章紅英，陳淑群

(1.慈溪市第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 慈溪 315324；2.慈溪市婦幼保健院 婦女保健，浙江 慈溪 315300)

益血生膠囊聯(lián)合蔗糖鐵注射液對(duì)妊娠貧血患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體及妊娠結(jié)局的影響

章紅英1Δ，陳淑群2

(1.慈溪市第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 慈溪 315324；2.慈溪市婦幼保健院 婦女保健，浙江 慈溪 315300)

目的 探究益血生膠囊聯(lián)合蔗糖鐵注射液對(duì)妊娠貧血患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體及妊娠結(jié)局的影響。方法 收集2014年12月～2015年12月慈溪市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的妊娠貧血患者78例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各39例。2組均實(shí)施常規(guī)治療以及對(duì)癥治療，對(duì)照組給予蔗糖鐵注射液200 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每周2次；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益血生膠囊4?？诜刻?次。2組患者一個(gè)周期均為28 d，共治療1個(gè)周期。治療結(jié)束后對(duì)比分析2組患者臨床療效、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、肝腎功能以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。結(jié)果 治療后2組血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平升高(P<0.05)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平較高(P<0.05)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、血肌酐(serum creatinine,Cr)及尿素氮(urea nitrogen,BUN)等肝腎功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 益血生膠囊聯(lián)合蔗糖鐵注射液對(duì)妊娠貧血患者臨床療效顯著，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平上調(diào)，藥物安全性較高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較低。

益血生膠囊；蔗糖鐵注射液；妊娠貧血；轉(zhuǎn)鐵蛋白受體；妊娠結(jié)局

孕婦在懷孕期間，多數(shù)會(huì)出現(xiàn)不同程度的貧血，妊娠期貧血屬于高危妊娠范疇[1]，是處于妊娠期婦女最常見(jiàn)的合并癥，患者出現(xiàn)蒼白、無(wú)力、疲乏、氣促、頭暈、浮腫以及心悸等癥狀[2]，嚴(yán)重影響孕婦與胎兒的健康。妊娠貧血與營(yíng)養(yǎng)不良有密切關(guān)系，妊娠婦女體內(nèi)的鐵儲(chǔ)備不僅要滿足自身血紅蛋白的合成，還要滿足胎兒發(fā)育的需要，所以絕大多數(shù)孕婦屬于缺鐵性貧血[3]。臨床常用的治療方法包括補(bǔ)充維生素B12、葉酸以及鐵劑等[4]，但是由于會(huì)引起妊娠貧血患者胃腸道的副作用嚴(yán)重，難以取得良好療效。益血生膠囊是由阿膠、龜甲膠、鹿血、紫河車、鹿茸、白芍、制何首烏、大棗等22味中藥制成的膠囊劑[5]，臨床應(yīng)用具有健脾生血、補(bǔ)腎填精的功效。蔗糖鐵注射液是臨床用于口服鐵劑效果較差而需要靜脈注射鐵劑治療的患者，有研究表明蔗糖鐵對(duì)于婦科貧血患者具有一定的療效[6]。本實(shí)驗(yàn)研究益血生膠囊聯(lián)合蔗糖鐵注射液對(duì)妊娠貧血患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體及妊娠結(jié)局的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年12月～2015年12月慈溪市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的診斷為妊娠貧血的患者78例，按照貧血程度有51例輕度貧血，11例中度貧血，12例重度貧血，所有患者均屬于初產(chǎn)婦。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組39例，年齡23～35歲，平均(25.03±2.65)歲，孕周28～40 w，平均(35.20±3.71)w；對(duì)照組39例，年齡22～35歲，平均(23.20±2.48)歲，孕周28～40 w，平均(33.03±3.35)w。2組患者平均年齡、孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)，符合《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》[7]中妊娠貧血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以下臨床特點(diǎn)：①妊娠期出現(xiàn)蒼白、疲乏、氣促、頭暈、眼花、耳鳴以及心悸等癥狀；②妊娠婦女外周血的血紅蛋白量(hemoglobin，Hb)<110 g/L?；蚣t細(xì)胞壓積(hematocrit，HCT)<0.30，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(Transferrin saturation，TSAT)<20%；③貧血程度(Hb)分級(jí)，輕度為Hb91～104 g/L，中度為Hb61～90 g/L，重度為Hb<60 g/L?；颊咦栽竻⑴c實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。本方案獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并全過(guò)程跟蹤。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究采用的藥物過(guò)敏；②乙肝、艾滋病等嚴(yán)重傳染性疾?。虎坭F利用障礙者；④嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；⑤合并惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者參考《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》[7]，2組患者入院后完善常規(guī)檢查，均給予B超檢查，讓患者充分休息、睡眠取左側(cè)臥位、鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予蔗糖鐵注射液200 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每周2次，首次注射蔗糖鐵前給予20 mg靜脈緩慢推注，觀察15 min，確認(rèn)無(wú)不良反應(yīng)后繼續(xù)用藥，直至完成總補(bǔ)鐵量；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益血生膠囊(珠海金仁藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19983056)4?？诜?，每天3次。2組患者一個(gè)周期均為28 d，共治療1個(gè)周期。

