石敏，方偉

(1.浙江省寧海中醫(yī)院 藥劑科，浙江 寧海 315600；2.浙江省杭州市中醫(yī)醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 315600)

絞股藍(lán)對(duì)糖尿病伴高脂血癥患者的心肌保護(hù)作用及其機(jī)制

石敏Δ，方偉

(1.浙江省寧海中醫(yī)院 藥劑科，浙江 寧海 315600；2.浙江省杭州市中醫(yī)醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 315600)

目的 探討絞股藍(lán)對(duì)糖尿病伴高脂血癥患者的心肌保護(hù)作用及其機(jī)制。方法 選取浙江省寧海中醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病伴高脂血癥患者178例，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組89例予以糖尿病基礎(chǔ)治療+阿托伐他汀，研究組89例在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以絞股藍(lán)治療，檢測(cè)比較2組間心肌損傷指標(biāo)、血糖水平、血脂水平、血清細(xì)胞因子水平及血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，研究組治療后血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平較低，治療后空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2h血糖(2h postprandial blood glucose，2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平較低，治療后血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平較低，高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平較高，治療后血清血清脂聯(lián)素(adiponectin，ADPN)水平較高，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)水平較低，治療后血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平較低，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione Peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平較高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 絞股藍(lán)能夠明顯減輕糖尿病伴高脂血癥患者的心肌損傷，起到心肌保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能為降低血糖、血脂水平，抑制炎癥細(xì)胞因子參與的炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激損傷。

糖尿病伴高脂血癥；絞股藍(lán)；心肌保護(hù)；炎癥反應(yīng)；氧化應(yīng)激

糖尿病是由于胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏引起的以高血糖為特征的慢性代謝疾病[1]。糖尿病的發(fā)病率近年來(lái)呈不斷上升趨勢(shì)，據(jù)報(bào)道2008年后不同地區(qū)糖尿病患病率在3.08%～14.3%,糖尿病的患病率與死亡率在逐年快速增高[2]，其中90%以上為2型糖尿病。糖尿病可發(fā)生多種并發(fā)癥，其中以高脂血癥較為常見(jiàn)，資料顯示，糖尿病合并高脂血癥患者約占60%[3]。高血脂是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一，糖脂代謝關(guān)系密切，合并高脂血癥不僅能夠影響糖尿病患者血糖水平的控制，還能增加患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)[4]，對(duì)患者預(yù)后造成不良影響。臨床上目前主要采用降糖藥聯(lián)合降脂藥物進(jìn)行治療，療效較好，但長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生不耐受以及副作用的問(wèn)題不容忽視，因此，醫(yī)學(xué)界轉(zhuǎn)向中醫(yī)藥尋求更好的治療方案。絞股藍(lán)為葫蘆科植物絞股藍(lán)的全草，具有降血壓、血脂、血糖、保肝解毒等功效。有研究顯示[5]，絞股藍(lán)復(fù)方治療高脂血癥安全有效。本次主要探討絞股藍(lán)對(duì)糖尿病伴高脂血癥患者的心肌保護(hù)作用及其機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2016年5月來(lái)浙江省寧海中醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的2型糖尿病伴高脂血癥患者178例作為研究對(duì)象，患者臨床表現(xiàn)、體征及生化檢查結(jié)果均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》及人民衛(wèi)生出版社出版的《中國(guó)成人血脂異常防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]；經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，排除1型糖尿病患者，繼發(fā)性糖尿病、高脂血癥患者除外，需采用胰島素控制血糖的患者除外，排除正在接受他汀類(lèi)或其他降脂藥物治療的患者，排除合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲昏迷等急性并發(fā)癥的患者，排除KPS評(píng)分<60的患者，排除近期接受放、化療治療的患者，排除心肌梗死、心力衰竭、先天性心臟病等嚴(yán)重心血管疾病患者，排除肝、腎功能異常的患者，排除妊娠或哺乳期女性，對(duì)絞股藍(lán)及其他研究涉及藥物過(guò)敏的患者除外，患者本人或家屬簽訂知情同意書(shū)，積極配合此次研究。按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組89例予以糖尿病基礎(chǔ)治療+阿托伐他汀，年齡41～69歲，平均年齡(51.54±8.12)歲，平均病程(4.17±2.56)年，平均BMI(28.44±4.37)kg/m2；研究組89例在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予絞股藍(lán)治療，年齡43-67歲，平均年齡(52.05±7.93)歲，平均病程(4.39±2.22)年，平均BMI(28.28±4.07)kg/m2。2組間年齡、病程、BMI等基本資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組患者予以糖尿病基礎(chǔ)治療，對(duì)患者進(jìn)行糖尿病教育，采用糖尿病飲食，適度運(yùn)動(dòng)鍛煉等生活方式干預(yù)，給予鹽酸二甲雙胍片(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020541)0.5 g，3次/天，餐前口服；給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050)20 mg，1次/天，口服；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以絞股藍(lán)研末，絞股藍(lán)為本院中藥房提供，秋季采收，曬干，6 g/次，3次/天，吞服。2組患者均連續(xù)治療8周。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo)：分別于治療前后，采集所有患者空腹12 h后靜脈血20 mL，離心分離血清后，置于-20 ℃冰箱保存。

