徐丹，吳春榮，崔宇慧

(上海市第五人民醫(yī)院 急診科，上海 200240)

利奈唑胺對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌感染患者降鈣素原水平的影響

徐丹Δ，吳春榮，崔宇慧

(上海市第五人民醫(yī)院 急診科，上海 200240)

目的 探討利奈唑胺對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus，MRS)感染患者降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平影響。方法 選擇在上海市第五人民醫(yī)院急診科入院治療的85例對(duì)MRS感染患者進(jìn)行分組作對(duì)照研究，對(duì)照組42例患者予萬古霉素進(jìn)行治療，研究組43例患者予利奈唑胺治療，2w為1個(gè)療程。對(duì)比分析2組患者的治療效果，探究利奈唑胺抗生素對(duì)MRS感染患者PCT水平影響。結(jié)果 2組退熱時(shí)間、細(xì)菌清除時(shí)間、細(xì)菌清除率及48h病死率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組ICU治療時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，研究組PCT及C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 利奈唑胺對(duì)MRS感染患者血清降鈣素原水平有顯著降低的作用，具有較好的臨床治療效果。

利奈唑胺；耐甲氧西林葡萄球菌；降鈣素原

對(duì)甲氧西林耐藥的球菌感染是近來常見的院內(nèi)及院外感染，治療較困難，治療不及時(shí)，給患者帶來不良的后果[1]。耐甲氧西林藥葡萄球菌可引起肺炎、心內(nèi)膜炎、血液感染等，可見與不同年齡段的人群，尤其以免疫力較低的兒童和老年人多見[2]。萬古霉素是治療耐甲氧西林藥葡萄球菌的經(jīng)典藥物，但是由于具有明顯的耳毒性和腎損害等不良反應(yīng)，因此臨床的應(yīng)用逐漸減少。利奈唑胺是新一代最先應(yīng)用于臨床的利奈唑胺藥物，其具有全新的抗菌機(jī)制，對(duì)多重耐藥的革蘭陽性球菌有較好的抗菌活性，而且與其他藥物不存在交叉耐藥現(xiàn)象[3]。因此，本次研究通過觀察利奈唑胺抗生素利奈唑胺對(duì)耐甲氧西林藥葡萄球菌感染患者血清降鈣素原水平的影響來探究其治療效果，為耐甲氧西林藥葡萄球菌感染患者的治療提供更多的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年3月～2016年3月于上海市第五人民醫(yī)院急診科入院治療的85例對(duì)耐甲氧西林藥葡萄球菌感染患者，進(jìn)行分組對(duì)照研究。對(duì)照組42例，治療組43例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治專家共識(shí)》[4]明確診斷為耐甲氧西林藥葡萄球菌感染；②年齡在0～70歲之間；③具有完整準(zhǔn)確的臨床資料；④所有患者均已知情同意，并通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①在進(jìn)行治療期間，病情有變化，需要調(diào)整治療方案；②患者不能配合研究方案；③患者同時(shí)合并其他嚴(yán)重疾病或者肝腎功能異常；④患者對(duì)治療藥物不耐受。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組42例患者予注射用鹽酸萬古霉素(丹麥Xellia Pharmaceuticals Aps，H20110334)1000 mg每12 h一次靜脈滴注；治療組43例患者予以利奈唑胺注射液(挪威Fresenius Kabi Norge AS,H20110312)600 mg每12 h靜脈滴注。2 w為一個(gè)療程，如果患者病情加重，則停止研究，調(diào)整治療方案。

1.2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)檢測(cè)方法：臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：無效為癥狀無明顯緩解，白細(xì)胞數(shù)量無明顯減低；有效為癥狀稍有緩解，白細(xì)胞數(shù)量略有降低；顯效為癥狀緩解明顯，白細(xì)胞數(shù)量明顯降低；痊愈為不適癥狀完全消失，白細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)到正常水平?？傆行?(1-無效率)×100%。