1.2.2 療效判斷：治療28 d后，比較2組患者治療有效率。參照《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[8]，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下，治愈為治療結(jié)束后Hb>105g/L，RBC>3.5×1012/L，血清鐵(SI)和血清鐵蛋白(SF)含量達(dá)到正常范圍，蒼白、疲乏、氣促、頭暈、眼花、耳鳴以及心悸等臨床癥狀和體征完全消失；好轉(zhuǎn)為Hb較治療前至少上升20 g/L，貧血程度改善超過(guò)1級(jí)，臨床癥狀和體征明顯改善；無(wú)效為臨床癥狀和體征無(wú)改善或加重，或產(chǎn)后出現(xiàn)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥?？傆行?[(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.2.3 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體以及肝腎功能水平檢測(cè)：于患者治療前后采取空腹靜脈血5 mL，置于無(wú)菌無(wú)抗凝管內(nèi)，靜置30 min，3000 r/min離心15 min，取上清液，收集血清標(biāo)本于-70 ℃冰柜內(nèi)冷凍保存。按照轉(zhuǎn)鐵蛋白受體免疫分析法試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作，采用可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體微粒子增強(qiáng)投射免疫分析法(基于sTfR和sTfR特異性抗體之間的液相免疫沉淀反應(yīng))[9]測(cè)定血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTFR)。采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、血肌酐(serum creatinine，Cr)及尿素氮(urea nitrogen，BUN)以評(píng)價(jià)藥物安全性。

1.2.4 2組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局：觀察治療后2組妊娠貧血孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括早產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)、巨大兒等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，與對(duì)照組(74.36%)相比，試驗(yàn)組(92.31%)臨床總有效率較高(X2=4.5231，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體以及肝腎功能指標(biāo)比較 治療后，2組患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平均明顯升高(P<0.05)，且試驗(yàn)組血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但2組ALT、AST、Cr及BUN指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體以及肝腎功能水平比較

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較 試驗(yàn)組出現(xiàn)巨大兒1例，早產(chǎn)2例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為7.69%(3/39)，對(duì)照組出現(xiàn)巨大兒1例，先天性畸形1例，早產(chǎn)1例，過(guò)期產(chǎn)1例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為10.26%(4/39)，2組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

由于妊娠期血容量增加，血漿的增加明顯多于血細(xì)胞，致使血液被稀釋造成妊娠期貧血[10]?，F(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示，妊娠貧血發(fā)生率占總?cè)焉飲D女20%左右，其中主要病因?yàn)槿辫F性貧血[11]。妊娠期貧血嚴(yán)重威脅孕婦和胎兒的健康，一是由于貧血孕婦體內(nèi)血漿蛋白濃度低，產(chǎn)生的抗體量降低，巨噬細(xì)胞功能減弱，免疫力下降，抗病能力減弱，產(chǎn)后感染的幾率越大；二是孕婦貧血時(shí)，血液攜帶氧的能力低，嚴(yán)重貧血或急性失血過(guò)多時(shí)，心跳加快，輸出量增多，血流速度加快，造成心臟負(fù)擔(dān)加重[12]。此外胎兒在競(jìng)爭(zhēng)攝取母體血清鐵的過(guò)程中，會(huì)使母體嚴(yán)重缺鐵，血紅蛋白低，攝氧減少，進(jìn)而造成胎兒慢性缺氧，誘發(fā)胎兒發(fā)育遲緩、出現(xiàn)早產(chǎn)、新生兒貧血，甚至出現(xiàn)死胎。

