姚衛(wèi)杰，王鵬華，徐俊，李雪梅，丁敏

(天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院 糖尿病足科，內(nèi)分泌研究所，衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津市代謝性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300070)

注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療糖尿病足的效果評(píng)價(jià)

姚衛(wèi)杰Δ，王鵬華，徐俊，李雪梅，丁敏

(天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院 糖尿病足科，內(nèi)分泌研究所，衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津市代謝性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300070)

目的 探討注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療糖尿病足的效果。方法 選擇天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院2型糖尿病糖尿病足患者115例，隨機(jī)分為治療組55例以及常規(guī)治療對(duì)照組60例。治療組給予常規(guī)治療加2型糖尿病治療加注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿；每個(gè)療程4周，觀察8周，收集治療前后及治療期間潰瘍等情況和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療4周后，治療組足潰瘍面積減少30%及以上的病例數(shù)為17例(30.91%)，治療6周后足潰瘍面積減少30%及以上的病例數(shù)為33例(60.00%),治療8周后為49例(89.09%)；對(duì)照組4、6、8周后足潰瘍面積減少30%及以上的病例數(shù)及所占比例分別為12(20.00%),22(36.67%)和39(65.00%)；3個(gè)時(shí)間點(diǎn)2組足潰瘍愈合情況未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；隨訪8周，治療組治愈率為38.18%，高于對(duì)照組的20.00%(P<0.001)；治療有效率2組分別為50.91%和45.00%，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(89.09%vs.65.00%) (P<0.001)；同時(shí)，對(duì)照組無效率高于治療組(P<0.05)。結(jié)論 注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿對(duì)糖尿病足的治療效果明顯，特別是在提高治愈率方面，明顯高于常規(guī)治療。

注射用丹參多酚酸鹽；膠原蛋白海綿；糖尿病足；療效評(píng)價(jià)

糖尿病足的潰瘍極難愈合，臨床治療也一直是一個(gè)難于攻克的難題，對(duì)于患者來說則不僅是軀體痛苦，而且治療周期長(zhǎng)、花費(fèi)大，嚴(yán)重者還有可能發(fā)展為局部或全足的壞疽，是糖尿病引發(fā)截肢殘疾乃至死亡的主要原因[1-2]。探索有效的治療方案，阻止?jié)兊陌l(fā)展，對(duì)加速糖尿病足的愈合有著重要的臨床意義。

丹參用于糖尿病足和一些心腦血管疾病的治療，主要是利用了其具有抑制血小板聚集和阻止血栓素生成的作用，因此借助丹參來增強(qiáng)血液流通性以及促進(jìn)纖溶酶活性的作用，可以達(dá)到治療目的。丹參能夠加快纖維蛋白的溶解，從而拮抗血栓的形成；丹參還可以擴(kuò)張血管，有一定的增強(qiáng)和促進(jìn)神經(jīng)功能的作用[3-4]。注射用丹參多酚酸鹽作為丹參的提取物，主要成分是丹參乙酸鎂，能夠有效改善微循環(huán)，增加微血管血流量，同時(shí)還具有抗凝等臨床功效。臨床上常用的注射用制劑多為丹參多酚酸鹽，成分主要是丹參乙酸鎂，此外還有丹參素鉀、丹酚酸G鎂等成分[5-6]。醫(yī)用膠原蛋白海綿是現(xiàn)代外科手術(shù)中常用的填充物性耗材，有快速止血以及防止組織粘連和加速傷口愈合等作用，有助于預(yù)防感染等并發(fā)癥。膠原蛋白海綿敷料的特點(diǎn)是可以與創(chuàng)面緊貼，具有更好的親和性，能緊密地粘附在創(chuàng)面上而防止體液流失；同時(shí)膠原蛋白海綿還兼有防感染作用，吸收從創(chuàng)面流出的滲出液，保持并促進(jìn)肉芽和上皮組織正常生長(zhǎng)[7-8]。近年來在糖尿病足潰瘍面的治療與護(hù)理中也備受青睞，有效地減少了感染等并發(fā)癥的發(fā)生[7-10]。

