張輝,王茜
(保定市第二醫(yī)院 心內科,河北 保定 071051)
瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者PCI術后血管內皮功能和炎性因子水平的影響
張輝Δ,王茜
(保定市第二醫(yī)院 心內科,河北 保定 071051)
目的 探討瑞舒伐他汀對急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(percutaneous coronary intervention,PCI)術后血管內皮功能和炎性因子水平的影響。方法 選擇保定市第二醫(yī)院2014年5月~2016年5月收治的217例患者,采用隨機數(shù)字法分為觀察組109例和對照組108例。2組均進行常規(guī)基礎治療,對照組采用阿托伐他汀治療,觀察組采用瑞舒伐他汀治療。觀察比較2組臨床療效、血流介導的血管擴張功能( flow mediated dilation,F(xiàn)MD)及非內皮依賴性舒張功能(nitroglycerin-mediated dilation,NMD)水平、血管內皮功能及炎性因子水平的變化,記錄不良反應情況。結果 觀察組有效率為95.41%,明顯高于對照組的86.11%(P<0.05)。治療后,2組FMD和NMD水平與治療前比較均顯著升高,且觀察組明顯高于對照組(P<0.05);2組血漿內皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平顯著降低,一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平均顯著升高,且觀察組變化更為顯著(P<0.05);2組超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平均顯著降低,同時觀察組顯著低于對照組(P<0.05);患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。結論 瑞舒伐他汀可以有效改善AMI患者PCI術后的血管內皮功能及炎性因子水平,提高療效,從而改善患者的生活質量。
瑞舒伐他??;急性心肌梗死;經(jīng)皮冠狀動脈介入術;血栓;血管內皮功能
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)屬于常見心血管疾病,多指機體冠狀動脈病變,進而發(fā)生急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死,常伴有組織壞死及炎性細胞浸潤,致殘率、病死率較高,預后較差[1]。臨床中以劇烈而持久的胸骨后疼痛、血清心肌酶活性增高及進行性心電圖變化為主要表現(xiàn),嚴重者甚至出現(xiàn)心律失常、休克或心力衰竭,嚴重威脅患者生命健康安全[2]。
AMI患者臨床發(fā)作時,使用硝酸酯類藥物不能完全緩解,臨床治療目的是將發(fā)生梗塞的血管再通,治療手段主要是采用經(jīng)皮冠狀動脈介入術(percutaneous coronary intervention,PCI)進行血運重建。PCI術臨床療效較好,但術中球囊對冠脈的擠壓作用及局部炎癥反應的發(fā)生會使血管內皮不同程度的損傷、撕裂,斑塊脫落容易形成微血栓,導致冠狀動脈微循環(huán)障礙等不良血管事件的發(fā)生,因此需要給予一定的藥物加以預防,以減少甚至避免PCI術后無復流及再狹窄發(fā)生率升高,進而達到改善患者預后的目的[3]。他汀類藥物具有降低血脂、抗血栓及穩(wěn)定粥樣斑塊的作用,可以有效減少心血管事件的發(fā)生率,且安全性高[4]。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀對AMI患者PCI術后血管內皮功能及炎性因子水平的影響,為臨床治療提供依據(jù),現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選澤2014年5月~2016年5月于保定市第二醫(yī)院就診的217例AMI患者,采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組109例與對照組108例。觀察組男71例,女38例;年齡32~75歲,平均(52.47±9.84)歲;病程1~6 d,平均(3.08±1.22)d;梗死部位:前壁54例、下壁22例、后壁33例;心功能分級:Ⅰ級62例,Ⅱ級26例,Ⅲ級18例,Ⅳ級3例。對照組,男67例,女41例;年齡31~77歲,平均(54.33±11.02)歲;病程1~7 d,平均(3.31±1.01)d;梗死部位:前壁49例、下壁17例、后壁42例;心功能分級:Ⅰ級55例,Ⅱ級30例,Ⅲ級19例,Ⅳ級4例。2組患者性別、年齡、病程、梗死部位、心功能均差異無統(tǒng)計學意義。研究經(jīng)本院倫理委員會批準,由患者家屬簽署知情同意書。
納入標準:①符合中華醫(yī)學會心血管病學分會《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]的診斷標準;②心肌酶升高3倍及以上;③心電圖連續(xù)2個導聯(lián)顯示ST段抬高在≥2.0 mm及以上。
排除標準:①溶栓禁忌癥患者;②急性心功能不全、肺心病、心源性休克等心臟疾??;③惡性腫瘤,肝、脾、腎等重大疾病患者。
1.2 方法
1.2.1 治療方法:2組患者PCI術前均給予阿司匹林、低分子肝素、β受體阻斷劑及腎素-血管緊張素-醛固酮受體拮抗劑等進行對癥處理。對照組在對癥治療的基礎上于術前3 d給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20093819)治療,20 mg/次,2次/天,PCI術后以20 mg/d繼續(xù)維持治療7 d。觀察組在對癥治療的基礎上于術前3 d給予瑞舒伐他汀鈣片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20080241)治療,10 mg/次,2次/天,PCI術后以10 mg/d進行維持治療7 d。
