林敏姿，鄭映，朱小舟

(1.溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 藥劑科，浙江 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 兒科，浙江 溫州 325000)

喜炎平注射液輔助治療對支原體肺炎患兒的臨床效果觀察

林敏姿1Δ，鄭映1，朱小舟2

(1.溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 藥劑科，浙江 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 兒科，浙江 溫州 325000)

目的 探究喜炎平注射液輔助治療對支原體肺炎患兒血清Clara細胞分泌蛋白、降鈣素原及免疫炎性因子水平的影響。方法 選取2014年10月～2015年8月溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院兒科收治的支原體肺炎患兒72例，根據(jù)隨機對照表分為對照組和實驗組，各36例，2組均實施常規(guī)治療及對癥治療，對照組給予乳糖酸紅霉素，阿奇霉素治療；實驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平注射液，2組患者均治療2個療程。治療結(jié)束后對比分析2組臨床療效、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、Clara細胞分泌蛋白(CCSP)、白介素-6(IL-6)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，與對照組比較，實驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，實驗組患者CRP、PCT、IL-6水平較低(P<0.05)，Clara細胞分泌蛋白水平較高(P<0.05)，實驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率8.33%顯著低于對照組19.44%(P<0.05)。結(jié)論 喜炎平注射液輔助治療對支原體肺炎患兒的臨床療效顯著，能顯著提高血清Clara細胞分泌蛋白水平，降低CRP、PCT、IL-6水平，改善臨床癥狀，且安全性高。

喜炎平注射液；輔助治療；支原體肺炎患兒；Clara細胞分泌蛋白；C反應(yīng)蛋白；降鈣素原；白介素-6

支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是由肺炎支原體間質(zhì)病變導(dǎo)致的一種急性呼吸道感染性疾病，患者出現(xiàn)發(fā)熱、輕度鼻塞、咽部耳鼓膜充血、流涕、淋巴結(jié)腫大及斑丘疹、紅疹等臨床表現(xiàn)[1]。本病多發(fā)于青少年或兒童，近年發(fā)病呈低齡趨勢，且其發(fā)病率逐年增高，嚴重威脅患兒身體健康，影響其健康成長[2]。研究顯示[3]，關(guān)于肺炎支原體肺炎發(fā)病機制的猜想更傾向于免疫學說，呼吸道上皮細胞吸附、免疫功能不全及病原體侵入機體。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，血清降鈣素原、Clara細胞分泌蛋白、IL-6水平可有效檢測早期肺炎支原體肺炎。喜炎平注射液是一種以穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物為主要成分的中藥制劑，消炎、抗病毒功效較高，不產(chǎn)生耐藥性，具有不良反應(yīng)小、安全性高的優(yōu)點[5]。為緩解患者病痛，改善癥狀，本研究以72例支原體肺炎患兒為研究對象，探究喜炎平注射液輔助治療對支原體肺炎患兒血清Clara細胞分泌蛋白、CRP、PCT及IL-6水平影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2015年8月溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院兒科收治的支原體肺炎患兒72例，年齡 3～11歲，平均(5.83±0.62)歲，根據(jù)隨機數(shù)字法隨機分為實驗組和對照組，各36例，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。本研究經(jīng)患者或其監(jiān)護人知情同意并簽署知情同意書，經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：參照《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[6]中關(guān)于支原體肺炎診斷標準擬定如下標準：①起病急緩不一，多數(shù)有發(fā)熱，可高可低，發(fā)病初起出現(xiàn)乏力、鼻翼扇動、惡心、口干、刺激性干咳，繼而嚴重呼吸窘迫、拒食或者脫水征、意識障礙；②肺部聽診呼吸音降低，或聞及中濕啰音，胸壁吸氣性凹陷，呼吸音增粗或少許喘鳴音；③X線胸顯示肺紋理增粗，存在斑片狀陰影，甚至波及節(jié)段；④部分患兒血沉速度加快，白細胞數(shù)增加；抗體檢測MP-Ab-IgM陽性，寒冷凝集≥1:32；⑤年齡<14歲，病程≤30 d。

排除標準：①對本實驗藥物過敏者，先天性或繼發(fā)性免疫抑制或缺陷者；②既往患支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染、支氣管肺發(fā)育不全、慢性肺疾病、腎臟或肝臟疾病、心血管疾病及結(jié)締組織疾病等重大基礎(chǔ)性疾病者；③混合感染者(入院7 d內(nèi)發(fā)現(xiàn)血、尿、痰細菌培養(yǎng)或病毒檢測陽性)；④患者或其監(jiān)護人不同意參與本研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者入院后均根據(jù)其年齡、病情及病原學檢查結(jié)果給予對癥治療，抗感染、糾正酸堿離子平衡、補液、咨詢病史、常規(guī)體格檢查及完善入院資料等常規(guī)治療。對照組給予注射用乳糖酸紅霉素(大連美羅大藥廠，國藥準字：H21021678)20 mg/(kg·d)靜脈滴注，1次/天，7 d為1個療程，口服注射用阿奇霉素(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20066776)10 mg/(kg·d)，1次/天，一個周期為3 d。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準字：Z20026249)0.2 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液236 mL，1次/天，7 d為1個療程。2組患者均治療2個療程。

