蔡綠樹，蔣連權

(慈溪市龍山醫(yī)院 口腔科，浙江 慈溪 315312)

牙周基礎治療聯(lián)合輔酶Q10注射液對牙周炎伴冠心病患者細胞因子的影響

蔡綠樹Δ，蔣連權

(慈溪市龍山醫(yī)院 口腔科，浙江 慈溪 315312)

目的 探討牙周基礎治療聯(lián)合輔酶Q10注射液對牙周炎伴冠心病患者細胞因子水平影響。方法 選取確診牙周炎合并冠心病患者68例，隨機分成2組，每組34例。對照組予牙周基礎治療，觀察組在此基礎上予輔酶Q10注射液治療，連續(xù)治療2 w，檢測患者血清及齦溝液中炎性因子水平，觀察牙周指數(shù)及臨床療效。結果 與治療前比，血清及齦溝液中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、IL-6及IL-8水平降低(P<0.05)，菌斑指數(shù)(plaque index，PLI)、齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index，SBI)、牙周袋探診深度(periodontal depth，PD)以及臨床附著喪失(clinical attachment loss，CAL)均降低(P<0.05)；與對照組比較，觀察組血清及齦溝液中TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平較低(P<0.05)，PLI、SBI及PD牙周指數(shù)較低(P<0.05)，臨床療效較高(P<0.05)。結論 輔酶Q10注射液可明顯改善牙周炎伴冠心病患者牙周炎癥，且降低血清及齦溝液中IL-6與TNF-α水平。

牙周炎；冠心病；輔酶Q10注射液；IL-6；TNF-α

牙周炎是由牙菌斑中的微生物所引起的牙周支持組織的慢性感染性疾病[1]，目前是成年人喪失牙齒的首位原因。據(jù)有關統(tǒng)計，我國成年人牙周炎發(fā)病率達到80%以上，而其中10%～15%患有重度牙周炎[2]，嚴重影響生活質(zhì)量。近年來，隨著對牙周炎的逐步認識，了解其可影響到心血管疾病。有關研究表明，冠心病與牙周炎具有共同的流行病學關系,且認為牙周感染可能是冠心病重要潛在危險因素[3]。炎癥及免疫反映在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著決定作用，而動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎[4]。牙周致病菌誘導宿主全身的免疫和炎癥反應，產(chǎn)生大量炎癥因子，在其中起到重要作用。輔酶Q10是細胞自身合成的抗氧化劑和細胞代謝激活劑[5]，在機體生化過程中起到十分重要的作用。因此，本研究將采用輔Q10注射液治療牙周炎伴冠心病患者，觀察其對血清和齦溝液炎性因子水平的影響及療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～2015年10月在慈溪市龍山醫(yī)院口腔科診治的68例牙周炎合并冠心病患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為2組，每組34例。對照組男20例，女14例，年齡40～76歲,平均(53.7±6.6)歲，平均病程(21.6±2.6)月，輕度牙周炎11例，中度牙周炎16例，重度牙周炎7例；觀察組男18例，女性16例，年齡42～75歲,平均(54.2±7.1)歲，平均病程(22.3±2.4)月，輕度牙周炎9例，中度牙周炎17例，重度牙周炎8例。2組在性別、年齡、病程長短及牙周炎程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。納入標準：符合《牙周病診療指南》[6]中有關牙周炎診斷標準；明確診斷冠心病，且心肌梗死病史1年以上或心絞痛病史半年以上或冠脈支架手術史1年以上，病情平穩(wěn)；臨床附著喪失(clinical attachment loss,CAL)>0.6 mm，牙周袋≥4 mm，牙齒缺損不超過2顆；X線片顯示牙槽骨吸收超過根長的1/3，牙齒有輕度松動，且多根牙的根分叉區(qū)有輕度病變，牙齦有炎癥；入選前1個月內(nèi)未服用抗生素或其他有關消炎藥物治療；通過本院醫(yī)學倫理會審核，本人或家屬簽署知情同意書。排除標準：存在其他全身系統(tǒng)性疾病及藥物過敏史；合并各種急、慢性感染或炎癥性疾??；1年內(nèi)有牙周治療史者；伴有其他口腔粘膜疾病者；妊娠或?qū)蕚淙焉锛安溉槠趮D女；糖尿病、嚴重感染、腫瘤，腦、肺、腎等嚴重的循環(huán)系統(tǒng)疾??；依從性差，精神障礙，無法正常交流者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均針對冠心病行規(guī)范化治療，包括抗血小板、調(diào)脂、降壓、控制血糖、降低心肌耗氧以及改善心肌重塑等治療。對照組予牙周基礎治療，包括口腔衛(wèi)生指導、齦上潔治、齦下刮治、根面平整等，使用3%H2O2沖洗牙周并涂上碘甘油，根據(jù)個體牙周炎差異齦下刮治可進行2～4次。觀察組在上述治療基礎上再予輔酶Q10注射液(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32024562)肌肉注射，每天10 mg，每天1次，連續(xù)治療2周。