① 肌損傷指標(biāo)檢測(cè)：采用美國(guó)雅培i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平。

② 血糖水平檢測(cè)：采用羅氏Modular全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2hPG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

③ 血脂水平檢測(cè)：采用酶法測(cè)定血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)水平，采用直接一步法測(cè)定血清低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。

④ 血清細(xì)胞因子水平檢測(cè)：采用加拿大ADALTIS Nexgen Four 全自動(dòng)酶免分析儀，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清脂聯(lián)素(adiponectin，ADPN)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)水平。

⑤ 血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)：采用BXS05-SN-6105γ放射免疫分析儀(北京北信科儀分析儀器有限公司產(chǎn)品)測(cè)定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione Peroxidase，GSH-Px)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)對(duì)比 與治療前比較，對(duì)照組患者治療后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平下降，研究組患者治療后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平明顯降低，研究組患者治療后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平對(duì)比Tab.

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后血糖水平對(duì)比 與治療前比較，對(duì)照組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平下降，研究組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平降低，研究組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平對(duì)比Tab.2 Comparison of the levels of FPG, 2hPG and HbA1c betwee two ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前后血脂水平對(duì)比 與治療前比較，對(duì)照組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平升高，研究組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平顯著升高，研究組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別 例數(shù)時(shí)間TCTGLDL-CHDL-C對(duì)照組89治療前7.57±1.042.82±0.313.68±0.521.48±0.21治療后6.59±0.63*1.89±0.26*3.25±0.42*1.65±0.23*研究組89治療前7.63±1.022.87±0.343.63±0.491.44±0.18治療后4.18±0.45*#1.39±0.18*#2.58±0.33*#1.88±0.24*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平對(duì)比 與治療前比較，對(duì)照組患者治療后血清ADPN水平升高，TNF-α、IL-6、IL-18水平降低，研究組患者治療后血清ADPN水平顯著升高，TNF-α、IL-6、IL-18水平明顯降低，研究組患者治療后血清ADPN水平高于對(duì)照組，TNF-α、IL-6、IL-18水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血清ADPN、TNF-α、IL-6、IL-18水平對(duì)比Tab.4 Comparison of the levels of serum ADPN, TNF-α, IL-6 and IL-18 between two ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.5 2組患者血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平對(duì)比 與治療前比較，對(duì)照組患者治療后血清MDA、ROS水平降低，GSH-Px、SOD水平升高，研究組患者治療后血清MDA、ROS水平明顯降低，GSH-Px、SOD水平顯著升高，研究組患者治療后血清MDA、ROS水平低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者血清MDA、ROS、GSH-Px、SOD水平對(duì)比Tab.5 Comparison of the levels of serum MDA, ROS, GSH-Px and SOD between two ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

