谷秋寒，毛紅莉，馬艷紅，呂文建，王月

(1.中國(guó)人民解放軍第一五四中心醫(yī)院 麻醉科，河南 信陽(yáng) 464000；2.中國(guó)人民解放軍第一五四中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464000)

硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓患者的臨床效果

谷秋寒1Δ，毛紅莉2，馬艷紅1，呂文建1，王月1

(1.中國(guó)人民解放軍第一五四中心醫(yī)院 麻醉科，河南 信陽(yáng) 464000；2.中國(guó)人民解放軍第一五四中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464000)

目的 探討硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)患者的臨床效果。方法 本研究采用回顧性研究方法，選取2011年1月～2015年7月中國(guó)人民解放軍第一五四中心醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的116例HDCP患者，其中常規(guī)組62例予常規(guī)支持治療+硫酸鎂治療，聯(lián)合組54例予常規(guī)支持治療+硫酸鎂+硝苯地平治療，2組患者均連續(xù)治療5 d，對(duì)比臨床效果。結(jié)果 治療后，聯(lián)合組患者的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、隨機(jī)尿蛋白/肌酐值、血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組和常規(guī)組患者宮縮乏力、新生兒窒息、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合組患者的剖宮產(chǎn)率50.00%顯著低于常規(guī)組的68.25%(P<0.05)。結(jié)論 硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療HDCP患者具有更好的降壓效果，同時(shí)不會(huì)增加胎兒不良分娩結(jié)局的發(fā)生率并可顯著降低患者的剖宮產(chǎn)率。

硫酸鎂；硝苯地平；妊娠期高血壓；剖宮產(chǎn)

妊娠期高血壓疾病 (hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)是產(chǎn)科常見疾病，是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，主要是因患者機(jī)體多系統(tǒng)功能紊亂所致血壓升高、水腫、血小板減少，病情嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)抽搐，對(duì)妊娠結(jié)局極為不利，甚至?xí)斐商核劳鯷1]。臨床常采用硫酸鎂藥物治療，雖然能夠穩(wěn)定病情，緩解臨床病癥，但單一用藥的總體療效有限。硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑，可以有效緩解患者動(dòng)脈痙攣，穩(wěn)定血壓，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，有研究指出[2]，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂藥物的療效更為顯著，本研究選擇116例妊娠期高血壓患者分別采用常規(guī)支持治療+硫酸鎂與聯(lián)合硝苯地平藥物治療，并對(duì)比分析其臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及胎兒結(jié)局狀況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年7月收治的116例HDCP患者作為研究對(duì)象，其中常規(guī)組62例、聯(lián)合組54例。常規(guī)組62例患者，年齡26～40歲，平均(31.7±4.8)歲，孕周28～40 w，平均(34.7±3.0)w，其中經(jīng)產(chǎn)婦38例、初產(chǎn)婦24例。聯(lián)合組54例患者，年齡24～39歲，平均(32.0±4.9)歲，孕周29～40 w，平均(34.3±3.2)w，其中經(jīng)產(chǎn)婦32例、初產(chǎn)婦22例。2組孕婦的年齡等上述資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠高血壓疾病的診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，孕20周后，孕婦收縮壓/舒張壓>140/90 mmHg；同時(shí)患者表現(xiàn)為尿蛋白陽(yáng)性、水腫；均為單胎頭位；患者完成治療過程，資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前患有高血壓的患者；既往伴有慢性腎炎、糖尿病的患者；合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規(guī)組62例患者采用常規(guī)支持治療+硫酸鎂治療，密切監(jiān)護(hù)孕產(chǎn)婦狀態(tài)，間斷性吸氧，補(bǔ)充含有充足蛋白質(zhì)、熱量的食物。將2.5 g的硫酸鎂注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H12020994，天津金耀藥業(yè)有限公司)溶入25%葡萄糖注射液20 mL后進(jìn)行靜脈滴注，聯(lián)合組54例患者采用常規(guī)支持治療+硫酸鎂+硝苯地平，在常規(guī)組基礎(chǔ)上口服硝苯地平緩釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000079，上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司)，30 mg/次，1次/天，連續(xù)治療5 d。

