譚九根，歸淑華，謝建平，齊宏宇，項(xiàng)美玲，楊瑾

(寧波市第七醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 寧波 315202)

乙酰半胱氨酸注射液對(duì)缺血性肝炎患者的臨床療效及相關(guān)指標(biāo)的影響

譚九根Δ，歸淑華，謝建平，齊宏宇，項(xiàng)美玲，楊瑾

(寧波市第七醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 寧波 315202)

目的 探討乙酰半胱氨酸注射液對(duì)缺血性肝炎患者的臨床療效及相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 選取寧波市第七醫(yī)院ICU診斷為缺血性肝炎的患者96例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各48例。2組患者均給予含鎂極化液及多巴胺常規(guī)處理，對(duì)照組給予還原型谷胱甘肽；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予乙酰半胱氨酸注射液治療，治療7 d。采用速率法(LD-L法)測(cè)定2組患者血清酶活性，測(cè)定氧化應(yīng)激指標(biāo)及放射免疫分析法測(cè)定免疫因子指標(biāo)，比較2組臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 對(duì)照組治療有效率為81.25%，顯著低于研究組的治療有效率95.83%(P<0.05)；與治療前相比，治療后2組血清酶、氧化應(yīng)激指標(biāo)及免疫因子指標(biāo)均顯著下降(P<0.05)，但研究組各指標(biāo)較對(duì)照組下降更顯著(P<0.05)。結(jié)論 乙酰半胱氨酸注射液能增加缺血性肝炎患者臨床療效，降低血清酶活性，降低氧化應(yīng)激指標(biāo)及免疫因子水平。

乙酰半胱氨酸注射液；缺血性肝炎；血清酶；C反應(yīng)蛋白

缺血性肝炎是臨床常見(jiàn)的繼發(fā)性臟器損害,誘因廣泛，其機(jī)制尚不清楚[1-2]，研究表明肝組織細(xì)胞缺血缺氧引起氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡是加重?fù)p傷的重要原因[3]。肝組織缺血、缺氧后對(duì)機(jī)體氧自由基缺乏足夠清除能力。乙酰半胱氨酸注射液，適應(yīng)癥為在綜合治療基礎(chǔ)上用于肝衰竭早期治療，以降低膽紅素、提高凝血酶原活動(dòng)度，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乙酰半胱氨酸注射液(NAC)對(duì)兔肝缺血/再灌注損傷有保護(hù)作用，與氧自由基清除，抑制肝細(xì)胞凋亡關(guān)系密切[4]。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)乙酰半胱氨酸注射液對(duì)缺血性肝炎患者血清C反應(yīng)蛋白及血清酶活性影響的研究較少。本文旨在探討乙酰半胱氨酸注射液對(duì)缺血性肝炎患者的臨床療效及相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月～2014年10月寧波市第七醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(ICU)診斷為缺血性肝炎的患者96例，臨床病因明確，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組48例，男25例，女23例，年齡51～72歲，平均(61.34±9.46)歲；研究組48例，男24例，女24例，年齡49～70歲，平均(60.97±9.51)歲，2組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，排除由于自身免疫性、藥物、中毒及代謝等原因?qū)е赂螕p害患者，排除病毒性肝炎患者，治療方案獲得患者或家屬知情同意，同時(shí)簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予常規(guī)靜滴含鎂極化液及多巴胺治療。即10%葡萄糖500 mL,加普通胰島素8 U，10%氯化鉀10 mL，25%硫酸鎂10 mL靜脈點(diǎn)滴。液體的滴速為10～15滴/min,注射用鹽酸多巴胺10 mg，每天1次。對(duì)照組予以還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050667)保護(hù)肝細(xì)胞，根據(jù)情況給予降壓、利尿等對(duì)癥治療，同時(shí)監(jiān)測(cè)生命體征，根據(jù)原發(fā)病及時(shí)糾正誘因；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸注射液治療，乙酰半胱氨酸注射液(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051788)8g(40 mL)，140～160 mg/kg劑量+10%葡萄糖250 mL靜脈滴注，1次/天。7 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.2.2 臨床療效：治療前后測(cè)定肝功能指標(biāo)并記錄臨床癥狀緩解狀況，參照申蘇建等[5]的臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治愈：臨床癥狀完全消失，肝功能相關(guān)指標(biāo)較治療前下降>80%；顯效：臨床癥狀基本消失，肝功能相關(guān)指標(biāo)較治療前下降50%～80%；有效：臨床癥狀輕微改善，肝功能相關(guān)指標(biāo)較治療前下降25%～50%；無(wú)效：臨床癥狀及肝功能均未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

總有效=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%

1.2.3 血清酶指標(biāo)檢測(cè)：治療前后晨起空腹采肘部靜脈血5 mL，置于抗凝管中，3000 r/min離心15 min，分離血清，置于-20 ℃冰箱中保存待測(cè)。采用速率法(LD-L法)測(cè)定血清酶各指標(biāo)，包括天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)，乳酸脫氫酶(LDH)，采用835全自動(dòng)化分析儀測(cè)定(北京科瑞美科技有限公司)。

1.2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)及免疫因子測(cè)定：超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)測(cè)定試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。C-反應(yīng)蛋白(CRP)測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法，白介素-6(IL-6)測(cè)定應(yīng)用放射免疫分析法[雷度AQT90免疫分析儀(雷度米特醫(yī)療設(shè)備(上海)]，試劑盒購(gòu)自天津瑞德公司。

