權(quán)利珍，談建華

(浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 湖州 313008)

丹紅注射液對老年慢性心力衰竭患者血清Cystatin C、Hcy及炎癥因子的影響

權(quán)利珍Δ，談建華

(浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 湖州 313008)

目的 探討丹紅注射液對老年慢性心力衰竭患者血胱抑素C(cystatin C，CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)及炎癥因子水平的影響。方法 收集浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科收治的的老年慢性心力衰竭患者52例，隨機分為對照組和實驗組，各26例，對照組給予常規(guī)治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予丹紅注射液輔助治療，治療后，對所有患者的血清CysC、Hcy、核轉(zhuǎn)錄因子κB (nuclear transcription factor κB，NF-κB)、白細胞介素-1β(interleukin -1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平、心功能及不良反應(yīng)發(fā)生率進行檢測。結(jié)果 治療后，與對照組比較，實驗組患者的血清CysC、Hcy水平較低，血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平較低，左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏量(stroke volume，SV)較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 丹紅注射液治療能夠顯著降低老年慢性心力衰竭患者血CysC、Hcy及炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善心功能狀態(tài)，且安全性較高。

丹紅注射液；老年；慢性心力衰竭；胱抑素C；同型半胱氨酸；炎癥因子

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于各種原因造成的心肌損傷，引起心肌結(jié)構(gòu)與功能異常，最后導(dǎo)致心室泵血功能低下[1]。本病好發(fā)于老年人，尤其是存在高血壓、冠心病病史的患者，有資料顯示，我國CHF的總患病率為0.9%，而65歲以上老年人群患病率已至1.3%[2]。對于老年CHF的治療，目前臨床上以強心、利尿、擴血管、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌等對癥治療為主，治療效果有限而且藥物不良反應(yīng)較大。近年來，有研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在CHF的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用[3]，但是相關(guān)的治療研究較少。中醫(yī)藥以其作用靶點多、效應(yīng)多的特點在CHF的治療中有其自身的優(yōu)勢。丹紅注射液是傳統(tǒng)中藥丹參與紅花的復(fù)方制劑,臨床主適應(yīng)癥為冠心病、缺血性腦病等,療效確切,已為醫(yī)學(xué)界普遍接受[4]。本研究通過觀察患者血清胱抑素C(cystatin C，CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine ，Hcy)及炎癥因子水平的變化，探討丹紅注射液對老年CHF患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科2014年12月～2015年12月收治的老年慢性心力衰竭患者52例。采用隨機數(shù)字表法，將患者分為實驗組和對照組。實驗組26例患者，其中男性16例，女性10例，年齡為60～79歲，平均年齡(67.46±7.43)歲，平均病程(4.75±1.03)年；對照組26例患者，其中男性15例，女性11例，年齡為61～78歲，平均年齡(68.13±6.95)歲，平均病程(4.21±1.22)年；2組患者的性別、年齡、病程等基本臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本實驗經(jīng)本院倫理協(xié)會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2012年歐洲心臟病學(xué)會制訂的《急慢性心力衰竭指南》關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，心功能根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA) 分級屬于Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<60歲；②存在嚴(yán)重心、腦血管并發(fā)癥；③合并惡性心律失常、急性冠狀動脈綜合征、肺心??；④肝、腎功能衰竭；⑤臨床資料不完整的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組采用常規(guī)治療，保證休息，限制鹽的攝入，吸氧，給予地高辛強心，呋塞米利尿，阿司匹林抗血小板聚集，酒石酸美托洛爾調(diào)節(jié)內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，卡托普利防止心室重塑；實驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)20 mL，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，每天1次靜滴。2組患者均治療2 w。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，于清晨采集所有患者空腹12h靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用奧地利帝肯Freedom EVOlyzer 150全自動酶免分析系統(tǒng)，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，通過酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測血清中CysC、Hcy、核轉(zhuǎn)錄因子κB (nuclear transcription factor κB，NF-κB)、白細胞介素-1β(interleukin -1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

1.2.3 心功能評價：治療前后，采用GE Vivid E9 彩色多普勒超聲診斷儀測定患者的心功能，記錄左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)及每搏量(stroke volume，SV)。

