王國康，孫躍宗

(東陽市橫店文榮醫(yī)院 牙科，浙江 東陽 322118)

黃芪水煎劑含潄輔助治療對化膿性牙髓炎患者血清CD14 、TNF-α及IL-8水平的影響

王國康Δ，孫躍宗

(東陽市橫店文榮醫(yī)院 牙科，浙江 東陽 322118)

目的 探討黃芪水煎劑含潄輔助治療對化膿性牙髓炎患者血清CD14及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的影響。方法 收集東陽市橫店文榮醫(yī)院牙科2015年1月～2015年9月收治的化膿性牙髓炎患者42例，隨機分為對照組和實驗組，每組各21例。對照組患者給予常規(guī)治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予黃芪水煎劑含潄治療，治療結(jié)束后，檢測所有患者的血清CD14、TNF-α及白細胞介素8(IL-8)水平。結(jié)果 治療后，實驗組患者的血清CD14、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 黃芪水煎劑含潄輔助治療能夠顯著降低化膿性牙髓炎患者血清CD14、TNF-α及IL-8水平，減輕炎癥反應(yīng)。

黃芪水煎劑；含潄；化膿性牙髓炎；CD14；TNF-α；IL-8

牙髓炎是口腔中最為多發(fā)和常見的疾病之一，指牙體硬組織因各種原因遭受破壞，細菌侵入牙髓組織后引起急性牙髓炎和慢性牙髓炎。其中急性牙髓炎分為漿液性牙髓炎及化膿性牙髓炎。牙髓炎的發(fā)病率較高，有資料顯示，在22 953例急診患者就診的原因中，急性牙髓炎發(fā)病率最高，達到39.7%[1]。齲病是導(dǎo)致牙體硬組織破壞的主要原因，也是牙髓炎發(fā)生的主要基礎(chǔ)，在我國，齲齒的發(fā)病率成人為50%，兒童則高達70%～80%[2]，并且有不斷上升的趨勢，牙髓炎的發(fā)病率也隨之不斷上升?；撔匝浪柩谆颊甙l(fā)病急、疼痛劇烈，是牙髓部位的炎癥滲出，白細胞壞死液化，形成膿腫，進而由炎癥引起急性疼痛，其持續(xù)時間長，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。因此，及時合理有效的治療急性牙髓炎非常重要。目前多采用膿腫切開引流以及抗生素抗菌治療化膿性牙髓炎，并取得了一定的療效。但是，對于內(nèi)毒素引起的炎癥反應(yīng)及劇痛療效不理想。有研究顯示，某些中藥對于牙髓細胞增殖活性作用明顯，同時能夠抑制細胞因子的表達[4]，而有報道認為，黃芪粉末植入治療慢性牙周炎有確切療效。但是，目前鮮有關(guān)于黃芪對化膿性牙髓炎炎癥因子的影響報道[5]。因此，本研究旨在探討黃芪水煎劑含潄輔助治療對化膿性牙髓炎患者血清CD14、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素8(IL-8)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東陽市橫店文榮醫(yī)院牙科(二級甲等醫(yī)院)2015年1月～2015年9月確診為化膿性牙髓炎的患者42例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死診斷依據(jù)2010年周學(xué)東主編科學(xué)技術(shù)文獻出版社出版的《口腔內(nèi)科學(xué)》中化膿性牙髓炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，所有患者經(jīng)X線及實驗室檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期經(jīng)抗生素、免疫抑制劑治療；②牙周牙髓聯(lián)合損害；③合并惡性腫瘤或其他慢性消耗性疾?。虎芎喜?yán)重的心、肝腎功能不全；⑤合并腦血管疾病等；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦對研究藥物過敏者。采用隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，各21例。對照組中男性女性分別為10例、11例，年齡1～65歲，平均年齡(37.14±5.20)歲，病程4～21 d，平均病程(9.17±1.24)d；實驗組中男性、女性分別為10例、11例，年齡20～65歲，平均年齡(38.02±5.14)歲，病程5～20 d，平均病程(9.08±1.31)d。2組患者的性別、年齡、病程等一般臨床資料無明顯差異，具有可比性。本實驗獲得所有患者知情同意并簽署知情同意書，并得到東陽市橫店文榮醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者予常規(guī)治療，局部麻醉，打開髓腔揭開髓室頂進行引流，壓迫止血，使用甲硝唑丁香油暫時封堵開髓口，含漱0.2%甲硝唑注射液，10～30 min充分引流后，采用甲硝唑注射液沖洗窩洞，吸干積液，將多聚甲醛和丁香油棉球置于牙髓面，采用氧化鋅黏固劑暫時進行封堵；實驗組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予黃芪水煎劑(黃芪50 g，購自百草堂大藥房，加水250 mL煎至200 mL)含漱，6次/天，連續(xù)2 w。2 w后行常規(guī)根管治療。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：采集所有患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心機分離血清，測定血清中脂多糖信號受體(CD14)、腫瘤壞子因子-α(TNF-α)及白細胞介素-8(IL-8)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法檢測，嚴(yán)格按照試劑盒(購自上海瑞齊生物科技有限公司)說明書進行操作，使用Microlab F.A.M.E.16/20全自動酶標(biāo)儀(瑞士哈美頓公司)。