臨床指標(biāo)的檢測(cè)：患者于治療前和治療后根據(jù)病情需要于清晨8:00空腹取靜脈血，按照常規(guī)實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)靜置分離出血清，嚴(yán)格操作標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行血常規(guī)、血清PCT和CRP的檢測(cè)。試劑盒均購于武漢博士德生物制劑有限公司。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基本資料比較 2組患者一般資料無顯著差別。見表1。

表1 2組患者基本資料比較Tab.1 Comparison of basic data between two groups

2.2 治療后2組患者病情變化比較 對(duì)2組患者進(jìn)行分別治療后，2組退熱時(shí)間、細(xì)菌清除時(shí)間、細(xì)菌清除率及48 h病死率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組ICU治療時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療后2組患者病情變化比較Tab.2 Comparison of the condition changes between the two groups after treatment

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療有效率比較 經(jīng)過2 w的治療，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 2組患者治療后有效率比較[n(%)]Tab.3 Comparison of the effective rate between two groups after treatment[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.4 治療前后2組患者相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值、PCT及CRP水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，研究組PCT及CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞比值與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 治療前后2組患者的血清相關(guān)指標(biāo)比比較±s)Tab.4 Comparison of serum indexes between two groups of patients before and after ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

全身性感染導(dǎo)致的感染性休克以及器官功能障礙甚至受損在臨床十分常見，是感染導(dǎo)致死亡的常見原因[5]。臨床統(tǒng)計(jì)表明，全世界每年有3‰的人死于嚴(yán)重感染[6]，而且有逐年增加的趨勢(shì)。革蘭陽性球菌是導(dǎo)致病情嚴(yán)重的常見致病菌，尤其是近來對(duì)甲氧西林耐藥的球菌感染在臨床廣為常見，增加了住院患者的住院時(shí)間和死亡率，為醫(yī)院帶來了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。幾十年來，抗生素已成為臨床治療廣泛應(yīng)用的藥物，成為主要的抗感染治療藥物。但是，由于缺乏指導(dǎo)和正確的治療觀念，其濫用的現(xiàn)象也相當(dāng)顯著，尤其在發(fā)展中國家。抗生素的濫用加速了全球性的病原菌的抗藥性的出現(xiàn)，甚至出現(xiàn)超級(jí)細(xì)菌。甲氧西林是耐青霉素酶青霉素，其對(duì)于陽性球菌和奈瑟菌均有抗菌活性，常應(yīng)用于用于耐青霉素葡萄球菌所引起的種種感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎、血液感染等[8]。因此，及時(shí)分離病原菌，選擇合適抗生素來治療，對(duì)于患者病情的控制以及降低病原菌的耐藥性具有重要意義。

對(duì)于耐甲氧西林的球菌感染的治療，既往用萬古霉素有一定的臨床效果。萬古霉素對(duì)于細(xì)菌的抗菌性較強(qiáng)，通過阻止細(xì)菌細(xì)胞壁合成來實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)菌增長(zhǎng)和繁殖的抑制[9]。由于萬古霉素較強(qiáng)的抗菌效果常被應(yīng)用于各種耐藥菌甚至是超級(jí)細(xì)菌，作為最后一線的抗菌藥而被重視，但是其較為嚴(yán)重的耳毒性和腎毒性卻嚴(yán)重制約了萬古霉素的臨床應(yīng)用。因此，探究新的臨床抗菌素來治療對(duì)甲氧西林耐藥球菌導(dǎo)致的感染，對(duì)于減少臨床感染病死率具有重要價(jià)值。國外的大規(guī)模研究調(diào)查顯示：平均年齡為69.8歲的1675例耐甲氧西林藥葡萄球菌患者的病死率達(dá)66%，而且患者的病情往往復(fù)雜、危重預(yù)后差，其在ICU進(jìn)行治療的時(shí)間顯著延長(zhǎng)[10]。