糖尿病近年來(lái)常被稱(chēng)為糖脂病[8]，其發(fā)生、發(fā)展與糖、脂代謝紊亂密切相關(guān)，常并發(fā)高脂血癥。糖、脂代謝紊亂使得血糖、血脂水平過(guò)高，高糖刺激能抑制心肌細(xì)胞攝取、利用葡萄糖，促進(jìn)脂肪分解供能，脂肪酸代謝增加，心肌代謝紊亂，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，造成心肌損傷，心臟功能下降[9]，誘發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。本次研究在糖尿病基礎(chǔ)治療、降糖、降脂的基礎(chǔ)上給予中藥絞股藍(lán)治療，絞股藍(lán)是葫蘆科植物絞股藍(lán)的干燥根莖，味苦、微甘，性涼，具有益氣健脾，化痰止咳，清熱解毒的作用，現(xiàn)代藥理研究顯示，其含有絞股藍(lán)皂苷、黃酮類(lèi)、絞股藍(lán)糖甙、多種維生素及必需氨基酸、微量元素、有機(jī)酸等有效成分[10]，具有保肝、降血脂、抗炎、抗氧化、抗疲勞、抗衰老、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能、保護(hù)神經(jīng)及心腦血管等作用[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平低于對(duì)照組(P<0.05)，AST、CK、CK-MB、LDH均為臨床常見(jiàn)的心肌酶，主要存在于心肌細(xì)胞中，正常情況下血清水平較低，心肌受損時(shí)釋放入血，血清水平升高，其水平可以反映心肌損傷程度，本結(jié)果表明絞股藍(lán)能夠減輕患者的心肌損傷程度，具有心肌保護(hù)作用。

血脂、血糖水平升高是糖尿病伴高脂血癥常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平低于對(duì)照組，研究組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，表明絞股藍(lán)可以有效降低血糖，調(diào)節(jié)血脂水平；LDL-C升高是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]，絞股藍(lán)可明顯降低LDL-C，對(duì)心血管疾病發(fā)生有防治作用。

炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷在心肌損傷過(guò)程中起到重要作用。糖尿病伴高脂血癥患者體內(nèi)脂肪細(xì)胞增加，可以釋放多種炎性細(xì)胞因子，TNF-α具有啟動(dòng)和加重炎癥反應(yīng)的作用，能夠促進(jìn)IL-6的釋放，IL-6為典型的促炎因子；IL-18是一種前炎性細(xì)胞因子，在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起到核心作用[13]；ADPN則是具有保護(hù)作用的脂肪因子，能夠抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等，對(duì)心肌起到保護(hù)作用[14]。本研究結(jié)果研究組患者治療后血清ADPN水平高于對(duì)照組，TNF-α、IL-6、IL-18水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明絞股藍(lán)能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，減輕炎癥反應(yīng)來(lái)起到心肌保護(hù)作用。糖脂代謝紊亂能夠?qū)е麦w內(nèi)ROS水平升高，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，直接對(duì)心肌細(xì)胞造成氧化損傷，MDA 是氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，其水平可反映氧化反應(yīng)程度；GSH-Px、SOD 則為抗氧化酶，具有清除氧自由基的作用，反映機(jī)體抗氧化能力，糖尿病伴高脂血癥患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)加重，抗氧化能力減弱。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后血清MDA、ROS水平低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組(P<0.05)，表明絞股藍(lán)能夠通過(guò)抑制氧化反應(yīng)，提高清除自由基能力，發(fā)揮減少心肌損傷的作用。

綜上所述，絞股藍(lán)能夠明顯減輕糖尿病伴高脂血癥患者的心肌損傷，起到心肌保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能為降低血糖、血脂水平，抑制炎癥細(xì)胞因子參與的炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激損傷。

[1] 糟玉琴,張穎.近代中醫(yī)藥治療糖尿病的現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2016,16(26):43-44.