臨床治療糖尿病足潰瘍的臨床研究中針對(duì)注射用丹參多酚酸鹽治療與膠原蛋白海綿聯(lián)合的尚不多，本研究就注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿在治療糖尿病足中的效果進(jìn)行了簡(jiǎn)單評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月～2016年7月年于本院糖尿病足科就診的2型糖尿病足患者115例，年齡44～72歲， 糖尿病病程8～28年。隨機(jī)分為2組：常規(guī)治療對(duì)照組60例 ，注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組 55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的 2型糖尿病患者且并發(fā)糖尿病足，足部潰瘍符合Wagner分級(jí)2～3級(jí)，2型糖尿病足部 Wagner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1級(jí)：表面有潰瘍，無感染；2級(jí)：有較深的潰瘍感染病灶，合并軟組織感染，無膿腫或骨的感染；3級(jí)：深部潰瘍，可見影響到骨組織并有深部膿腫或骨髓炎；4 級(jí)：局部壞疽；5級(jí)：全足壞疽。踝肱比( ABI)>0.7[11]；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并嚴(yán)重并發(fā)癥和其他嚴(yán)重疾病，排除自身免疫性疾病者。2組患者年齡、病程等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規(guī)治療對(duì)照組：常規(guī)2型糖尿病足治療，足潰瘍常規(guī)局部清創(chuàng)、創(chuàng)面外噴0.9%氯化鈉溶液，使用有效抗生素(具體種類參考足部、分泌物培養(yǎng)、藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果等)；注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050247)聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組：在常規(guī)2型糖尿病治療的基礎(chǔ)上，使用膠原蛋白海綿(無錫貝迪生物工程有限公司)敷料，并給予注射用丹參多酚酸鹽靜脈滴注(每次200 mg，5%葡萄糖注射液250～500 mL溶解后使用，1次/天)，進(jìn)行聯(lián)合治療；每個(gè)療程4周，觀察8周，收集治療前后及治療期間潰瘍等情況和不良反應(yīng)情況。

1.2.2 療效評(píng)定：治愈為皮膚顏色恢復(fù)，創(chuàng)面完全愈合；有效為皮膚顏色改善，創(chuàng)面縮小30%；無效為潰瘍感染組織無明顯變化，創(chuàng)面縮小少于30%；治愈和有效率的總和為總有效率[11]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料組間比較使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較使用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組間一般情況比較 本研究中納入的2型糖尿病足患者115例。2組間一般情況無差異。見表1。

表1 研究對(duì)象一般情況特征描述Tab.1 The general data of research objects

2.2 2組間臨床療效評(píng)價(jià)

2.2.1 2組治療4、6周時(shí)的臨床療效結(jié)果:治療4周后，治療組總有效率為30.91 %，顯著高于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間4周時(shí)治療效果評(píng)價(jià)[n(%)]Tab.2 Comparison of therapeutic effect between the two groups at 4 weeks[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

治療6周后，治療組總有效率為60.00 %，顯著高于對(duì)照組的36.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組間6周時(shí)治療效果評(píng)價(jià)[n(%)]Tab.3 The therapeutic effect was evaluated between the two groups at 6 weeks[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2.2 2組療效情況的性別分布比較:治療8周后對(duì)治愈率、有效率以及總有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組男性治愈率為36.67%，女性為40.00%；總有效率男性為83.33%，女性為96.00%，由于按性別分層后分析各層間樣本量相對(duì)較少，因此也未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差別；和治療組相似，對(duì)照組治愈率、有效率、無效率以及總有效率也未見性別差異。見表4。

2.2.3 隨訪8周比較2組患者的治療有效率情況，結(jié)果提示，注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組治愈率為38.18%，高于對(duì)照組的20.00%(P<0.001)；治療有效率2組分別為50.91%和45.00%，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；總有效率則也表現(xiàn)為注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組顯著高于對(duì)照組，2組的總有效率分別為89.09%和65.00%(P<0.001)；同時(shí)，對(duì)照組無效率高于注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療8周后的臨床療效評(píng)價(jià)[n(%)]Tab.5 The clinical efficacy of the two groups after 8 weeks of treatment[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

足部是糖尿病的一個(gè)很復(fù)雜的靶器官，糖尿病患者常常會(huì)因周圍神經(jīng)病變與外周血管疾病而對(duì)足部造成過高的機(jī)械壓力，繼而會(huì)引起足部軟組織及骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)的破壞與畸形，從輕度的神經(jīng)癥狀可以逐漸發(fā)展為嚴(yán)重的潰瘍感染乃至相關(guān)血管疾病。如果治療不夠及時(shí)和有效還有可能造成災(zāi)難性的后果，比如截肢殘疾等[1-2,12]。因此，早期預(yù)防和治療糖尿病患者足部問題對(duì)治療糖尿病有重要的意義。

