸酶比較±s)Tab.2 Comparison of the serum alkaline phosphatase between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者NGF及BMP-2水平比較 治療7、14 d后，2組患者的血清NGF和BMP-2水平均顯著升高(P<0.05)；與對照組比較，實驗組治療7、14d后血清NGF和BMP-2水平均較高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清NGF和BMP-2水平比較Tab.3 Comparison of the serum levels of NGF and BMP-2 between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

隨著中國社會的發(fā)展，道路交通事故增多，骨折已成為常見病和多發(fā)病之一，然而骨折的預后效果不盡相同，骨折延遲愈合和不愈合需要長期的治療，給患者和家庭帶來沉重的負擔[6]。以往的骨折治療方法尚不能達到預期的效果[7]，如采用外科復位并固定骨折的方法，其愈合效果并不顯著[8]；采用修復后的康復運動恢復患者的肢體功能，對于骨折愈合延遲甚至不愈合的患者，尤其是老年患者，臨床治療選取存在一定的困難。近年來，隨著我國醫(yī)學水平的迅速發(fā)展，大量補腎壯骨、接骨類中藥引入到骨組織工程研究中，為骨折愈合提供了新的治療手段。骨碎補作為骨傷科常用治療藥物，在治療跌打損傷時取得一定的療效[9]。

研究證明，骨碎補不僅具有補肝腎、強筋骨，還能夠活血化瘀、續(xù)傷療骨，因此在骨傷科療效顯著[10]。骨碎補的主要成分是黃酮類化合物，具有促進骨折愈合、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，因而能夠有效的促進骨折的愈合[11]。骨碎補總黃酮是一類重要的黃酮類化合物，經(jīng)過現(xiàn)代研究，在骨損傷愈合，跌撲閃挫傷等多種疾病中起到顯著的治療作用。骨碎補注射液能夠促進骨折延遲愈合患者的快速愈合，提高臨床療效，本研究結(jié)果提示骨碎補注射液有助于骨折患者的恢復，實驗組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，與以往研究結(jié)果一致。

骨碎補能夠影響血清堿性磷酸酶水平，磷以及鈣的水平，提示骨碎補能夠從根本上提高機體骨的組成成分，從而促進骨折的愈合。研究表明，成骨細胞增殖分化通過提高血鈣與血磷的濃度乘積從而提高鈣磷沉積，與堿性磷酸酶的活性密切相關[12]。骨碎補在促進鈣的沉積、提高堿性磷酸酶活性等方面有重要作用，其能夠促進并調(diào)節(jié)骨細胞的分化和活性，因而在成骨中發(fā)揮重要的作用，因此骨碎補在促進骨損傷修復方面的療效值得肯定[13]。研究發(fā)現(xiàn)，骨碎補通過分解有機磷酸化合物提高磷的濃度，再與血鈣離子結(jié)合，從而產(chǎn)生降低血鈣的作用，促進骨折愈合[14]。研究顯示，堿性磷酸酶是作為一種生物礦化的標志酶，主要反映細胞礦化成骨的能力，提高堿性磷酸酶的活性是治療骨折延遲愈合的有效手段，當堿性磷酸酶活性升高時，能夠極大的幫助骨折后的修復工作。有研究發(fā)現(xiàn)，骨碎補提取液對骨組織培養(yǎng)觀察發(fā)現(xiàn)，其對鈣磷沉積有明顯的促進作用，并且能夠有效的提高組織中的堿性磷酸酶活性，從而達到縮短骨折愈合時間的效果[15]。

BMP-2是促進成骨細胞增殖分化和新骨生成的主要物質(zhì)，能夠增強骨質(zhì)強度，在骨折愈合中有重要的作用。骨碎補提取液可以促進成骨細胞蛋白基因的表達，有助于成骨細胞的分化，從而起到促進骨折的愈合的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，骨碎補提取液具有促進成骨細胞早期分化的作用，給骨折愈合帶來幫助。本研究結(jié)果顯示，治療7、14d后，2組患者的血清NGF和BMP-2水平均顯著升高，與對照組比較，實驗組治療7、14d后血清NGF和BMP-2水平均較高(P<0.05)，提示骨碎補注射液能夠影響血清中NGF及BMP-2水平，促進成骨細胞骨形態(tài)發(fā)生蛋白的表達，從而起到促進骨折愈合的作用。

本實驗通過觀察比較本院收治的骨折延遲愈合患者的臨床療效、血清堿性磷酸酶、NGF及BMP-2水平，證實骨碎補注射液能夠影響骨折延遲愈合患者血清堿性磷酸酶、NGF及BMP-2水平，促進患者骨折的愈合，提高臨床療效，對于縮短骨折愈合的時間有重要作用。然而本實驗研究結(jié)果由于個體存在差異，所以得到的結(jié)果有一定的偶然性。在接下來的研究中，我們將對其他延長骨折愈合的因素進行研究，進一步論證本實驗研究結(jié)果。

[1] Li L,Zeng Z,Cai G.Comparison of neoeriocitrin and naringin on proliferation and osteogenic differentiation in MC3T3-E1[J].Phytomedicine,2011,18(11):985-989.