1.2.4 安全性評價：治療過程中，記錄2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并進行比較。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清CysC、Hcy水平比較 治療后，2組患者的血清CysC、Hcy水平與治療前比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清CysC、Hcy水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清CysC、Hcy水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平比較 治療后，2組患者的血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平與治療前比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者LVEF、SV水平比較 與治療前比較，治療后2組患者的心功能明顯改善，與對照組比較，實驗組患者的LVEF、SV水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時間LVEF(%)SV(mL/min)對照組26治療前43.58±6.1744.73±6.36治療后49.55±5.07*60.24±8.57*實驗組26治療前43.69±6.2444.98±6.42治療后53.26±7.07*#75.46±10.71*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 安全性比較 對照組發(fā)生1例食欲減退，1例頭暈，不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.69%，實驗組發(fā)生1例口干，1例便秘，不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.69%，癥狀均未經(jīng)特殊處置自行緩解，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

老年CHF的發(fā)生與冠心病、慢性肺臟病、高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病有關(guān)[6]，屬于各種心臟疾病的終末期，近年來，隨著我國老齡化程度的加深，其發(fā)病率不斷增加。心肌重構(gòu)是CHF發(fā)生病理基礎(chǔ)[7]，近年來研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在心肌重構(gòu)過程中起著重要作用[8]。高血壓、高血糖血脂等危險因素能夠造成心肌損傷，刺激各種炎癥細胞因子的釋放，這些炎癥細胞因子促進纖維細胞增殖，引起心肌纖維化，使得心肌結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致心肌重塑，影響心臟功能。所以，改善炎癥狀態(tài)可以作為治療CHF的新靶點。丹紅注射液為中藥燈盞花的提取物制劑，中醫(yī)認(rèn)為，其具有活血散寒祛瘀的功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，丹紅注射液中富含丹參素、原兒茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B和丹酚酸A等有效成分[9]，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)功效，臨床常用于治療冠心病心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、腦梗死、腦供血不足及血管性癡呆等心腦血管系統(tǒng)疾病，近年來在內(nèi)分泌、呼吸、消化等其他系統(tǒng)疾病中作為輔助治療藥物，療效顯著[10]。在本實驗中，筆者通過觀察患者治療后血清CysC、Hcy及炎癥因子水平的變化，研究丹紅注射液對老年CHF患者的影響及作用機制。

CysC是一種小分子的分泌型的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由有核細胞穩(wěn)定產(chǎn)生，正常情況下，其血清水平穩(wěn)定，存在CHF時，心肌細胞損傷釋放CysC，參與心肌細胞外基質(zhì)降解和生成的過程，促進心肌重塑和心室壁增厚，降低心肌順應(yīng)性，同時參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生，其血清水平與新室重構(gòu)程度正相關(guān)，還可以促進Hcy生成；Hcy是蛋氨酸代謝過程產(chǎn)生的含硫氨基酸，能夠促進氧自由基的產(chǎn)生，加重氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的血管內(nèi)皮損傷，并且促進機體釋放促凝血因子和炎癥介質(zhì)，促進CHF病情發(fā)展，血Hcy水平升高為心血管疾病的獨立危險因素。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的血清CysC、Hcy水平較低(P<0.05)，表明丹紅注射液能夠降低老年CHF患者的危險性，改善其預(yù)后。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，實驗組患者的血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平較低(P<0.05)，證實了丹紅注射液能夠改善患者的炎癥狀態(tài)，控制病情進展。NF-κB是對于炎癥細胞因子基因具有調(diào)控作用的核轉(zhuǎn)錄因子，存在于血管內(nèi)皮細胞中，CHF發(fā)生時，NF-κB表達增加，能夠促進IL-1β、TNF-α等的基因表達，促進CHF病情發(fā)展[11]。IL-1β是IL-1的活動形式，能夠啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)，促進心肌細胞凋亡和功能下降，還在心肌纖維化中起到促進作用，參與CHF發(fā)病過程[12]；正常情況下，心肌細胞不會表達TNF-α，而CHF發(fā)生時，NF-κB可以作用于心肌細胞促使其表達TNF-α。TNF-α是重要的炎癥反應(yīng)敏感因子，不僅能夠促進炎癥反應(yīng)發(fā)展，還能夠促進心肌細胞凋亡，具有負性肌力作用，有研究顯示，TNF-α水平與CHF病情程度有關(guān)[13]。另外，TNF-α對于IL-1β的產(chǎn)生也有促進作用，二者呈正相關(guān)關(guān)系。

