王艷，陳麗珠，鄭義雪，陳杰奎

(三亞市中醫(yī)院 兒科，海南 三亞 572000)

氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯(lián)合頭孢地嗪治療小兒肺炎的臨床療效

王艷Δ，陳麗珠，鄭義雪，陳杰奎

(三亞市中醫(yī)院 兒科，海南 三亞 572000)

目的 探討氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯(lián)合頭孢地嗪治療小兒肺炎的臨床療效，并對(duì)患兒血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)，白介素-6(interleukin，IL-6)水平及相關(guān)免疫因子的影響。方法 選取2013年5月～ 2015年10月于三亞市中醫(yī)院收治的肺炎患兒95例，隨機(jī)分為2組，其中對(duì)照組47例，實(shí)驗(yàn)組48例。2組均予退熱、抗炎、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予氨溴索靜脈滴注，布地奈德霧化吸入，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予頭孢地嗪抗炎治療，共治療1周。觀察2組患兒治療前后血清PCT和IL-6水平、免疫因子水平變化，治療有效率和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組患兒血清PCT、IL-6水平均顯著低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療有效率為93.75%，明顯高于對(duì)照組的80.85%(P<0.05)；2組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯(lián)合頭孢地嗪能有效降低小兒肺炎患兒血清PCT、IL-6水平，有效改善臨床癥狀，具有較好的臨床療效。

氨溴索；布地奈德；頭孢地嗪；小兒肺炎；降鈣素原；白介素-6

肺炎(pneumonia)是指發(fā)生于終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的炎癥，其治病原因有細(xì)菌、病毒、真菌等病原體感染[1]。小兒機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，近年來(lái)抗生素濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，使小兒免疫力降低。流行病學(xué)調(diào)查指出，我國(guó)小兒肺炎發(fā)病率高達(dá)70%，且呈逐年升高趨勢(shì)，其發(fā)病率和病死率現(xiàn)已居我國(guó)兒科疾病之首[2]。小兒肺炎以發(fā)熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血等為主要癥狀，個(gè)別重癥患兒可伴胸痛或呼吸困難等[3]。臨床對(duì)于小兒肺炎的治療方案有抗生素控制感染，祛痰劑化痰止咳，糖皮質(zhì)激素降低患兒氣道高反應(yīng)性[4]。研究指出，僅靠一種或兩種方案治療小兒肺炎不僅用藥量大，且治療療程較長(zhǎng)，因用藥引起的副作用對(duì)患兒身體健康也會(huì)造成損傷[5]。近年來(lái)，采用3種治療方案聯(lián)合治療小兒肺炎是主要方向。本研究旨在應(yīng)用氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯(lián)合頭孢地嗪治療小兒肺炎，通過(guò)觀察患兒血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、白介素-6(interleukin，IL-6)水平和免疫因子水平變化，探究氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯(lián)合頭孢地嗪對(duì)小兒肺炎的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月～2015年10月三亞市中醫(yī)院收治的肺炎患兒95例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組48例和對(duì)照組47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組頒布的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[6]中關(guān)于小兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒經(jīng)痰培養(yǎng)結(jié)果顯示病原體陽(yáng)性；②經(jīng)X線或CT等影像學(xué)檢查可見患兒肺部有不同程度肺部感染；③患兒符合發(fā)熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血等小兒肺炎癥狀改變；④患兒近7 d未使用其他相關(guān)性藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒病情較重，已并發(fā)心、肝、腎等其他系統(tǒng)病變；②患兒年齡小于1歲，或大于8歲；③患兒同時(shí)伴有先心病等其他先天性疾??；④對(duì)本研究所用藥物氨溴索、布地奈德、頭孢地嗪等過(guò)敏。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并獲得患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患兒均在入院后完善相關(guān)檢查，囑患兒低鹽、低脂飲食，體溫1天6次監(jiān)測(cè)。嚴(yán)格參照《小兒肺炎治療指南》[7]中關(guān)于小兒肺炎的治療原則予以綜合治療，即注射用氨芐西林鈉(甘肅新蘭藥藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H62020758)50～100 mg/(kg·d)靜脈滴注、口服維生素C片(陜西立眾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046703)0.1 g，復(fù)合維生素B(西安天一秦昆制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61021580)1片/次， 3次/天，體溫≥39 ℃時(shí)予以溫水擦浴或冰敷。對(duì)照組再予鹽酸氨溴索注射液(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080083)，6～8歲兒童：每天3次，每次2 mL；2～6歲兒童：3次/天，1 mL/次；2歲以下兒童：2次/天，1 mL/次，溶于100 mL 0.9%NaCl注射液中靜脈輸注；布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd.注冊(cè)證號(hào)H20090903)1 mL霧化吸入，2～3次/天，共治療7 d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予注射頭孢地嗪鈉(廣州白云山天心制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093222)80 mg/(kg·d)溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中分4次靜脈滴注，每次滴注時(shí)間不小于30 min，共治療1 w。