1.2.2 療效評定標準:療效評定標準[5]為:①顯效:癥狀(包括發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間)消失或減少80%以上,心電圖ST-T段恢復正常;②有效:癥狀減少50%以上,心電圖顯示ST-T段明顯改善;③無效:癥狀減少50%以下,心電圖顯示ST-T 段無明顯改善甚至惡化??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.2.3 觀察FMD及NMD水平:采用高分辨率彩色多普勒超聲診斷儀(美國PHILIPS公司)觀察肱動脈血流介導的血管擴張功能( flow mediated dilation,F(xiàn)MD)以(D1-D0)/D0×100%表示,非內皮依賴性舒張功能(nitroglycerin-mediated dilation,NMD)以(D2-D0)/D0×100%表示。
1.2.4 觀察血管內皮功能及炎性因子水平的變化:分別于PCI 術后24 h和術后4 w采集患者外周靜脈血5 mL,室溫狀態(tài)下靜置30 min后離心(3 000 r/min)15 min,將血漿和血清分別封存于EP管,放置在-70℃冰箱保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血漿內皮素-1(endothelin-1,ET-1),采用比色法檢測一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清中超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白細胞介素- 6(interleukin- 6,IL- 6)。
1.2.5 觀察不良反應:觀察并記錄患者的不良反應情況。
2.1 臨床療效比較 觀察組顯效65例,有效39例和無效5例,總有效率為95.41%。對照組顯效55例,有效38例,無效15例,總有效率為86.11%。觀察組總有效率明顯高于對照組,2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2 2組患者FMD和NMD水平比較 治療后,2組血流介導的血管擴張功能及非內皮依賴性舒張功能水平與治療前比較均顯著升高,同時觀察組FMD和NMD水平顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組患者FMD和NMD水平比較Tab.1 Comparison of the level of FMD and NMD between two ±s,%)
*P<0.05與治療前比較,compared with pre-treatment;#P<0.05與對照組比較,compared with control group
2.3 患者ET-1、NO和NOS水平比較 治療后,2組ET-1水平與治療前相比顯著降低(P<0.05),而NO和NOS水平均顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。同時觀察組ET-1水平顯著低于對照組,NO和NOS水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 患者ET-1、NO和NOS水平比較Tab.
*P<0.05與治療前比較,compared with pre-treatment;#P<0.05與對照組比較,compared with control group
2.4 患者炎性因子水平比較 治療后,2組炎性因子水平與治療前比較顯著降低(P<0.05),且觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-6水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 患者炎性因子水平比較±s)Tab.3 Comparison of the level of inflammatory factors ±s)
*P<0.05與治療前比較,compared with pre-treatment;#P<0.05與對照組比較,compared with control group
2.5 不良反應情況 2組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。對照組患者出現(xiàn)3例胃腸不適,2例失眠。觀察組出現(xiàn)2例胃腸不適和2例輕微頭痛,未經(jīng)治療均自行緩解,2組間不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。
近年來,人們工作壓力不斷增加,老齡化趨勢明顯,AMI的發(fā)病率也逐年升高。臨床中,多數(shù)患者血液生化指標的變化較臨床癥狀體征及心電圖改變更早出現(xiàn),因此,其血管內皮功能及炎性因子水平變化對于AMI患者的診斷、治療及預后評估均具有重要的臨床價值[6]。對AMI患者給予PCI治療,可以使血運重建迅速實現(xiàn),有效恢復心肌缺血缺氧再灌注,使心肌梗死病灶縮小,改善患者預后情況;另一方面,AMI患者PCI術后支架植入會撕裂、剝脫血管內膜,斑塊脫落,微血栓形成,血管內皮結構功能受到不同程度損害,引發(fā)二次炎癥,患者發(fā)生再狹窄、心力衰竭及心室重構的概率增加[7]。所以,臨床治療的重點為抑制炎癥反應,逆轉心室重構。
血管內皮功能的失調紊亂導致PCI術后心血管不良事件發(fā)生,血管內皮活化狀態(tài)與其功能紊亂呈正相關。ET-1、NO、NOS均屬于血管內皮活化狀態(tài)重要細胞因子,由血管內皮細胞合成分泌[8]。ET-1屬于內皮細胞分泌的縮血管物質,同時是調節(jié)心血管功能的重要因子,其促進血小板粘附聚集及血管內皮細胞增殖分裂,使血管收縮,微血管血栓形成,炎癥反應發(fā)生[9]。NO屬于心血管系統(tǒng)重要的內源性血管舒張因子,NO減少、ET-1增多提示血管內皮功能紊亂,二者的失衡狀態(tài)導致血管舒縮功能出現(xiàn)障礙。
瑞舒伐他汀屬于他汀類的新型藥物,是一種還原酶抑制劑,其可以抑制心室重構,減少心血管不良事件的發(fā)生率;同時可以有效調脂、抗炎、緩解損傷及穩(wěn)定斑塊。促進心肌功能的恢復[10]。本研究結果顯示,觀察組有效率明顯高于對照組(P<0.05),治療后2組的FMD和NMD水平均顯著升高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.05);ET-1水平下降,NO和NOS水平升高,觀察組改善幅度大于對照組(P<0.05),這提示瑞舒伐他汀可以有效改善AMI患者PCI術后血管內皮功能,在保護心肌方面具有較強作用。
