吳笑馳，顧文超

(上海浦東新區(qū)人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，上海 201200)

噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿對(duì)老年慢性阻塞性肺病患者血清腦鈉肽、降鈣素原及肺功能的影響

吳笑馳，顧文超Δ

(上海浦東新區(qū)人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，上海 201200)

目的 探討噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及肺功能的影響。方法 選取新華醫(yī)院崇明分院呼吸內(nèi)科確診為慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)老年患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組41例予常規(guī)治療；研究組41例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿治療，于治療前后行肺功能、呼吸狀況及血清PCT、BNP水平測(cè)定，同時(shí)對(duì)比臨床療效及安全性。結(jié)果 對(duì)照組治療有效率(68.29%)低于研究組治療有效率(87.80%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，研究組治療后第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值(FEV1%pre)顯著升高，治療后呼吸困難評(píng)分降低，4 min步行試驗(yàn)升高，治療后血清PCT及BNP降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿能降低老年慢阻肺患者血清BNP、PCT水平，提高肺功能。

噻托溴銨；氨茶堿；慢性阻塞性肺疾??；腦鈉肽；降鈣素原；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是病情可持續(xù)性進(jìn)展的呼吸系統(tǒng)疾病，其患病人數(shù)多，死亡率較高[1]，尤其是老年患者年齡增大，體質(zhì)虛弱，免疫功能受到抑制，容易形成惡性循環(huán)。因此采取有效措施來(lái)提高肺功能，緩解臨床癥狀成為治療的關(guān)鍵。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，為進(jìn)一步提高療效臨床多采用聯(lián)合用藥治療，氨茶堿具有舒張支氣管平滑肌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用，應(yīng)用于臨床治療老年慢性阻塞性肺病的效果較好[2]。研究顯示噻托溴銨能顯著改善COPD患者的肺功能和臨床癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐力[3]。本次研究對(duì)比分析噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿對(duì)老年慢阻肺患者血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年1月～2015年3月來(lái)新華醫(yī)院崇明分院呼吸內(nèi)科確診為COPD的老年患者82例，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組41例，其中男24例，女17例，年齡65～81歲，平均年齡(62.14±7.92)歲；研究組41例，其中男25例，女16例，年齡64～83歲，平均年齡(63.09±7.88)歲，2組間基本資料具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除支氣管哮喘、COPD急性發(fā)作期、對(duì)噻托溴銨等過(guò)敏及近期應(yīng)用抗膽堿類或糖皮質(zhì)激素類藥物患者；②排除存在支氣管哮喘、肺結(jié)核等病史患者；③排除妊娠婦女或不能正常交流患者；④排除合并高血壓、嚴(yán)重左、右心功能衰竭等基礎(chǔ)疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均給予解痙、平喘、控制感染等治療，對(duì)照組予以常規(guī)基礎(chǔ)治療；研究組在常規(guī)治療上予以噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿治療，氨茶堿緩釋片(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094197)口服，1片/次，1次/天，聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454)，晨起取1粒放入專用吸入器，放入口腔深部，用力吸入，1次/天。必要時(shí)可以應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和抗生素、茶堿類、祛痰藥等。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo)

① 臨床療效：根據(jù)1993年衛(wèi)生部頒布的《新藥(西藥)臨床研究指導(dǎo)原則》的判斷標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)分分為0～3四個(gè)級(jí)別。癥狀、體征改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，治療后若咳嗽、喘憋、肺部濕羅音等臨床癥狀改善率≥90%則為顯著改善，若≥60%則為中度改善，若≥30%則為輕度改善，<30%則為無(wú)改善。有效率=(顯著改善+中度改善)/總例數(shù)×100%。

② 肺功能測(cè)定：于治療前后由經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師采用S-980A立式肺功能檢測(cè)儀測(cè)定2組患者肺功能狀態(tài)，包括第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值(FEV1%pre)和FEV1/FVC等指標(biāo)，2次檢查均在不同時(shí)期中的相同時(shí)段(3 h)之內(nèi)進(jìn)行，每項(xiàng)要求重復(fù)3次，3次檢測(cè)值的差距在5%以下，取其最佳值。