1.2.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法：比較2組患者治療前、治療后的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、隨機(jī)尿蛋白/肌酐值、血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，并比較2組孕婦的胎兒分娩結(jié)局差異。所有患者入院后均于治療前、后早晨8點(diǎn)空腹抽取3 mL靜脈血，置入不抗凝試管內(nèi)凝固后，進(jìn)行10 min離心，提取上清液，保存至-20 ℃待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)方法檢測(cè)血清Hcy、CRP水平，試劑盒購(gòu)自上海基恩科技有限公司。采用mindray IMEC8彩色超聲多普勒超聲(購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)測(cè)定儀測(cè)定患者收縮壓、舒張壓、心率變化情況。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的血壓變化 治療前，聯(lián)合組和常規(guī)組孕婦的收縮壓、舒張壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，聯(lián)合組的收縮壓、舒張壓均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后的血壓變化±s)

*P<0.05，與常規(guī)組比較，compared with routine group

2.2 治療前后的2組孕婦實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，聯(lián)合組和常規(guī)組孕婦的24 h尿蛋白定量、隨機(jī)尿蛋白/肌酐值、血清Hcy、CRP值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，聯(lián)合組上述指標(biāo)均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后的2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較±s)

*P<0.05，與常規(guī)組比較，compared with routine group

2.3 2組胎兒結(jié)局 治療后聯(lián)合組和常規(guī)組產(chǎn)婦的宮縮乏力、新生兒窒息、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組的剖宮產(chǎn)率50.00%顯著低于常規(guī)組的68.25%(χ2=4.518，P<0.05)。見表3。

*P<0.05，與常規(guī)組比較，compared with routine group

3 討論

妊娠期高血壓(HDCP)的簡(jiǎn)稱為妊高癥，是臨床上常見的一種妊娠期疾病，臨床病癥為妊娠期高血壓、子癇、子癇前期、子癇并慢性高血壓、慢性高血壓等[4]。HDCP常發(fā)生于妊娠20 w左右或產(chǎn)后2 w內(nèi)，發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與羊水過多、多胎妊娠、遺傳因素有關(guān)，其發(fā)病率約為5%～12%，是孕產(chǎn)婦與圍產(chǎn)兒病死率升高的重要因素[5]。臨床發(fā)現(xiàn)[6-7]，HDCP具有隱匿性，其典型臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿與不同程度水腫，特征性病理變化為血管收縮痙攣，病情嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)昏迷、抽搐，嚴(yán)重影響母嬰的生命健康。重度HDCP患者常伴有抗氧化能力下降與血凝狀態(tài)，臨床應(yīng)早期治療，緩解心臟負(fù)荷[8]。

臨床常通過常規(guī)治療措施，即密切監(jiān)護(hù)孕產(chǎn)婦狀態(tài)，間斷性吸氧，補(bǔ)充含有充足蛋白質(zhì)、熱量的食物，穩(wěn)定患者病情，并靜脈滴注硫酸鎂注射液[9]。硫酸鎂作為一種解痙藥物，可以抑制肌肉、神經(jīng)組織分泌乙酞膽堿，松弛肌肉，解除血管痙攣收縮，擴(kuò)張血管[10-11]；硫酸鎂能夠?qū)Ξa(chǎn)婦神經(jīng)肌肉連接處乙酸膽堿的釋放發(fā)揮抑制作用，擴(kuò)張血管，緩解妊高癥全身小動(dòng)脈痙攣，但該藥物對(duì)高血壓的治療效果有限，治療時(shí)間較長(zhǎng)，需要通過其他藥物進(jìn)行輔助治療，[12]。因此，本研究選擇在此基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平藥物，以提高其臨床療效。

硝苯地平是一種新型的二氫吡啶類選擇性鈣離子通道拮抗劑，進(jìn)入機(jī)體后能夠有效阻斷細(xì)胞器內(nèi)鈣釋放與鈣內(nèi)流，擴(kuò)張患者周圍血管與冠狀動(dòng)脈，選擇性抑制心肌細(xì)胞膜的鈣通道，保護(hù)心肌細(xì)胞[13-14]。硫酸鎂含有鎂離子，能夠促進(jìn)孕婦與胎兒血紅蛋白對(duì)氧的親和力，對(duì)氧代謝功能起到改善作用[15-16]。硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平藥物聯(lián)合使用，能夠增強(qiáng)用藥安全性，在不改變患者腎小球?yàn)V率的前提下降低腎血管阻力，同時(shí)，可以有效解除冠狀動(dòng)脈痙攣，增加心肌血流量，減少心肌耗氧量，抑制血小板聚集，促進(jìn)胎肺成熟，改善新生兒的健康狀況[17-18]。