臨床治療貧血的方式主要可以分為2種，一種是病因治療，另一種是對(duì)缺乏的物質(zhì)加以補(bǔ)充。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠貧血屬于“氣血虛弱”，失血過(guò)多、血生不足、脾胃虛弱以及營(yíng)血消耗過(guò)多等是造成貧血的主要原因。治療以補(bǔ)血為主，氣行則血行，氣和血互為滋生，因此補(bǔ)血與益氣是同時(shí)進(jìn)行的，從而達(dá)到補(bǔ)氣生血的目的。妊娠貧血補(bǔ)充維生素B12、葉酸以及鐵劑是主要治療方法[13]。益血生膠囊的主要組成成分包括茯苓、黃芪、黨參、鹿茸、鹿角膠、鹿血粉、牛髓以及何首烏等[14]，能夠健脾生血，補(bǔ)腎填精，用于治療脾腎兩虧所致的血虛諸癥以及各種類型貧血、血小板減少癥，同時(shí)對(duì)慢性再生障礙性貧血的治療有一定的療效。有研究顯示，益血生膠囊治療妊娠貧血具有十分顯著的效果，且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，是治療妊娠貧血的良藥[15]。蔗糖鐵注射液適用于缺鐵性貧血的治療，毒性很低，近年來(lái)被應(yīng)用于妊娠貧血，具有一定的臨床療效[16]。本文研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床總有效率較對(duì)照組高，但2組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)益血生膠囊聯(lián)合蔗糖鐵注射液對(duì)妊娠貧血患者臨床療效顯著。

鐵缺乏導(dǎo)致的貧血分為三期，鐵減少期、隱性缺鐵期以及缺鐵性貧血期。當(dāng)鐵減少期體內(nèi)儲(chǔ)存鐵耗盡，機(jī)體產(chǎn)生缺鐵性紅細(xì)胞生成。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(transferrin receptor,TFR) 是一種跨膜糖蛋白[17]，廣泛存在于各種活性細(xì)胞表面，通過(guò)細(xì)胞表面受體的蛋白水解作用衍生，能夠介導(dǎo)含鐵的鐵蛋白從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，是功能性鐵狀態(tài)的一項(xiàng)特異性檢測(cè)指標(biāo)。有研究顯示，鐵缺乏早期就已觀察到TFR濃度的升高，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體可作為診斷早期缺鐵性貧血的指標(biāo)[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平升高(P<0.05)，且試驗(yàn)組血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平較對(duì)照組高(P<0.05)，證實(shí)益血生膠囊聯(lián)合蔗糖鐵注射液可提高妊娠貧血患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平。

綜上所述，益血生膠囊聯(lián)合蔗糖鐵注射液對(duì)妊娠貧血患者臨床療效顯著，能上調(diào)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較低。

[1] 黃千紅.412例孕產(chǎn)婦貧血情況調(diào)查分析[J].健康導(dǎo)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，19(8)：185-186.

[2] 劉俊，謝小琴.益血生膠囊治療妊娠貧血療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12(22)：17-18.

[3] 楊亭，谷燕，魏小平，等.妊娠期婦女貧血及體內(nèi)相關(guān)微量營(yíng)養(yǎng)物水平的調(diào)查和分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，34(4)：542-545.

[4] 汪學(xué)佳，屈家祥，Teresipa A.妊娠并發(fā)瘧疾補(bǔ)充鐵劑、葉酸效果的臨床觀察[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2004，10(1)：37-39.

[5] 梁立新，李來(lái)秀.益血生膠囊治療急性白血病化療后全血細(xì)胞減少癥45例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2009，36(4)：558-559.