利奈唑胺是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的利奈唑胺藥物，具有特殊的作用機(jī)制，通過對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成進(jìn)行抑制來實(shí)現(xiàn)較強(qiáng)的抗菌效果，利奈唑胺對(duì)甲氧西林敏感或耐藥葡萄球菌、萬古霉素敏感或耐藥腸球菌、青霉素敏感或耐藥肺炎鏈球菌以及厭氧菌都具有較強(qiáng)的抑制作用[11]。由于利奈唑胺有自己特殊的作用方式，不會(huì)干擾肽基轉(zhuǎn)移酶的活性，因此對(duì)于有耐藥特征的陽性菌，一般不會(huì)與其他干擾蛋白合成的抗菌藥產(chǎn)生交叉耐藥[12]。利奈唑胺具有較好的組織滲透性，能較快達(dá)到灌注良好的局部組織，對(duì)于對(duì)細(xì)菌的抑制和炎癥的消除很有益處[13]。而且，其與萬古霉素相比，一個(gè)重要的優(yōu)點(diǎn)在于其代謝大部分為非腎臟代謝，不會(huì)給腎臟帶來較大的負(fù)擔(dān)。

為了減少細(xì)菌的耐藥性增加，目前對(duì)于利奈唑胺應(yīng)用監(jiān)管較為嚴(yán)格，只用于確診或高度懷疑敏感菌或者耐藥菌所致的感染[14]。利奈唑胺對(duì)于革蘭氏陰性菌敏感性不強(qiáng)，對(duì)于革蘭氏陰性菌導(dǎo)致的感染，要采取合適的其他抗生素。

降鈣素原是機(jī)體分泌的一種蛋白質(zhì)，當(dāng)人體出現(xiàn)嚴(yán)重病原菌感染、膿毒癥以及臟器損傷時(shí)，血清降鈣素原的水平就會(huì)升高。因此PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，對(duì)于機(jī)體感染的程度以及病情的預(yù)后的預(yù)測(cè)，康復(fù)的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)都具有一定意義。有研究表明，PCT與機(jī)體感染呈明顯的正相關(guān)。在本次研究中，治療前2組患者的血液白細(xì)胞、PCT和CPR水平無顯著差異；治療后，研究組和對(duì)照組的血清降鈣素原水平均明顯降低(P<0.05)，而研究組的PCT、CPR水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，這說明利奈唑胺對(duì)于耐甲氧西林藥葡萄球菌感染較好的治療效果，并且在一定程度上優(yōu)于萬古霉素。

本次研究通過對(duì)85例耐甲氧西林藥葡萄球菌感染患者進(jìn)行分組研究分析，表明利奈唑胺抗生素對(duì)耐甲氧西林藥葡萄球菌感染患者血清降鈣素原水平有顯著降低的作用，具有較好的治療效果，臨床應(yīng)根據(jù)具體情況選擇應(yīng)用以提高治療效果。

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(編校：席大力、王儼儼)

Effect of linezolid on procalcitonin in methicillin resistant staphylococcus infection

XU DanΔ，WU Chun-rong,CUI Yu-hui

(Department of Emergency, Shanghai Fifth People’s Hospital, Shanghai 200240, China)

ObjectiveTo investigate the effect of linezolid on procalcitonin (PCT) in the treatment of methicillin resistant staphylococcus (MRS) infection.Methods85 cases with MRS infection in our hospital were grouped, control group

vancomycin treatment, study group received linezolid, 2 weeks for 1 courses. Clinical effect were compared to explore the linezolid effect of PCT levels in patients with MRS infection.ResultsAfter treatment, defervescence time, bacterial clearance time, bacterial clearance rate and 48 hour mortality rate between two groups of patients had no significant difference. Compared with the control group, ICU treatment time in the study group was significantly lower(P<0.05). There was no significant difference in total effective rate between two groups. After treatment, the PCT and CRP in study group were lower than control group(P<0.05).ConclusionLinezolid has significant function to reduce the serum PCT level of patients with methicillin-resistant staphylococcus infection procalcitonin, which has better clinical curative effect.

linezolid; methicillin-resistance staphylococcus; procalcitonin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.025

徐丹，通信作者，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：重病搶救及治療，E-mail：xudanhopeful@163.com。

R378.1；R453.2

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