2 結(jié)果

2.1 2組血清CD14水平比較 治療后2組患者血清CD14水平均明顯下降，且實驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清CD14水平比較Tab.1 Comparison of CD14 level in the serum between two groups ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組血清TNF-α水平比較 治療后，2組患者血清TNF-α水平明顯降低，且實驗組患者優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清TNF-α水平比較Tab.2 Comparison of TNF- α level in the serum between two groups ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組血清IL-8水平比較 治療后，2組患者血清IL-8水平均明顯降低，且實驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清IL-8水平比較Tab.3 Comparison of IL-8 level in the serum between two groups ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

近年來，隨著我國齲齒的發(fā)病率不斷增加，化膿性牙髓炎的發(fā)生率也不斷上升，給患者帶來很大的痛苦。牙髓炎往往繼發(fā)于深齲及其他嚴(yán)重的牙體缺損性疾病，牙齒外傷、牙周組織疾病、血源性感染也可以引起此病，但感染是牙髓炎最主要的病因[7]，常見的致病菌以革蘭氏陰性厭氧菌為主，其中多見產(chǎn)黑色素普雷沃菌、脆弱擬桿菌、牙齦卟啉單胞菌[8]。正常情況下，牙髓位于牙本質(zhì)及牙釉質(zhì)包圍中，這些組織質(zhì)地堅硬，能夠保護牙髓不受到微生物及其他外來刺激的影響，而以齲齒為主的病理因素可以作用于牙釉質(zhì)，逐漸導(dǎo)致牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)的破壞，對牙髓的保護作用消失，外來細菌侵襲或機體抵抗力下降能夠感染牙髓導(dǎo)致牙髓炎的發(fā)生；炎癥反應(yīng)滲出物中的白細胞不斷壞死、液化，可發(fā)展為化膿性牙髓炎；牙髓是含有神經(jīng)血管的疏松結(jié)締組織，感染產(chǎn)生的各種細胞因子及炎癥介質(zhì)能夠刺激神經(jīng)，引起難以忍受的自發(fā)性、陣發(fā)性牙痛，給患者帶來很大痛苦。目前，中西醫(yī)結(jié)合是治療本病的趨勢。黃芪性甘溫，具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌等功能[9]，現(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪具有抗應(yīng)激、增強機體免疫功能、廣泛的抗菌作用等[10]。有研究顯示，黃芪提取物具有一定的防釉質(zhì)齲能力，能夠使牙釉質(zhì)齲的進展受到抑制[11]，提示黃芪對牙齒具有保護作用。所以，在本實驗中，筆者通過對患者治療前后血清CD14、TNF-α及IL-8水平的變化，探討黃芪水煎劑含潄輔助治療對化膿性牙髓炎患者的治療效果及作用機理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組患者血清CD14水平較對照組明顯降低(P<0.05)，從側(cè)面證實了黃芪水煎劑含潄輔助治療能夠明顯減輕脂多糖(LPS)對于牙髓的損害。CD14時細胞表面糖蛋白家族的一員，屬于革蘭陰性菌細胞壁的致病成分LPS的高親和受體，是機體天然防御反應(yīng)的關(guān)鍵分子，主要存在于單核細胞、巨噬細胞等。LPS能夠與CD14結(jié)合，引發(fā)“炎癥級聯(lián)反應(yīng)”，發(fā)揮損傷細胞、抑制免疫系統(tǒng)、促進炎癥因子釋放、保護細菌、誘導(dǎo)內(nèi)毒素耐受、引發(fā)機體發(fā)熱、休克等作用。曾有報道認為，炎癥牙髓組織的炎性病灶處的單核細胞、巨噬細胞等炎癥細胞呈CD14陽性[12]，提示CD14在牙髓炎的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用。

TNF-α是一種重要的前炎癥因子，可以啟動炎癥反應(yīng)，所以炎癥反應(yīng)中占有重要地位，人體處于健康狀態(tài)時，TNF-α含量較少，而當(dāng)機體受到細菌、感染等刺激時，體內(nèi)TNF-α的表達升高，高水平的TNF-α能夠增加血管通透性、誘導(dǎo)其他細胞因子、趨化因子等的產(chǎn)生，從而加重炎癥反應(yīng)。有研究表明，在炎癥牙髓中，TNF-α表達顯著增加[13]，提示TNF-α與牙髓炎患者病程進展密切相關(guān)。本研究顯示，實驗組患者血清TNF-α水平明顯較對照組低(P<0.05)，證實黃芪水煎劑含潄輔助治療可以減輕患者的炎癥反應(yīng)。

