郭惠娟

(寧夏回族自治區(qū)婦幼保健院 新生兒科，寧夏 銀川 750004)

三黃甘草合劑聯(lián)合抗生素治療小兒化膿性腦膜炎的療效及安全性

郭惠娟Δ

(寧夏回族自治區(qū)婦幼保健院 新生兒科，寧夏 銀川 750004)

目的 觀察三黃甘草合劑聯(lián)合抗生素對小兒化膿性腦膜炎的療效和安全性。方法 52例化膿性腦膜炎患兒隨機雙盲地分為觀察組和對照組，每組26例。對照組給予頭孢曲松鈉治療，觀察組給予三黃甘草合劑聯(lián)合頭孢曲松鈉治療。觀察治療前后2組患兒腦脊液中腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白細胞(WBC)水平、患兒相關(guān)癥狀消失時間、治療效果以及不良反應(yīng)比例。結(jié)果 治療后觀察組患兒腦脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平均低于對照組(P<0.05)。觀察組患兒體溫下降時間、意識恢復(fù)時間、腦脊液恢復(fù)正常時間、顱高壓消失時間均短于對照組(P<0.05)。觀察組患者治療后總有效率高于對照組(P<0.05)。治療過程2組患兒均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，2組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 三黃甘草合劑聯(lián)合抗生素可降低化膿性腦膜炎患兒的炎癥水平，使白細胞水平趨于正常，加快患兒體征的恢復(fù)，效果優(yōu)于單獨應(yīng)用抗生素，且不會增加患兒的不良反應(yīng)。

三黃甘草合劑；抗生素；化膿性腦膜炎；小兒

化膿性腦膜炎是兒童神經(jīng)系統(tǒng)嚴重疾病之一，也是導(dǎo)致兒童死亡或殘疾的重要原因之一[1]。臨床上各種強效抗生素的應(yīng)用使化膿性腦膜炎患兒的致死率及致殘率顯著下降，但近年來抗生素的大面積應(yīng)用也帶來了致病菌耐藥現(xiàn)象[2]。耐藥致病菌的增長會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)難治性化膿性腦膜炎病例，且不利于患兒的后期治療[3]。中醫(yī)治療感染性疾病有一定優(yōu)勢，因中藥的全方位療效，有助于增強針對化膿性腦膜炎患兒制定的治療方案的整體效果。三黃甘草合劑是具顯著抗菌效果的中藥制劑，但關(guān)于其與抗生素聯(lián)合治療化膿性腦膜炎的報道較少。臨床收治中近年來應(yīng)用三黃甘草合劑聯(lián)合第三代頭孢治療性化膿性腦膜炎取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組：男15例，女11例；年齡1～10歲，平均(5.68±2.17)歲；發(fā)病時間在0.5～15 d，平均(8.39±2.46)d。對照組：男17例，女9例；年齡1～10歲，平均(5.72±2.65)歲；發(fā)病時間在0.5～15 d，平均(8.24±2.76)d。2組患兒在性別比例、年齡、病程等資料上差異不具統(tǒng)計學(xué)意義?；純杭覍僦椴⒑炇鹬橥鈺?，并經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《諸福棠實用兒科學(xué)》[4]：患兒出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、驚厥、哭鬧以及腹瀉等癥狀；經(jīng)檢查腦脊液中白細胞水平、蛋白水平、顱內(nèi)壓異常增高，其中白細胞中以中性粒細胞增高為主。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒在1～10歲之間；患兒出生時檢查均正常；患兒本次患病前智力和發(fā)育均在正常水平；患兒家屬均同意本次實驗。

排除標(biāo)準(zhǔn)：屬于全身性感染；患兒免疫功能缺陷；患兒有心、腎、內(nèi)分泌等系統(tǒng)性疾??；對實驗藥物有不適應(yīng)癥狀的患兒。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：均給予2組患兒相同營養(yǎng)支持、降低顱壓和鎮(zhèn)靜等基礎(chǔ)治療。對照組予頭孢曲松鈉(國藥準(zhǔn)字H10910005，石藥集團中諾藥業(yè)有限公司)治療，患兒按60 mg/kg給藥，分2次，連續(xù)治療2 w。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用三黃甘草合劑(黃柏、黃連和黃芩、甘草、金銀花、菊花)，將該中藥加水煎熬至100 mL，家屬輔助讓患兒口服，每天1劑，連續(xù)服用2 w。