1.2.2 觀察指標

① 血清及齦溝液中炎性因子水平：均采集治療前后2組患者的血清及齦溝液，具體方法如下：晨起空腹抽取肘靜血5 mL,以3000 r/min離心15 min,收集上層血清于無菌試管中,置于-80 ℃冰箱中待測；齦溝液的樣本及處理參照邴秀娟等[7]文獻，進行操作?；颊哐寮褒l溝液中炎性因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、IL-6及IL-8水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，操作方法嚴格按照試劑盒自帶的說明書進行。

② 牙周指數(shù)：觀察治療前后2組患者牙周指數(shù)：菌斑指數(shù)(plaque index，PLI)、齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index，SBI)、牙周袋探診深度(periodontal depth，PD)以及臨床附著喪失(clinical attachment loss，CAL)。

③ 臨床療效：療效評價標準參照有關文獻[8]制定如下：治愈，牙周袋恢復正常，疼痛、腫脹以及牙齦出血等臨床癥狀消失；顯效，PD較治療前減少>1 mm，牙齒松動的狀況有所改善，局部疼痛、腫脹及牙齦出血顯著好轉；有效，牙周袋及牙齒松動有所改善，疼痛、腫脹以及牙齦出血等癥狀有所減輕；無效，臨床癥狀較治療前無明顯變化，甚至加重。有效治療率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

④ 安全性：記錄研究中出現(xiàn)的任何不良反應，并積極給予對癥治療。

2 結果

2.1 血清炎性因子水平 與治療前比較，2組血清TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平降低(P<0.05)；與對照組比較，觀察組血清TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 血清炎性因子水平的比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 齦溝液炎性因子水平 與治療前比較，2組齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平降低(P<0.05)；與對照組比較，觀察組齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 齦溝液炎性因子水平的比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 牙周指數(shù) 與治療前比較，2組PLI、SBI、PD以及CAL牙周指數(shù)均降低(P<0.05)；與對照組比較，觀察組PLI、SBI及PD牙周指數(shù)均較低(P<0.05)，見表3。

表3 牙周指數(shù)的比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 臨床療效 經(jīng)過治療后，觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.572,P<0.05)。見表4。

表4 臨床療效的比較[n(%)]

2.5 安全性 觀察組中出現(xiàn)1例一過性心悸，未停藥，癥狀可自行消失，未見其他不良反應的發(fā)生。

3 討論

慢性牙周炎與動脈粥樣硬化的發(fā)生有著密切的聯(lián)系，且慢性牙周炎相關致病菌在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用[9]。牙周炎引起促炎因子的分泌增加，不僅在牙周局部及齦溝液中，還表現(xiàn)在外周血中，從而影響全身或局部血管炎癥的進程。血管內(nèi)皮發(fā)生的慢性炎癥及感染則是冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要因素，在粥樣硬化斑塊區(qū)域的脂質(zhì)核心破裂斑塊的(肩區(qū))有大量的炎癥細胞浸潤[10]。

輔酶Q10又稱為泛醌，廣泛存在于所有生物膜中，在體內(nèi)參與抗氧化、代謝調(diào)節(jié)、細胞分化調(diào)節(jié)等功能。輔酶Q10能明顯改善慢性心衰患者的功能性容量、內(nèi)皮功能以及心室收縮性，而被廣泛用于治療心腦血管疾病。輔酶Q10是線粒體呼吸鏈限速反應的關鍵物質(zhì)[11]，在線粒體的合成及維持心肌需要的能量顯得尤為重要。臨床上酶Q10與他汀類藥物聯(lián)合用藥，可降低甚至消除他汀類藥物的副作用，如肌痛、橫紋肌溶解等。此外，口服輔酶Q10能夠減少由高強度運動導致的應激損傷。脂質(zhì)過氧化生成大量自由基，極易氧化DNA、蛋白質(zhì)及其它脂類，而輔酶Q10的還原態(tài)可將自由基還原，自身被氧化為半還原態(tài)，因此對糖尿病及其并發(fā)癥有改善作用。