③ 呼吸困難評(píng)分：參照張明華等[5]文獻(xiàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，于治療前后對(duì)呼吸狀況評(píng)分，呼吸困難評(píng)分，0分：在劇烈活動(dòng)情況下存在呼吸困難；1分為快速行走時(shí)存在呼吸困難；2分為平地行走需停步呼吸；3分為步行數(shù)分鐘之后需停步呼吸；4分為換衣時(shí)存在氣短。4 min步行試驗(yàn)：患者需要在空氣流通并且較為安靜的30 m長(zhǎng)廊中來(lái)回行走,采取電子計(jì)時(shí)器對(duì)患者在4 min內(nèi)行走的距離進(jìn)行測(cè)定。

④ 血清PCT和BNP：于治療前后清晨抽取空腹靜脈血4 mL，以2000 r/min離心15 min，分離血清，-20 ℃的冰箱中保存。采取免疫發(fā)光法測(cè)定，由德國(guó)BRAHNS診斷公司提供PCT檢測(cè)儀、試劑盒測(cè)定PCT，同時(shí)檢測(cè)血清B型鈉尿肽，完全按照說(shuō)明書進(jìn)行嚴(yán)格操作。

⑤ 不良反應(yīng)：常規(guī)檢測(cè)血、尿常規(guī)，肝腎功能，記錄整個(gè)研究過(guò)程各種不良事件情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床效果分析 對(duì)照組患者治療后有效率為68.29%(28/41)，研究組患者治療后有效率為87.80%(36/41)，研究組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.556，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床效果分析 [n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后肺功能變化情況分析 與治療前比較，對(duì)照組治療后FEV1、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到提高，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到顯著提高，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre顯著高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后肺功能變化情況分析±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后呼吸狀況對(duì)比 與治療前比較，對(duì)照組患者治療后呼吸困難評(píng)分降低，研究組患者治療后呼吸困難評(píng)分顯著降低，4 min步行試驗(yàn)顯著升高，研究組治療后呼吸困難評(píng)分低于對(duì)照組，4 min步行試驗(yàn)高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療前后血清BNP及降鈣素原對(duì)比 與治療前比較，對(duì)照組患者治療后PCT及血清BNP均降低，研究組患者治療后PCT及血清BNP均顯著降低，研究組治療后PCT及血清BNP低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組患者治療前后呼吸困難評(píng)分及4 min步行試驗(yàn)對(duì)比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

表4 2組患者治療前后血清BNP及降鈣素原對(duì)比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組治療期間不良反應(yīng)狀況對(duì)比 2組均無(wú)因不良事件而提前終止研究的病例，均獲得隨訪，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。研究組不良事件率為12.20%(5/41)，其中口干2例，頭痛2例，血肌酐增高1例，無(wú)心血管系統(tǒng)的異常表現(xiàn)和心電圖異常報(bào)告；對(duì)照組不良事件率為7.32%(3/41)，其中口干1例，竇性心動(dòng)過(guò)速1例，右束支傳導(dǎo)阻滯1例。2組間不良率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.554，P=0.457)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可防可治疾病。大規(guī)模的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[6]，COPD發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者生命健康。現(xiàn)階段該病發(fā)病機(jī)制尚未研究明確，COPD是由多種因素而致。其常見(jiàn)于老年患者，老年患者年齡增大，長(zhǎng)時(shí)間慢性基礎(chǔ)疾病及炎癥介質(zhì)進(jìn)程降低機(jī)體免疫功能,免疫缺陷導(dǎo)致感染可能性增大,惡性循環(huán)加快，損害肺功能,致殘率及死亡率增高。研究發(fā)現(xiàn)COPD患者呼吸功能較差，對(duì)外界刺激反應(yīng)發(fā)生紊亂，引起全身功能失調(diào)[7]，對(duì)外界防護(hù)能力降低，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化。因此其穩(wěn)定期治療以緩解呼吸困難、改善氣道重塑及運(yùn)動(dòng)耐量為主[8]。近年來(lái)噻托溴銨改善COPD患者肺功能及炎癥反應(yīng)成為研究人員探索的重點(diǎn)，噻托溴銨粉霧劑作為一種新型的長(zhǎng)效吸入性抗膽堿能藥物逐漸被用于COPD的治療[9]。然而現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外關(guān)于噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病血清BNP、降鈣素原及肺功能的影響研究較少。