1.2.5 不良反應(yīng)：觀察并記錄治療期間不良反應(yīng)狀況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 對(duì)照組治療有效率為81.25%，顯著低于研究組治療有效率95.83%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.031，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前后2組患者血清酶指標(biāo)對(duì)比 與治療前比較，2組患者治療后血清酶指標(biāo)均明顯下降(P<0.05)，研究組治療后血清酶指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組血清酶指標(biāo)對(duì)比(U/L)Tab.2 Comparison of serum enzyme index between two groups(U/L)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與治療后對(duì)照組比較，compared with the control group post-treatment

2.3 治療前后2組氧化應(yīng)激指標(biāo)及免疫因子對(duì)比 與治療前比較，2組患者治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)及免疫因子狀況均顯著下降(P<0.05)，但研究組各指標(biāo)較對(duì)照組下降更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后2組氧化應(yīng)激指標(biāo)及免疫因子狀況對(duì)比

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與治療后對(duì)照組比較，compared with the control group post-treatment

2.4 2組不良反應(yīng)對(duì)比 對(duì)照組僅出現(xiàn)1例惡心嘔吐胃腸道反應(yīng)。研究組出現(xiàn)皮疹、瘙癢1例；2例血壓升高10～20 mmhg，采取措施后均得到緩解。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

各種缺血再灌注如心力衰竭、休克及嚴(yán)重低血壓均可導(dǎo)致肝組織繼發(fā)損傷。死亡率較同期住院患者增高，表現(xiàn)為嚴(yán)重疾病多臟器損害，病死率高[6]。肝臟組織缺血導(dǎo)致缺氧性損傷，損傷反應(yīng)涉及細(xì)胞因子、炎癥趨化因子和生長(zhǎng)因子動(dòng)態(tài)變化[7]，因此如何采取有效措施降低肝臟缺氧組織的再灌注損傷，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)是臨床治療的重點(diǎn)。目前治療主要是針對(duì)原發(fā)病的治療[8]，可通過(guò)吸氧、利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等緩解相應(yīng)癥狀，但尚無(wú)特效改善氧化應(yīng)激的療法。乙酰半胱氨酸為還原型谷胱甘肽(GSH)前體[9]，臨床上被作為抗氧化劑，可通過(guò)抑制血清多種炎癥反應(yīng)因子及減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)避免肝臟損傷。

血清酶活性變化反映了肝臟病理狀態(tài)，可協(xié)助診斷肝功能[10]，缺血性肝炎患者血清ALT和AST顯著升高[11]。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組治療有效率為81.25%，顯著低于研究組的治療有效率95.83%(P<0.05)，且研究組血清酶降低程度較對(duì)照組更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明乙酰半胱氨酸注射液能夠明顯改善肝臟微循環(huán)，增加肝血流量。

研究表明肝臟缺血再灌注損傷發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)氧自由基和抗氧化系統(tǒng)平衡失常密切相關(guān)[12]。CRP、IL-6為體內(nèi)炎癥反應(yīng)和病理生理過(guò)程介質(zhì)，氧化應(yīng)激可以引起CRP、IL-6表達(dá)增加。本研究發(fā)現(xiàn)2組患者治療后SOD、MDA、CRP、IL-6均明顯下降(P<0.05)，且研究組各指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。表明乙酰半胱氨酸注射液能對(duì)炎癥損傷狀態(tài)進(jìn)行修復(fù)，降低缺血性肝炎患者的氧化應(yīng)激水平。

本研究結(jié)果顯示乙酰半胱氨酸注射液能顯著增加缺血性肝炎患者的臨床療效，降低患者的氧化應(yīng)激水平及炎癥反應(yīng)，對(duì)肝臟具有保護(hù)作用，由于時(shí)間所限，本次研究樣本數(shù)太小，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)為有效治療提供科學(xué)性依據(jù)。

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(編校：吳茜)

Effect of acetylcysteine injection on clinical effecacy and related indexes of patients with ischemic hepatitis

TAN Jiu-genΔ, GUI Shu-hua, XIE Jian-ping, QI Hong-yu, XIANG Mei-ling, YANG Jin

(Department of ICU, Ningbo Seventh Hospital, Ningbo 315202, China)

ObjectiveTo investigate the effect of acetylcysteine injection on clinical effect and related indexes of patients with ischemic hepatitis. Methods96 cases of ischemic hepatitis from ICU of Ningbo Seventh hospital were selected and divided into experiment group and control group according to the random number table method, each had 48 cases. Two groups were all

magnesium containing solution and dopamine conventional treatment. Control group were treated with reduced glutathione, while experiment group were added acetylcysteine injection on the base of control group. Serum enzyme activity was detected by rate method (LD-L method), oxidative stress were determined and immune factors were detected by radioimmunoassay, and the clinical efficacy and adverse effect were compared before and after 7 days treatment. ResultsThe effective rate in the control was 81.25%, which lower than 95.83% in experiment group(P<0.05); The index of serum enzyme and indexes of oxidative stress and immune factors were all changed significantly after treatment in two groups(P<0.05), serum enzyme indexes and indexes of oxidative stress and immune factor of the experiment group were significantly lower than that of control group (P<0.05). ConclusionAcetylcysteine injection can significantly reduce serum enzyme activity and related indexes in patients with ischemic hepatitis, and improve clinical efficacy.

acetylcysteine injection;ischemic hepatitis;serum enzyme activity;C reactive protein

譚九根，通信作者，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學(xué)，E-mail：tanjiugen@163.com。

R575.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.28