[6] 趙堅(jiān)，吳朝勇，徐華林.靜脈鐵劑與口服鐵劑治療孕期缺鐵性貧血療效觀察[C]// 2014浙江省婦產(chǎn)科學(xué)、圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病規(guī)范化治療新進(jìn)展、圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀與進(jìn)展專題學(xué)術(shù)論壇論文匯編.2014.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17(7)：451-454.

[8] 顧美皎.臨床婦產(chǎn)科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社，2001.

[9] 高玲，喻雄文，姚少羽，等.可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體微粒子增強(qiáng)透射免疫分析方法學(xué)評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23(5)：81-83.

[10] 周穎.孕期缺鐵性貧血的預(yù)防措施[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(20)：117-118.

[11] 閆寒冰，何暉.妊娠期婦女貧血的影響因素和治療策略國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)臨床研究，2015，28(7)：964-966.

[12] 吳少彬.妊娠期孕婦缺鐵性貧血的危害和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施[J].健康必讀,2013,12(7)：398-398.

[13] 黃勁柏，蘇明珍，陸雯靜.妊娠婦女不同孕期血清葉酸、維生素B12和鐵蛋白檢測(cè)及其臨床意義[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2014，25(1)：17-18.

[14] 梁立新，李來(lái)秀.益血生膠囊治療急性白血病化療后全血細(xì)胞減少癥45例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2009，36(4)：558-559.

[15] 劉俊，謝小琴.益血生膠囊治療妊娠貧血療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12(22)：17-18.

[16] 郭志強(qiáng).蔗糖鐵注射液治療缺鐵性貧血60例臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(10)：118-119.

[17] 黃鈺君，伍紹國(guó)，李孜，等.可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體在小兒地中海貧血診斷中的價(jià)值[J].中華血液學(xué)雜志，2010，31(4)：266-269.

[18] 李詩(shī)琪，彭奕冰.可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體/鐵指數(shù)對(duì)慢性腎衰竭伴缺鐵性貧血的診斷價(jià)值分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33(19)：2420-2421.

(編校：吳茜)

Effect of Yi Xuesheng Jiaonang combined with Iron Sucrose Injection on serum transferrin receptor and pregnancy outcome with anemia patients in pregnancy

ZHANG Hong-ying1Δ, CHEN Shu-qun2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, The Third People’s Hospital of Cixi City, Cixi 315324, China;2.Department of Maternal Care, Maternal and Child Care Service Center, Cixi 315300, China)

ObjectiveTo explore the effect of Yi Xuesheng Jiaonang combined with Iron Sucrose Injection on anemia in pregnancy on serum transferrin receptor and pregnancy outcome.Methods78 patients with anemia in pregnancy form December 2014 to December 2015 of the third people’s Hospital of Cixi were collected and randomly divided into control group and treatment group，each had 39 cases.Control group was given 200 mg Iron Sucrose Injection with 100 mL 0.9%sodium chloride injection intravenous infusion，2 times a week; experiment group were treated on the base of control group with 4 pills of Yi Xuesheng Jiaonang，3 times daily.The course was 28d，and two groups all with a course treatment.After the end of treatment，clinical curative effect，serum transferrin receptor level，liver and renal function and the incidence of adverse pregnancy outcome were observed and compared.ResultsSerum transferrin receptor levels were increased in two groups after treatment (P<0.05)，compared with control group，serum transferrin receptor level of treatment group was even higher (P<0.05), alanine aminotransferase (ALT)，aspartate aminotransferase (AST)，serum creatinine (Cr) and urea nitrogen (BUN) and other indicators of liver and kidney function of experiment group had no statistical significance.Adverse pregnancy outcome rate betwen two groups was not statistically significant.ConclusionYi Xuesheng Jiaonang combined with Sucrose Iron Injection therapy for patients with anemia of pregnancy can significantly increased serum transferrin receptor levels，has higher safety and low adverse pregnancy outcomes rate.

Yi Xuesheng Jiaonang;Iron Sucrose Injection; pregnancy anemia; transferrin receptor; pregnancy outcome

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.47

章紅英，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦女保健，E-mail：zhanghongyingpo@163.com。

R556.9

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