1.2.3 觀察指標(biāo)及實驗室檢測

① 觀察患兒癥狀消失時間、治療效果以及不良反應(yīng)。

② 腦脊液TNF-α、hs-CRP和WBC水平檢測：對所有患兒在治療前后進行腰椎穿刺，按照無菌操作分別取患兒腦脊液6 mL，分別裝入3支相同的試管中，且給予相同的抗凝處理。采用ELISA法檢測TNF-α、hs-CRP含量，全自動熒光免疫分析儀購自廣州葆科鍵醫(yī)療器械有限公司[國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2007第3251116號]、試劑盒由其配套提供，規(guī)格為48T。采用電阻抗法檢測WBC水平，LH750全自動血細胞分析儀購自貝克曼庫爾特。

③ 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：用藥后發(fā)熱、嘔吐、驚厥等癥狀基本消失，血常規(guī)、腦脊液檢查顯示白細胞和中性粒細胞水平接近正常；有效：用藥后發(fā)熱、嘔吐、驚厥等癥狀部分消失或緩解，白細胞和中性粒細胞水平下降；無效：用藥后癥狀未消失，白細胞水平仍處于較高水平?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療前后腦脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平對比分析 治療前觀察組和對照組腦脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后觀察組患兒腦脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒腦脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平變化情況

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患兒相關(guān)癥狀消失時間對比分析 觀察組患兒體溫下降時間、意識恢復(fù)時間、腦脊液恢復(fù)正常時間、顱高壓消失時間顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)體溫下降時間意識恢復(fù)時間腦脊液恢復(fù)正常時間顱高壓消失時間對照組262.98±0.585.49±0.4614.68±1.723.58±0.43觀察組261.47±0.31*3.86±0.35*10.94±1.02*2.60±0.32*

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患兒治療療效對比分析 觀察組患兒治療后總有效率顯著高于對照組(χ2=5.650，P<0.05)。見表3。

表3 2組治療后治療療效對比[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患兒治療過程中不良反應(yīng)對比分析 觀察組患兒出現(xiàn)嘔吐2例、食欲不振1例，惡心1例、腹瀉1例；觀察組患兒出現(xiàn)嘔吐1例、食欲不振1例，惡心1例。對照組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率為19.24%，對照組為11.55%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.591，P<0.05)。

3 討論

化膿性腦膜炎是兒童常見危重癥之一，其常呈急性起病，治療后易遺留多種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴重時可導(dǎo)致患兒死亡[6]。目前臨床多采用單一或聯(lián)合應(yīng)用抗生素作為化膿性腦膜炎的主要治療方案，并取得了顯著效果，患兒的死亡及遺留后遺癥的幾率大大降低[7]。但化膿性腦膜炎疾病進展較快、病情復(fù)雜，少數(shù)患兒即使及時、足量、規(guī)范地接受了系統(tǒng)的抗生素治療，病情緩解仍然不理想。近年來耐藥性致病菌種的出現(xiàn)加重了化膿性腦膜炎的治療難度，文獻報道，近年來難治性性化膿性腦膜炎的患兒比例明顯增加[8]。