[2] 陳彩真,金昌德.心理干預(yù)在糖尿病患者治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀[J].齊魯護(hù)理雜志,2014,20(1):63-65.

[3] 吳靜.糖尿病患者降脂治療的研究與探討[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,40(25):650.

[4] 李玉芬.2型糖尿病血脂改變與心血管并發(fā)癥關(guān)系的分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(17):517-518.

[5] 徐洪.絞股藍(lán)復(fù)方制劑治療高脂血癥的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(21):145-146.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(10):893-942.

[7] 中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2012,19(18):5-15.

[8] 高敬賢.調(diào)脂降糖中藥復(fù)方在2型糖尿病基礎(chǔ)研究中的運(yùn)用分析[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容(中旬刊),2014,26(12):207-208.

[9] 伏鵬榮,叢曉東,張?jiān)频?糖尿病心肌病發(fā)病機(jī)制,靶點(diǎn)和中藥治療[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12(6):1179-1182.

[10] 喻中明.中藥絞股藍(lán)藥理作用的研究發(fā)展[J].中外健康文摘,2012,42(30):404-405.

[11] 朱彥陳,胡慧明,彭琳等.絞股藍(lán)的藥理作用及臨床治療高脂血癥研究概況[J].海峽藥學(xué),2014,28(5):61-64.

[12] 黃鑫.血脂比值在心腦血管相關(guān)疾病危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,36(9):1274-1276.

[13] 趙立軍,李勃,文軍等.阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病合并高血脂患者炎癥因子的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(12):1601-1603.

[14] 劉華(綜述),張德玲(審校).脂聯(lián)素心肌保護(hù)效應(yīng)的研究進(jìn)展[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2016,26(2):70-73,77.

(編校：席大力)

Protective effect of gynostemma on myocardium in diabetes associated with hyperlipemia and its mechanism

SHI MinΔ, FANG Wei

(1.Department of Pharmacy, Ninghai Chinese Medicine Hospital, Ninghai 315600, China; 2.Department of Cardiology,Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Hanghou 315600, China)

ObjectiveTo investigate the protective effect of gynostemma on myocardium and its mechanism in patients with diabetes associated with hyperlipemia.Methods178 patients with type 2 diabetes mellitus with hyperlipidemia from the department of endocrinology in our hospital were selected and divided into two groups, 89 cases in the control group treated with basic treatment of diabetes+atorvastatin, 89 cases in the experiment group

gynostemma on the basis of the control group, myocardial injury index, blood glucose level, blood lipid level, serum cytokine levels and serum oxidative stress response indexes were detected and compared after the treatment.ResultsCompared with the control group, serum levels of aspartate aminotransferase(AST), creatine kinase(CK), CK-MB, lactate dehydrogenase(LDH)were lower in the experiment group after treatment, fasting plasma glucose(FPG), 2h postprandial blood glucose(2hPG), HbA1c level were lower after treatment, serum levels of total cholesterol(TC), triglycerides(TG), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) were lower, high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) level was higher after treatment, serum level of adiponectin(ADPN) was higher, tumor necrosis factor-alpha(TNF-α), interleukin-6(IL-6), interleukin-18(IL-18) levels were lower after treatment, serum levels of malondialdehyde(MDA), reactive oxygen species(ROS) were lower, glutathione peroxidase(GSH-Px), superoxide dismutase(SOD) levels were higher after treatment, with significant difference (P<0.05).ConclusionGynostemma can significantly reduce the cardiac muscle damage of patients with diabetes associated with hyperlipemia, plays a role in myocardial protection, the mechanism may be to reduce blood glucose and blood lipid levels, inhibit the inflammatory reaction caused by inflammatory cytokines, improve the antioxidant capacity of the body and reduce oxidative stress damage.

diabetes associated with hyperlipidemia; gynostemma; myocardial protection; inflammatory reaction; oxidative stress

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.040

石敏，通信作者，女，本科，主管中藥師，研究方向：中藥炮制，E-mail：minmin1968ROS@163.com。

R587.1；R589.2

A