IL-8是來自于成纖維細胞、單核細胞、內(nèi)皮細胞的可以誘導(dǎo)T細胞及中性粒細胞的趨化，誘導(dǎo)型細胞因子，不僅可以促進細胞粘附，而且還可以增強白細胞的活性，促進白細胞吞噬病菌，表現(xiàn)為抗炎癥及促炎癥作用。在正常情況下，血清IL-8水平較低，而細菌感染等能夠促進IL-8表達。有研究表明，IL-8參與了牙髓炎的發(fā)生和發(fā)展[14]。本研究顯示，實驗組患者的血清IL-8水平較對照組低(P<0.05)，表明黃芪水煎劑含潄輔助治療能夠抑制牙髓炎患者的病情發(fā)展。

綜上所述，黃芪水煎劑含潄輔助治療能夠顯著降低化膿性牙髓炎患者血清CD14、TNF-α及IL-8水平，減輕炎癥反應(yīng)，對臨床有指導(dǎo)意義。在下一步研究中，本課題組將進行藥理實驗及動物實驗研究，為黃芪水煎劑治療化膿性牙髓炎進一步提供可靠的證據(jù)。

[1] 王津，孫偉， 姬愛平. 急性牙髓炎疼痛定位準(zhǔn)確性的臨床調(diào)查[J]. 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2013，31(5): 483-486.

[2] 杜燕燕.口腔保健知識調(diào)查分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2007，28(10):38-39.

[3] 苑智廣.牙髓炎的合理治療[J].臨床合理用藥雜志，2010，3(23):110-111.

[4] 黃松靖. 云南白藥對P.g-LPS誘導(dǎo)人牙髓細胞分泌TNF-α、IL-6、IL-1β影響的實驗研究[D].昆明： 昆明醫(yī)科大學(xué)， 2014.

[5] 曾健，施育才，張衛(wèi)東，等.中藥黃芪輔助治療牙周炎的效果觀察[J].口腔醫(yī)學(xué)，2011，31(7):401-403.

[6] 周學(xué)東.口腔內(nèi)科學(xué).[M].2010年6月第1版.科學(xué)技術(shù)文獻出版社，2010.312.978-7-5023-6475-5.

[7] 楊鎮(zhèn)澤，海熱古麗·艾邁爾.淺斟牙髓炎的診治[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(18):145-146.

[8] 曹薇.急性牙髓炎的厭氧菌培養(yǎng)與藥物敏感性分析[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2013.

[9] 胡兵，沈克平.黃芪抗腫瘤作用及其機制研究[J]. 中草藥, 2008, 3(13):46-51.

[10] 王靜靜，王蓓蓓.黃芪成分、質(zhì)量檢測及現(xiàn)代藥理研究進展[J].中外健康文摘，2012，9(23):60-61.

[11] 徐文秀，孫昊量，牛秀艷，等.黃芪提取物對牙釉質(zhì)脫礦的影響[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2014，(5):236-237.

[12] 沈靜燕.CD14、TLR4在LPS誘導(dǎo)的大鼠實驗性牙髓炎中的表達[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2007.

[13] 譚為霞. 黃芩苷復(fù)合 MTA 用于犬實驗性牙髓炎蓋髓后 TNF-α 表達的研究[D]. 廣州：暨南大學(xué)，2010.

[14] 郭希民，牛忠英，肖明振，等.炎癥人牙髓組織滲出液中IL-8含量的檢測[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2000，10(3):135-138.

(編校：席大力)

Therapeutic effects of gargled astragalus water decoction as the adjuvant therapy on serum CD14, TNF-α and IL-8 levels in acute suppurative pulpitis

WANG Guo-kangΔ, SUN Yue-zong

(Department of Dentistry, Dongyang Hengdian Wenrong Hospital, Dongyang 322118, China)

ObjectiveTo explore the effect of the gargled astragalus water decoction as the adjuvant therapy on serum CD14, TNF-α and IL-8 levels in patients with acute suppurative pulpitis.Methods42 patients who were diagnosed with acute suppurative pulpitis in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 21 cases in each group. Patients in the control group

conventional therapy, while patients in the experimental group were given the additional adjuvant therapy that gargled with astragalus water decoction. After the treatment, the serum levels of CD14，TNF-α and IL-8 were detected in all patients.ResultsAfter treatment, the serum levels of CD14, TNF-α and IL-8 in the experimental group were statistically lower than control group (P<0.05).ConclusionThe gargled with astragalus water decoction as the adjuvant therapy could significantly reduce the serum CD14,TNF-α and IL-8 levels in patients with acute suppurative pulpitis，and it could obviously relieve inflammation.

astragalus water decoction; gargle; acute suppurative pulpitis; CD14; TNF-α; IL-8

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.041

王國康，通信作者，男，大專，主管中藥師，研究方向：牙科，E-mail：sunyingmt@163.com。

R781.31

B