研究結果顯示：治療后，觀察組血清及齦溝液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，提示了輔酶Q10可明顯降低牙周炎伴冠心病患者血清及齦溝液中炎性因子的水平。有關文獻報道[12]，牙周炎患者血清及齦溝液中炎性細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8均顯著高于正常人，而上述炎性因子均為促炎性因子。研究證實，輔酶Q10有較好的增強抗炎能力，淋巴細胞及單核細胞膜中的輔酶Q10通過調(diào)節(jié)信號和介質(zhì)分子的釋放，進而調(diào)節(jié)各種組織中核因子-κB依賴型基因的表達[13]，從而發(fā)揮增強機體的消炎能力。在牙周狀況上，觀察組PLI、SBI及PD牙周指數(shù)較對照組均明顯將低(P<0.05)，表明了輔酶Q10能夠明顯改善牙周炎癥的狀況，與其抗氧化、增強機體抗炎能力及調(diào)節(jié)細胞代謝等綜合作用密切相關。在療效上，觀察組有效治療率顯著高于對照組(P<0.05)，表明輔酶Q10對牙周炎伴冠心病患者有較理想的臨床效果。牙周基礎治療，可改善牙周炎伴冠心病患者的牙周癥狀，且降低血清炎癥介質(zhì)[14]。在有關動物實驗中證實，輔酶Q10可能具有治療和緩解牙周炎癥的作用[15]。研究過程中，只有觀察組中出現(xiàn)1例一過性心悸，未經(jīng)停藥處置，患者癥狀可自行消失，證實輔酶Q10注射液在治療牙周炎伴冠心病患者有較高的安全性。

通過治療68例牙周炎伴冠心病患者，發(fā)現(xiàn)輔酶Q10注射液可有效改善牙周炎伴冠心病患者牙周炎癥狀況，臨床效果理想，且明顯降低患者血清及齦溝液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平，不良反應少，并為臨床治療牙周炎伴冠心病提供了新的思路和依據(jù)。

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(編校：王儼儼)

Effect of periodontal basic treatment combined with coenzyme Q10 on cytokines in serum and gingival crevicular fluid of periodontitis with coronary heart disease

CAI Lv-shuΔ, JIANG Lian-quan

(Department of Stomatology, Cixi Municipal Hospital, Cixi 315312, China)

ObjectiveTo investigate the effect of periodontal basic treatment combined with coenzyme Q10 on cytokines in serum and gingival crevicular fluid of periodontitis with coronary heart disease.MethodsA total of 68 patients with periodontitis with coronary heart disease were collected and randomly divided into 2 groups with 34 cases in each group.Patients in the control group were treated by periodontal basic treatment, patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with coenzyme Q10 injection, continuous treatment for 2 weeks, the inflammatory factors levels in serum and gingival crevicular fluid were detected and the periodontal indexes and clinical efficacy were observed.ResultsCompared with before treatment, the TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-8 levels of serum and gingival crevicular fluid were decreased (P<0.05), the plaque index (PLI), sulcus bleeding index (SBI), periodontal depth (PD) and clinical attachment loss (CAL) were decreased (P<0.05); compared with the control group, the TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-8 levels in serum and gingival crevicular fluid of the experimental group were lower (P<0.05), PLI, SBI and PD periodontal indexes were lower (P<0.05), the clinical curative effect was higher (P<0.05).ConclusionCoenzyme Q10 injection in the treatment of patients of periodontitis with coronary heart disease could significantly improve the periodontal inflammation, and reduce the IL-6 and TNF-α levels in serum and gingival crevicular fluid.

periodontitis; coronary heart disease; coenzyme Q10 injection; IL-6; TNF-α

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.20

蔡綠樹，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：口腔，E-mail：cailsls@163.com。

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