LVEF和SV均為心功能相關(guān)指標(biāo)，能夠反映左心室的收縮功能，CHF發(fā)生時，心肌收縮力下降，LVEF和SV水平隨之降低。本研究心功能比較結(jié)果顯示，與對照組比較，實驗組患者的LVEF、SV水平較高(P<0.05)，表明丹紅注射液輔助治療能夠有效改善患者心功能，這與李小兵[14]的研究結(jié)果相一致。安全性研究結(jié)果顯示，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明丹紅注射液輔助治療的安全性較高。

本實驗通過對52例老年CHF患者血清CysC、Hcy及炎癥因子水平進行檢測分析，證實了丹紅注射液輔助治療能夠顯著降低老年慢性心力衰竭患者血CysC、Hcy及炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善心功能狀態(tài)，且安全性較高。

[1] 王靜.慢性充血性心力衰竭的治療[J].中國醫(yī)刊,2014,(6):12-14.

[2] 張紅巖,李春峰,孫婷婷，等.老年多病因心力衰竭病因構(gòu)成及類型[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(15):3733-3734.

[3] 常文靜,蔡輝.炎癥反應(yīng)在慢性心力衰竭中的作用研究進展[J].臨床內(nèi)科雜志,2013,30(5):358-360.

[4] 呂燕妮, 魏筱華, 肖頻.丹紅注射液作用機制的計算機系統(tǒng)生物學(xué)研究[J].中國中藥雜志, 2015, 40(3):538-542.

[5] 張澍,華偉.2012 ESC急性和慢性心力衰竭診斷與治療指南解讀[J].中華心律失常學(xué)雜志,2012,16(5):379-381.

[6] 閆晉康,賈竹葉.老年慢性心力衰竭病人的病因及臨床特征分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2007,5(1):83.

[7] 史大卓.慢性心力衰竭的發(fā)病機制及中西醫(yī)治療[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,28(11):1053-1056.

[8] 董曉蕾,常文靜,蔡輝，等.炎性細胞因子與慢性心力衰竭[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(4):438-441.

[9] 郭婷,黎元元.丹紅注射液藥理和毒理作用研究進展[J].中國中藥雜志,2012,37(18):2820-2823.

[10] 王碩, 何俗非, 翟靜波，等.丹紅注射液藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志, 2014(3):128-131.

[11] 朱茜,賈如意,高佩增，等.冠心病心力衰竭患者血清NF-κB水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2010,50(23):7-9.

[12] 李克研,李今朝,屈寶澤，等.IL-1β基因-511位點C/T多態(tài)性與慢性心力衰竭關(guān)系[J].中國公共衛(wèi)生,2012,28(12):1605-1607.

[13] 王玲,王瑞英,張彥莉,等.慢性心力衰竭患者CA125和TNF-α水平的變化及臨床意義[J].中國心血管病研究,2014,12(8):724-727.

[14] 李小兵.丹紅注射液聯(lián)合參麥注射液治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2011,3(20):242,175.

(編校：王儼儼)

Effect of Danhong injection on serum levels of cystatin C, homocysteine and inflammatory factors in elderly patients with chronic heart failure

QUAN Li-zhenΔ, TAN Jian-hua

(Department of Internal Medicine, Wuxing District People’s Hospital, Huzhou 313008, China)

ObjectiveTo analyse the effect of Danhong injection on serum levels of cystatin C (CysC), homocysteine (Hcy) and inflammatory factors in elderly patients with chronic heart failure.MethodsFifty-two elderly patients who were diagnosed with chronic heart failure in our hospital were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group,26 cases in each group, the control group were given conventional therapy, the experimental group

Danhong injection adjunctive therapy on the basis of the control group.After treatment, the serum levels of CysC, Hcy, nuclear transcription factor κB (NF-κB), interleukin -1β(IL-1β), tumor necrosis factor-α(TNF-α), heart function and incidence of adverse reactions were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum levels of CysC and Hcy were lower, the serum levels of NF-κB,IL-1β and TNF-α were lower in the experimental group, and the levels of left ventricular ejection fraction (LVEF) and stroke volume (SV) were lower in the experimental group, there were significant difference between two groups (P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionThe Danhong injection therapy could significantly reduce the serum levels of CysC, Hcy and inflammatory factors in elderly patients with chronic heart failure，reduce the inflammatory reaction, improve the heart function, and have high safety.

Danhong injection; elderly patients; chronic heart failure; cystatin C；Hcy；inflammatory factors

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.38

權(quán)利珍，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科，E-mail：quanl123@163.com。

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