炎性因子是由多種炎性細胞所分泌的內源性多肽類物質,其在血液中的濃度可有效反映機體炎癥階段與程度,伴隨整個炎癥反應過程。PCI術后外周血淋巴細胞被激活,內皮細胞分泌細胞因子,hs-CRP、TNF-α等炎性因子釋放,誘發(fā)心臟缺血缺氧再灌注損傷進一步加重。因此,臨床治療應當快速有效的降低PCI術后血清炎性因子水平。hs-CRP 是一種急性時相蛋白,屬于機體炎癥反應敏感標志物,其促進TNF-α、IL-6等的表達,其水平升高與炎性反應活動及心血管不良事件呈正相關[11]。IL-6屬于巨噬細胞及單核細胞分泌的關鍵性促炎因子,郭華等[12]的研究顯示,IL-6的升高匯導致動脈粥樣硬化及斑塊、血栓的形成,使心室重構受到不同程度影響。本文中2組患者治療后hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-6水平均顯著降低,且使用瑞舒伐他汀的觀察組炎性因子水平顯著低于對照組(P<0.05),與上述文獻中的報道相符。
綜上所述,瑞舒伐他汀可以有效改善AMI患者PCI術后的血管內皮功能及炎性因子水平,在保護心臟功能、逆轉心肌受損等方面發(fā)揮重要的作用,可以有效改善患者生活質量。
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(編校:薛雪)
Effects of rosuvastatin on vascular endothelial function and inflammatory factors in acute myocardial infarction after PCI
ZHANG HuiΔ, WANG Qian
(Department of Cardiology, The Second Hospital of Baoding, Baoding 071051, China)
ObjectiveTo investigate the effect of rosuvastatin on vascular endothelial function and inflammatory factors in patients with acute myocardial infarction (AMI) after PCI.MethodsA total of 217 patients from May 2014 to May 2016 in The Second Hospital of Baoding were randomly divided into the observation group 109 cases and the control group 108 cases.Two groups were treated with conventional basic therapy,and the control group was treated with atorvastatin,while the observation group was treated with rosuvastatin.The clinical efficacy,the levels of FMD and NMD,vascular endothelial function and inflammatory factors were compared between the two groups,and adverse reactions were recorded.ResultsThe effective rate of the observation group was 95.41%,significantly higher than that of 86.11% in the control group (P<0.05);the levels of FMD and NMD in the two groups were significantly higher than before treatment,and the observation group was higher than the control group(P<0.05);the level of ET-1 was significantly decreased,and the levels of NO and NOS were significantly higher in the two groups,and the changes in the observation group were more significant(P<0.05);the levels of hs-CRP,TNF-α,IL-8,IL-6 was significantly decreased,the observation group was significantly lower than the control group(P<0.05);and no serious adverse reactions were observed.ConclusionRosuvastatin can improve the vascular endothelial function and inflammatory factor level of AMI patients after PCI,improve the curative effect and improve the quality of life of patients.
rosuvastatin; acute myocardial infarction; percutaneous coronary intervention; thrombosis; vascular endothelial function
10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.037
河北省中醫(yī)藥管理局資助項目(2015063)
張輝,通信作者,男,本科,主治醫(yī)師,研究方向:冠心病的臨床治療和機制,E-mail:zhh8201@163.com。
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