丹參多酚酸鹽具有抗缺血，保護(hù)缺血-再灌注損傷等很多血管性作用，有研究提出丹參多酚酸鹽可改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的缺血-再灌注模型的血液動(dòng)力學(xué)[13]；它還可以抑制血小板的聚集與黏附，改善微循環(huán)，能很好地防止微血栓形成[14-15]；此外其還可以通過不同通路和途徑影響血黏度、纖維蛋白原的狀態(tài)等，具有改善紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等重要的血液流變學(xué)指標(biāo)的功效，由此可見，丹參多酚酸鹽對(duì)改善微循環(huán)有非常明顯的作用[12-15]。丹參多酚酸鹽所具有的調(diào)節(jié)血脂代謝，抗動(dòng)脈粥樣硬化,穩(wěn)定斑塊的作用已經(jīng)被公認(rèn)，其在心腦血管疾病的臨床治療中已經(jīng)起到了重要的作用，近年來不少研究嘗試將其應(yīng)用于糖尿病神經(jīng)病變、微血管病變的治療當(dāng)中，取得了一定的臨床療效[13-17]。丹參多酚酸鹽在糖尿病相關(guān)血管神經(jīng)并發(fā)癥的臨床作用，與其活性成分丹參乙酸鎂有著密不可分的作用，丹參乙酸鎂可以減少高血糖引起的氧化應(yīng)激作用，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能紊亂，同時(shí)還可以一定程度上修復(fù)胰腺β細(xì)胞，其內(nèi)在機(jī)理可能與細(xì)胞凋亡通路被減弱，抗凋亡通路被激活有關(guān)[17-19]。丹參多酚酸鹽直接應(yīng)用于糖尿病足的治療效果會(huì)如何，目前報(bào)道不是很多，但其具有的改善微循環(huán)并防止微血栓形成，減少高血糖引起的氧化應(yīng)激作用，以及調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能紊亂等功能在糖尿病足的治療中毋庸置疑會(huì)起到一定的積極作用[17-19]。

本研究中注射用丹參多酚酸鹽與膠原蛋白海綿敷料創(chuàng)口治療并用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療4周后，注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組足潰瘍面積減少30%及以上的病例數(shù)為17例，占30.91%，治療6周后足潰瘍面積減少30%及以上的病例數(shù)增加至33例(60.00%),治療8周后增加至49例(89.09%)；對(duì)照組治療4、6、8周后足潰瘍面積減少30%及以上的病例數(shù)及所占比例則分別為12(20.00%),22(36.67%)和39(65.00%)；雖然3個(gè)時(shí)點(diǎn)2組足潰瘍愈合情未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是統(tǒng)計(jì)有效率和治愈率中我們發(fā)現(xiàn)隨訪8周，注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組治愈率為38.18%，高于對(duì)照組的20.00%(P<0.001);總有效率則也表現(xiàn)為注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組顯著高于常規(guī)治療對(duì)照組，2組的總有效率分別為89.09%和65.00%(P<0.001)；同時(shí)，對(duì)照組無效率高于注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿治療組(P<0.05)。這不僅表明在治療中注射用丹參多酚酸鹽的優(yōu)勢(shì)盡顯，而且也與膠原蛋白海綿的局部創(chuàng)面輔助治療作用有關(guān)。膠原蛋白海綿以牛跟腱為原材料，通過酶解純化等工藝制取高純?chǔ)┬湍z原，再根據(jù)互貫網(wǎng)絡(luò)技術(shù)制成的海綿，是現(xiàn)代臨床上保持原有生物活性的新一代敷料，膠原蛋白海綿保持了蛋白質(zhì)的三股螺旋結(jié)構(gòu)，因而本身就具有生物活性，在糖尿病足的治療輔助、促進(jìn)愈合以及肉芽形成等過程中起到了積極的促進(jìn)與支持作用[7-8]。

綜上，注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合膠原蛋白海綿對(duì)于糖尿病足中的資料效果優(yōu)良，特別是在提高治愈率方面，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)常規(guī)治療。

[1] 高赟，冉興無. 糖尿病足病治療進(jìn)展[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2014，11(1):10-13.

[2] 李玲，臧莎莎，宋光耀. 糖尿病足潰瘍的危險(xiǎn)因素與治療進(jìn)展[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013， 16(27):3159-3163.

[3] 馬丙祥，董寵凱. 丹參的藥理作用研究新進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥房，2014，(7):663-665.

[4] 海賽爾·哈德，阿里木江·阿布來提，帕爾哈提·拜合提. 丹參多酚酸鹽聯(lián)合低分子肝素預(yù)防下肢嚴(yán)重創(chuàng)傷術(shù)后深靜脈血栓形成[J]. 創(chuàng)傷外科雜志，2012，(6):523-526.

[5] 張曉雷，陳俊華，郭春霞，等.丹參多酚酸鹽的藥理作用研究[J]. 世界臨床藥物，2013，34(5):292-297.

[6] 王福清，朱睿. 幾種重要生化藥物的最新研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)生化藥物雜志，2003，24(2):105-107.