1.2.2 檢測(cè)方法及觀察指標(biāo)：所有研究對(duì)象均在治療前、治療結(jié)束后清晨空腹抽取肘靜脈血8 mL，以3000 r/min離心10 min后，取上層血清，標(biāo)記患者編號(hào)、時(shí)間、組別后放入-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

血清PCT、IL-6檢測(cè)：采用雙抗體免疫夾心ELISA法檢測(cè)，SpectraMax i3x 多功能酶標(biāo)儀[美谷分子儀器(上海)有限公司]，試劑盒購(gòu)自浙江愛康生物科技有限公司。

T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定：采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特DxFLEX流式細(xì)胞儀(貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司)]測(cè)定CD4+、CD8+指標(biāo)，試劑盒購(gòu)于武漢博士德生物制劑有限公司。

1.2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]：對(duì)患兒發(fā)熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血等癥狀進(jìn)行評(píng)分，0～3分。0分癥狀輕微，3分癥狀最重。痊愈：患兒臨床癥狀消失，臨床癥狀總積分減少>90%；顯效：患兒癥狀明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀總積分減少71%～90%；有效：患兒癥狀有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀總積分減少31%～70%；無(wú)效：患兒癥狀無(wú)明顯變化或惡化，臨床癥狀總積分減少<30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.4 不良反應(yīng)：觀察記錄治療過(guò)程中95例患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，并根據(jù)不良反應(yīng)程度，及時(shí)給予對(duì)癥處理。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒血清PCT和IL-6水平比較 治療后，2組患者血清PCT和IL-6水平均較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組PCT、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒血清PCT和IL-6水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患兒血清免疫因子水平比較 治療后，2組患兒血清CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+降低，但實(shí)驗(yàn)組患兒血清CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒血清免疫因子各水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with the control group post-treatment

2.3 2組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組患兒總有效率93.75%，明顯高于對(duì)照組的80.85%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒臨床療效的比較[n(%)]

2.4 2組患兒不良反應(yīng)比較 在治療過(guò)程中2組患兒均出現(xiàn)了輕微的不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均消退。對(duì)照組惡心嘔吐4例，食欲減退3例，腹脹腹痛1例，頭痛1例；實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐3例，食欲減退2例，腹脹腹痛2例，頭痛1例；2組不良反應(yīng)發(fā)生差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

小兒肺炎是導(dǎo)致我國(guó)嬰幼兒死亡的常見的疾病之一，其死亡率占兒童死亡的25%，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[8]。臨床對(duì)于抗生素的濫用亂用，一方面導(dǎo)致致病菌抗藥性增加，另一方面導(dǎo)致患兒免疫力下降。聯(lián)合用藥是改善過(guò)量使用抗生素的有效方法，且能提高治療有效率。近年來(lái)大樣本研究指出，小兒肺炎發(fā)病多與患兒免疫系統(tǒng)失衡導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)有關(guān)[9]。本研究將氨溴索靜滴、布地奈德霧化吸入以及頭孢地嗪聯(lián)合用于治療小兒肺炎，通過(guò)觀察患兒血清PCT、IL-6、免疫因子水平、治療有效率以及不良反應(yīng)等，探究3者聯(lián)合用藥的臨床療效和安全性。