本次研究采用中藥三黃甘草合劑與頭孢曲松鈉聯(lián)合方案對臨床治療的部分化膿性腦膜炎患兒進行治療并與僅接受頭孢曲松鈉治療的患兒進行對比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用聯(lián)合方案的觀察組患兒的治療有效率達92.31%，顯著高于對照組的65.38%(P<0.05)，說明三黃甘草合劑的使用提高了化膿性腦膜炎的治療有效率。對于年齡大于3個月的化膿性腦膜炎患兒采用第三代頭孢是因為三代頭孢對革蘭染色陽性及陰性細菌均有較好的殺滅效果，三代頭孢也是治療化膿性腦膜炎的基礎(chǔ)用藥[9-10]。本次研究對照組患兒采用的頭孢曲松鈉為三代頭孢之一，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其治療化膿性腦膜炎的有效率約為65.38%，這個結(jié)果與國內(nèi)的相關(guān)報道相似，但低于國外的相關(guān)研究，分析其原因，可能與國內(nèi)外致病菌的耐藥性不同有關(guān)[11-12]?；撔阅X膜炎疾病經(jīng)治療后患兒腦脊液的細菌檢測往往呈陰性表現(xiàn)，但因感染而導(dǎo)致的TNF-α、hs-CRP和WBC水平異常仍可被檢測到，因此臨床常將腦脊液TNF-α、hs-CRP和WBC水平作為評價化膿性腦膜炎治療效果的客觀指標(biāo)[13]。本次研究對2組患兒治療前后腦脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平進行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后觀察組患兒的腦脊液TNF-α、hs-CRP和WBC水平明顯低于對照組(P<0.05)，提示三黃甘草合劑的應(yīng)用提高了患兒炎癥的控制效果。研究指出，藥物的應(yīng)用雖然能達到控制疾病癥狀的目的，但用藥也可能導(dǎo)致諸如惡心、嘔吐等消化道甚至是肝腎功能異常等藥物副作用[14]。本次研究所有患兒均常規(guī)檢測了治療后的肝腎功情況，結(jié)果并未見患兒出現(xiàn)肝腎功異常病例，提示在頭孢曲松鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合三黃甘草合劑對患兒的肝腎功基本無影響。但部分患兒出現(xiàn)了食欲不振、嘔吐等消化道癥狀，多數(shù)患兒癥狀在治療初期即出現(xiàn)，持續(xù)用藥后患兒消化道不良反應(yīng)均成功耐受，這與蔡金燈[15]的研究結(jié)果類似。對2組患兒治療期間消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率進行比較發(fā)現(xiàn)差異并無統(tǒng)計學(xué)意義，提示三黃甘草合劑的應(yīng)用未明顯增加患兒的消化道不良反應(yīng)。需要指出的是即使采用三黃甘草合劑與抗生素的聯(lián)合治療方案仍有少數(shù)患兒療效不佳，且本次研究僅觀察聯(lián)合方案對化膿性腦膜炎患兒的治療效果并未對其具體機制進行研究。

總之，在三代頭孢菌素的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用三黃甘草合劑能提高化膿性腦膜炎患兒的治療效果，促進患兒腦脊液相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常，有利于降低患兒病死率。

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(編校：王儼儼)

Efficacy and safety of Sanhuang gancao mixture combined with antibiotics in purulent meningitis

GUO Hui-juanΔ

(Department of Neonate, Obstetrics and Gynecology Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region, Yinchuan 750004, China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of Sanhuang gancao mixture combined with antibiotics in the treatment of children with purulent meningitis.Methods52 cases with purulent meningitis were randomly and double-blindly divided into observation group and control group of 26 cases in each group.The control group

ceftriaxone sodium treatment, observation group received Sanhuang gancao mixture combined with ceftriaxone sodium therapy.The tumor necrosis factor (TNF-α), high-sensitivity C- reactive protein (hs-CRP) and white blood cell (WBC) levels in cerebrospinal fluid and dispearance time of related symptoms, therapeutic effect and adverse reactions in two groups were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment, the TNF-α, hs-CRP and WBC levels in cerebrospinal fluid of observation group were lower than the control group (P<0.05).The time returning to normal temperature, time of consciousness recovery, time of cerebrospinal fluid returning to normal, dispearance time of intracranial hypertension were shorter than control group (P<0.05).The total efficacy in observation group was higher than control group(P<0.05).There existed adverse reactions in two groups but had no significant difference.ConclusionSanhuang gancao mixture combined with antibiotics could reduce the inflammatory, return white cells to normal and accelerate the recovery process of sign whose efficacy is better than antibiotics alone without increasing the adverse reactions in the treatment of children with purulent meningitis.

Sanhuang gancao mixture; antibiotics; purulent meningitis; children

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.48

郭惠娟，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科，E-mail：1018716206@qq.com。

R515.2

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