[7] 蔡敏倩，王曉杰，李校堃. 膠原蛋白海綿的性質(zhì)及其臨床應(yīng)用(英文)[J]. 中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15(12):2270-2274.

[8] 才讓措，陸艷，婁仲淑. 膠原蛋白海綿治療一例大面積壓瘡療效觀察與護(hù)理[J]. 青海醫(yī)藥雜志，2016(5):26.

[9] 郭艷紅，周坤. 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合膠原蛋白海綿治療重度滲血?jiǎng)?chuàng)面的應(yīng)用研究[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2009，21(7):1099-1100.

[10] 衛(wèi)秀洋. 膠原蛋白海綿復(fù)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子促進(jìn)兔脛骨外露創(chuàng)面愈合的實(shí)驗(yàn)研究[D].福州：福建醫(yī)科大學(xué)，2011.

[11] Laing P.The development and complica- tions of diabetic foot ulcers[J].Am J Surg，1998，176(Suppl 2A)∶11-19.

[12] 韋凌云，楊丕堅(jiān)，李舒敏，等. 丹參多酚酸鹽對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者炎性細(xì)胞因子及血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28(3):303-305.

[13] 宋燕青，徐向陽，孫仁弟. 注射用丹參多酚酸鹽的臨床應(yīng)用概述[J]. 藥物流行病學(xué)雜志，2012，21(8):404-407.

[14] 李雅麗，邢英，楊新玲. 丹參多酚酸鹽對(duì)代謝綜合征患者血液流變學(xué)的影響[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35(8):1062-1064.

[15] 趙璟，馮麗霞. 丹參多酚酸鹽在預(yù)防膿毒癥患者微血栓形成中的應(yīng)用[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4(3):103-104.

[16] 王冰瑤，吳曉燕，樊官偉. 丹參素保護(hù)心血管系統(tǒng)的藥理作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中草藥，2014，45(17):2571-2575.

[17] 任紅微，于濤. 丹參多酚酸鹽的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J]. 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015(1):59-63.

[18] 周忻，郭代紅，朱曼，等.注射用丹參多酚酸鹽在糖尿病患者中的臨床應(yīng)用觀察研究[J]. 中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014(3):142-145.

[19] 邰韌輝，劉璐.丹參多酚酸鹽對(duì)糖尿病患者血液流變學(xué)影響的臨床研究[J]. 北方藥學(xué)，2013(7):25.

(編校：席大力)

Effects of salvia miltiorrhiza polyphenols for injection and collagen sponge in diabetic foot

YAO Wei-jieΔ, WANG Peng-hua, XU Jun, LI Xue-mei, DING Min

(Department of Diabetic Podiatry, Tianjin Medical University, Endocrine Research Institute,Key Laboratory of Hormone and Development of the Ministry of Public Health, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Tianjin 300070, China)

ObjectiveTo investigate the effect of polyphenol of salvia miltiorrhiza polyphenols combined with collagen sponge in the treatment of diabetic foot.MethodsA total of 115 patients with type 2 diabetic foot were randomly divided into treatment group (55 cases) and control group (60 cases). Salvia miltiorrhiza polyphenols and collagen sponge treatment group were treated with conventional treatment plus type 2 diabetes treatment of salvia miltiorrhiza polyphenol combined with collagen sponge; 4 weeks as a treatment course, observation of 8 weeks, ulcer and other adverse reactions were recorded and compared.ResultsAfter 4 weeks of treatment, 17 cases (30.91%) with 30% or more reduction in foot ulcer area in treatment group,33 cases (60.00%) after 6 weeks treatment and the number of cases with 30% or more reduction in foot ulcer area，49 cases (89.09%) after 8 weeks of treatment, and the number of cases and the proportion of cases with 30% or more decrease of ulcer area in the control group after 4, 6 and 8 weeks were 12(20.00%), 22 (36.67%) and 39 (65.00%). There was no statistical difference between the two groups for the healing time of foot ulcer at three time points. After 8 weeks of treatment, the cure rate was 38.18% in salvia miltiorrhiza polyphenol combined with collagen sponge group. The effective rate was 50.91% and 45.00% for the two groups, the difference was not statistically significant; while the total effective rate was also significantly higher(89.09% vs.65.00%,P<0.01).ConclusionSalvia miltiorrhiza polyphenol combined with collagen sponge has a good effect on diabetic foot treatment, especially it can improve the cure rate, which is superior to the routine therapy.

salvia miltiorrhiza polyphenols for injection; collagen sponge; diabetic foot; effect evaluation

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.039

姚衛(wèi)杰，通信作者，男，本科，住院醫(yī)師，研究方向：糖尿病，E-mail：yaoweijie1486@163.com。

R587.2

A