研究指出，血清PCT是一種無(wú)激素活性的糖蛋白，是降鈣素的前肽，機(jī)體在正常生理狀態(tài)下PCT處于一種較低水平，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，血清PCT水平迅速升高[10]。因此，血清PCT水平可作為衡量機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)之一。IL-6是一種常見的炎性因子，不僅能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，對(duì)機(jī)體的炎癥反應(yīng)也起著重要作用[11]。2組患兒在治療前，其血清較高的PCT、IL-6水平均說(shuō)明了患兒處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)。經(jīng)1w治療后，2組患兒血清PCT、IL-6水平均明顯降低，可見2組患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)均得到一定控制，但實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組。

頭孢地嗪是半合成的第三代頭孢霉素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌均有較好的抗菌活性，不僅具有廣譜強(qiáng)力抗菌作用，還能起到調(diào)節(jié)免疫的作用[12]。治療后實(shí)驗(yàn)組患兒血清PCT、IL-6水平較對(duì)照組低，且CD4+以及CD4+/CD8+比例均高于對(duì)照組，表明聯(lián)用頭孢地嗪對(duì)肺炎患兒免疫系統(tǒng)具有較好的調(diào)節(jié)作用。氨溴索是臨床常用黏液降解劑，通過(guò)恢復(fù)呼吸道纖毛擺動(dòng)以及稀釋粘液的藥理作用，從而達(dá)到促進(jìn)排痰的作用[13]。布地奈德不僅具有抑制氣道高反應(yīng)性作用，還能通過(guò)抑制炎性細(xì)胞聚集、炎性介質(zhì)分泌，達(dá)到改善患兒呼吸困難癥狀[14]。治療后，實(shí)驗(yàn)組患兒臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，但2組不良反應(yīng)情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上，氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯(lián)合頭孢地嗪治療小兒肺炎有較高的臨床療效，能明顯降低血清PCT、IL-6水平、提高免疫因子水平。

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(編校：吳茜)

Clinical efficacy of ambroxol intravenous and budesonide atomizing inhalation combined with cefodizime on infantile pneumonia

WANG YanΔ, CHEN Li-zhu, ZHENG Yi-xue, CHEN Jie-kui

(Department of Pediatrics, Sanya Chinese Medicine Hospital, Sanya 572000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of ambroxol intravenous and budesonide atomizing inhalation combined with cefodizime on infantile pneumonia and its effects of serum PCT, IL - 6 levels and related immune factors.Methods95 children with pneumonia from May 2013 to October 2015 in Sanya Hospital of Traditional Chinese Medicine were collected and randomly divided into control group(n=47) and experiment group(n=48), two groups were treated by clinical routine treatment, such as antipyretic, anti-inflammatory, strengthen nutrition in children, and control group were added with ambroxol, iv, qd; experiment group were added cefodizime on the basis of control group, the course was one week.Clinical efficacy,serum PCT, IL -6 levels, immune factors and adverse reactions were observed and compared.ResultsThe serum PCT and IL - 6 levels of experiment group were lower than control group post-treatment, and CD4+, CD4+/CD8+levels were higher than control group, CD8+level was lower than control group, the differences were all significant (P<0.05).The effective rate of experiment group was 93.75%, higher than 80.85% of control group(P<0.05).Incidence of adverse reactions between two groups had no statistical difference.ConclusionAmbroxol intravenous and budesonide atomizing inhalation combine with cefodizime in treatment of infantile pneumonia has better clinical efficacy, could effectively reduce the serum PCT and IL-6 levels, effectively improve the clinical symptoms.

ambroxol; budesonide.cefodizime; infantile pneumonia; PCT; IL-6

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.24

王艷，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒科，E-mail：wangyan197211@163.com。

R562.2

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