[2] Law MC,Wong KC,Pang WY,et al.Chemical synthesis and biological study of carboxymethyl-epi afzelechin acid,an osteoprotective compound from the rhizomes of Drynaria fortunei[J].MedChemComm,2012,3(7):801-806.

[3] 賀小龍，朱東.植骨術(shù)配合獨活寄生湯治療脛骨下段骨折延遲愈合時血液流變學指標的變化[J].昆明醫(yī)科大學學報，2016，37(6)：61-64.

[4] 朱文虎.中西醫(yī)結(jié)合治療骨折延遲愈合及不愈合效果觀察[J].四川中醫(yī)，2014，1(10)：93-94.

[5] Prasanna G,Chitra M.Phytochemical screening and GC-MS analysis of drynaria quercifolia rhizome[J].American Journal of Advanced Drug Delivery,2015,3(1):72-78.

[6] 吳建平.引起骨折延遲愈合及不愈合因素臨床分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2014(5)：628-629.

[7] 王龍強，王歡，付松，等.帶鎖髓內(nèi)釘動力化治療脛骨干骨折延遲愈合[J].中醫(yī)正骨，2015，27(1)：56-57.

[8] Tan JB,Lim YY.Antioxidant and tyrosinase inhibition activity of the fertile fronds and rhizomes of three different Drynaria species[J].BMC Res Notes,2015,8(1):468.

[9] 李科倫，趙政，陳學文，等.骨折延遲愈合患者血清多項因子及微循環(huán)指標的變化研究[J].中華全科醫(yī)學，2014，12(11)：1778-1779.

[10] Das B,Choudhury MD,Dey A,et al.Antioxidant and anti-inflammatory activity of aqueous and methanolic extracts of rhizome part of Drynaria quercifolia (L.) J.Smith[J].Int J Pharm Pharmac Sci,2014,6(201):43-49.

[11] 袁國華,胡清軍.內(nèi)服接骨湯配合外用透骨散治療骨折延遲愈合的效果評價[J].宜春學院學報，2014，36(9)：72-73.

[12] Jin H,Li JY,Yu X,et al.Influence of assemble flavone of rhizome drynaria on the value of the blood serum alkalinity phosphatase,calcium,phosphorus in rats model with skull defects repair[J].Zhongguo Gu Shang,2012,25(9):757-760.

[13] 俞雷鈞，劉宏，陸建偉，等.自擬活血補腎方對骨折延遲愈合的療效及機制[J].中華全科醫(yī)學，2015，13(3)：469-471.

[14] 陳旭東，葉日喬.骨折延遲愈合與不愈合的治療進展[J].河南中醫(yī)，2011，31(1)：100-102.

[15] Liu H,Zou S,Qi Y,et al.Quantitative determination of four compounds and fingerprint analysis in the rhizomes of Drynaria fortunei (Kunze) J.Sm[J].J Nat Med,2012,66(2):413-419.

(編校：苗加會)

Clinical efficacy on drynaria injection for delayed healing of fracture patients

YE Ling-chao1Δ, LIANG Hong-ping2, DING Yi2

(1.Department of Orthopedics,Enze Medical Center(Group),Taizhou City Zhejiang Province,Luqiao Zhejiang Hospital,Taizhou 318050,China;2.Department of Gynecology,Taizhou city of Zhejiang Province Zhejiang Enze Hospital,Taizhou 318050,China)

ObjectiveTo investigate the clinical study on drynaria injection for delayed healing of fracture patients.Methods108 patients with fracture delayed union from February 2010 to February 2016 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the experiment group by different treatment,54 cases in each group.The control group were treated by conventional therapy,the experiment group were treated with drynaria rhizome injection on the bases of control group.The total effective rate,serum alkaline phosphatase,NGF and BMP-2 levels were observed and compared after treatment.ResultsAfter treatment,the total effective rate of experiment group was higher than control group (P<0.05);After treatment for 7 and 14 days,the serum alkaline phosphatase level of the two groups were significantly increased (P<0.05),and compared with the control group,the serum alkaline phosphatase content of the experimental group was higher (P<0.05);After treatment for 7 and 14 days,the serum NGF and BMP-2 levels of two groups were significantly increased(P<0.05),and compared with the control group,the experimental group was higher than those in the control group.ConclusionInjection of rhizoma drynariae in the treatment of delayed healing of patients with significant effect,increase the levels of serum alkaline phosphatase, serum NGF and BMP-2,promote fracture healing in patients and improve clinical efficacy.

rhizome drynaria; delayed fracture healing; NGF; BMP-2

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.047

葉靈超，通信作者，男，本科，住院醫(yī)師，研究方向：脊柱外科，E-mail：ylc3488@163.com。

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