文獻(xiàn)指出[19-20]，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂注射液具有Ca2+內(nèi)流性，松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量，有利于改善患者血管內(nèi)皮功能，抑制血管緊張素-腎素系統(tǒng)，抑制血小板活化能力，改善血小板異常與抗氧化能力，提高胎盤氧自由基清除率，降低其對(duì)胎兒血供影響，改善嬰兒的健康狀況。本研究中治療后，聯(lián)合組患者的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、隨機(jī)尿蛋白/肌酐值、血清Hcy、CRP值均顯著的低于常規(guī)組患者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這說明硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平藥物具有協(xié)同性，能夠有效穩(wěn)定血壓，減少外周循環(huán)阻力，改善腦組織缺氧，緩解腦水腫，降低顱內(nèi)壓，改善對(duì)子宮、腎、腦以及心臟等重要臟器的供血，預(yù)防抽搐，改善體循環(huán)，防止患者心臟腎功能衰竭。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組產(chǎn)婦出現(xiàn)宮縮乏力、新生兒窒息、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血發(fā)生率均低于常規(guī)組，但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明妊娠期高血壓患者應(yīng)用常規(guī)支持療法聯(lián)合硫酸鎂+硝苯地平的臨床療效優(yōu)于單純使用硫酸鎂，提高心肌對(duì)缺血的耐受性，保護(hù)心肌細(xì)胞，能夠有效松弛平滑肌，緩解子宮血管阻力，改善子宮胎盤的血流量、胎盤功能，改善患者的腎臟功能與血液流變學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療HDCP患者具有顯著的臨床療效，能夠有效穩(wěn)定血壓，同時(shí)不會(huì)增加胎兒不良分娩結(jié)局發(fā)生率。

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(編校：王儼儼)

Clinical effect of magnesium sulfate combined with nifedipine in hypertensive disorder complicating pregnancy

GU Qiu-han1Δ, MAO Hong-li2, MA Yan-hong1, LV Wen-jian1, WANG Yue1

(1.Department of Anesthesiology, The 154 Hospital, People’s Liberation Army, Xinyang 464000, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, The 154 Hospital, People’s Liberation Army, Xinyang 464000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of magnesium sulfate combined with nifedipine in the treatment of patients with pregnancy induced hypertension(HDCP).MethodsRetrospective study was used in this study and 116 patients with HDCP from January 2013 to July 2015 in department of obstetrics and gynecology from our hospital were divided into two groups, including routine group of 62 patients who

routine treatment + magnesium sulfate) and combination group of 54 patients who received routine treatment + magnesium sulphate + nifedipine.The clinical effect was analyzed after five days’ continuous treatment.ResultsThe systolic blood pressure, diastolic blood pressure,24h urinary protein, random urine protein /creatinine,serum homocysteine (Hcy) and CRP values in combination group were lower than routine group (P<0.05).There were no statistical difference in maternal uterine inertia,neonatal asphyxia,fetal distress,postpartum hemorrhage rate between the two groups after the treatment.But the rate of cesarean section in the combination group(50.00%)was significantly lower than that in the routine group(68.25%)(P<0.05).ConclusionMagnesium sulfate combined with nifedipine in the treatment of patients with HDCP had better antihypertensive effect, and would not increase fetal adverse birth outcomes incidence and significantly reduce the rate of cesarean section.

magnesium sulfate; nifedipine; hypertensive disorder complicating pregnancy; cesarean section

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.27

谷秋寒，通信作者，男，博士，主治醫(yī)師，研究方向：不同臨床麻醉策略與圍術(shù)期并發(fā)癥的相關(guān)性，E-mail：guqiuhann@163.com。

R714.24+6

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