肺功能檢查對(duì)于協(xié)助診斷呼吸系統(tǒng)疾病及預(yù)后具有重要意義。近年來(lái)，氣道黏液高分泌機(jī)制在慢阻肺發(fā)病中的作用越來(lái)越受到重視，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)提示氨茶堿不僅能大鼠減輕氣道炎癥，還具有抑制氣道黏液高分泌的作用[10]，且研究發(fā)現(xiàn)噻托溴銨是長(zhǎng)效抗膽堿藥物，能有效抑制平滑肌受體，從而產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組治療后有效率68.29%低于研究組治療后有效率87.80%(P<0.05)，說(shuō)明噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿能顯著提高老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的臨床治療效果，且與對(duì)照組治療后比較，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre顯著升高(P<0.05)，說(shuō)明了二者在改善肺功能及臨床癥狀方面展露出了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

隨著科學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，一些預(yù)測(cè)因子也逐漸應(yīng)用在COPD的治療及預(yù)后方面，據(jù)報(bào)道在COPD發(fā)病早期，患者的血清BNP水平已出現(xiàn)顯著升高，說(shuō)明其對(duì)于COPD具有重要預(yù)測(cè)功能[12]。且經(jīng)過(guò)噻托溴銨的治療,能夠控制感染,使PCT下降[13]。本結(jié)果顯示與對(duì)照組比較，研究組治療后PCT及血清BNP降低(P<0.05),中重度慢性阻塞性肺疾病患者采取噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿治療后,其血清PCT、BNP濃度降低,減輕COPD病情的進(jìn)展，從而改善肺功能、減輕臨床癥狀并延緩COPD的發(fā)展進(jìn)程。在鑒別COPD急性加重期時(shí)可以將血清PCT、BNP作為敏感指標(biāo)。

噻托溴銨使用的安全范圍廣，不良反應(yīng)發(fā)生率不會(huì)隨著使用劑量的增加而增高[14]。然而本次研究2組均無(wú)因不良事件而提前終止研究的病例，均獲得隨訪，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，說(shuō)明了其具有較高的安全性，然而在緩解患者臨床癥狀，改善肺功能方面二者合用有較好的作用，但用藥過(guò)程中也存在著一定的風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿能降低老年慢阻肺患者血清BNP、降鈣素原水平，提高肺功能，效果顯著。然而本次研究由于時(shí)間及樣本數(shù)限制，對(duì)于二者對(duì)老年慢阻肺患者臨床有效性及安全性還需要循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)證實(shí)。

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(編校：王儼儼)

Effects of tiotropium bromide combined with aminophylline on serum BNP,PCT and lung function in senile chronic obstructive pulmonary disease

WU Xiao-chi, GU Wen-chaoΔ

(Department of Respiratory Medicine, Shanghai Pudong New Area People’s Hospital, Shanghai 201200, China)

ObjectiveTo investigate the effects of serum brain natriuretic peptide(BNP), procalcitonin (PCT) and lung function by tiotropium bromide combined with aminophylline in the treatment of senile chronic obstructive pulmonary disease.MethodsA total of 82 cases of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) were collected and randomly divided into experimental group and control group with 41 cases in each group.Patients in the control group were treated by conventional treatment; patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with tiotropium bromide combined with aminophylline.The lung function, respiratory condition and serum levels of PCT, BNP before and after treatment were determined, and the clinical efficacy and safety was compared.ResultsThe effective rate of the control group (68.29%) was lower than the experimental group (87.80%), with statistical significance (P<0.05); compared with the control group after treatment, the forced expiratory volume in 1 second (FEV1), forced vital capacity (FVC) and FEV1%pre of the experimental group significantly increased, dyspnea score decreased,4 min walking test increased, serum PCT and BNP levels decreased in the experimental group, with statistical significance (P<0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with aminophylline in the treatment of senile chronic obstructive pulmonary disease could reduce the serum BNP and PCT levels and improve lung function.

tiotropium bromide; aminophylline; chronic obstructive pulmonary disease; brain natriuretic peptide; procalcitonin; lung function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.23

吳笑馳，女，本科，住院醫(yī)師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病，E-mail：wu_xiaochi@126.com;顧文超，通信作者，女，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病與慢性咳嗽，E-mail：wu_xiaochi@126.com。

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