1.2.2 療效評定標準[7]：痊愈：呼吸恢復(fù)正常，肺部聽診濕啰音消失及X線檢查肺部炎癥陰影吸收，發(fā)熱、咳嗽等癥狀均完全消失；顯效：呼吸恢復(fù)正常，肺部聽診干濕啰音消失，X線檢查肺部炎癥陰影基本吸收，癥狀體征均顯著改善；有效：呼吸基本恢復(fù)正常，肺部聽診干濕啰音減少，X線檢查肺部部分陰影吸收，癥狀體征部分緩解；無效：癥狀體征無明顯變化或加重，肺部聽診及X線檢查肺部炎癥陰影仍存在?？傆行?[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組總例數(shù)]×100%。

1.2.3 血清CRP、PCT、IL-6、Clara細胞分泌蛋白水平檢測：分別于治療前后，采集靜脈血5 mL至不抗凝管中，靜置2 h后，2 000 r/min 條件下離心10 min，分離上層血清，-20 ℃冰箱保存待測。采用免疫透射比濁法，應(yīng)用日本日立7170全自動生化儀(北京富眾科技發(fā)展有限公司)檢測CRP、PCT水平；采用雙抗體法夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清IL-6、Clara細胞分泌蛋白水平。試劑盒均購于北京博奧森生物技術(shù)有限公司。

1.2.4 不良反應(yīng)情況：治療期間，密切觀察記錄2組患者不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者年齡、病程、心率、血壓一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the general infromations between two groups (±s)

2.2 2組患者臨床療效比較 治療后，實驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical effect between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者血清PCT、CRP水平比較 治療前，2組患者血清PCT、CRP水平比較無顯著差異；治療后，2組血清PCT、CRP水平均顯著下降(P<0.05)，且實驗組血清PCT、CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清PCT、CRP水平比較Tab.3 Comparison of serum PCT and CRP levels between two groups (±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，comparedwithcontrolgroup

2.4 2組患者血清Clara細胞分泌蛋白水平比較 治療前，2組患者血清Clara細胞分泌蛋白水平比較無顯著差異；治療后，2組血清Clara細胞分泌蛋白水平均顯著升高(P<0.05)，且實驗組血清Clara細胞分泌蛋白水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清Clara細胞分泌蛋白比較Tab.4 Comparison of serum CCSP levels between two groups (±s,μg/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，comparedwithcontrolgroup

2.5 2組患者血清IL-6水平比較 治療前，2組患者血清IL-6水平比較無顯著差異；治療后，2組血清IL-6水平均顯著降低(P<0.05)，且實驗組血清IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清IL-6水平比較Tab.5 Comparison of serum IL-6 levels between two groups (±s,ng/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，comparedwithcontrolgroup

2.6 不良反應(yīng) 治療期間，實驗組出現(xiàn)頭痛1例，胃納減退1例，皮疹1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(3/36)，停藥后不良反應(yīng)均消失；對照組出現(xiàn)1例頭痛，1例胃絞痛，2例皮疹，1例嗜酸粒細胞增多，2例惡性嘔吐，總不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%(7/36)。與對照組比較，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著較低(P<0.05)。

3 討論

支原體肺炎是急性肺部感染的一種，支原體是介于病毒和細菌之間的一種致病性微生物。近年來其感染源已成為社區(qū)獲得性肺部疾病的主要致病菌，多通過口、鼻等通道經(jīng)空氣傳播，引起小范圍流行性感染，兒童青少年多見，秋冬季發(fā)病較多[8]。占肺炎發(fā)病率9%，嚴重者可導(dǎo)致死亡[9]。每隔3～7年發(fā)生一次地區(qū)性流行，持續(xù)時間較長，很多門診病人癥狀較輕，如不進行血清學檢查，極易出現(xiàn)漏診。近年來，由于兒童免疫力較低，是易感群體，肺炎支原體肺炎的發(fā)病率逐漸增加，已成為醫(yī)學界的關(guān)注重點[10]。臨床治療首選大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，多為紅霉素，臨床療效較高，但嚴重的胃腸道刺激及較低的耐受性，使機體內(nèi)血膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶水平升高，造成患者預(yù)后較差，產(chǎn)生耐藥菌，病情易反復(fù)[11]。喜炎平注射液能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能、提高應(yīng)激能力，產(chǎn)生高度藥物敏感性，且臨床不良反應(yīng)較低；通過,抑制炎癥發(fā)應(yīng)過程中毛細血管通透性增強，對多種病原菌的滅活及抑制作用較高；同時增強白細胞、中性粒細胞及巨噬細胞吞噬病毒細菌的功能，使血清溶菌酶水平增高，刺激免疫球蛋白的分泌合成，增強機體免疫力[12-13]。治療后，與對照組相比，實驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，顯著低于對照組19.44%(P<0.05)，證實喜炎平注射液輔助治療對支原體肺炎患兒的臨床療效顯著，安全性高。

研究表明[14]，降鈣素原(pro-calcitonin，PCT)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)及免疫功能可有效檢測早期肺炎支原體肺炎。PCT由甲狀腺、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、肺以及肝臟等分泌產(chǎn)生的炎性細胞因子，用于臨床細菌感染輔助診斷，在肺炎的早期診斷中陽性檢出率較高，可作為肺炎的早期診斷指標。CRP是一種具有激活巨噬細胞，進而激發(fā)巨噬細胞吞噬，降解外來細菌和異物的時相反應(yīng)蛋白[15]。研究顯示[16]，肺炎患者血清CRP水平隨著肺炎的發(fā)展而升高。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，實驗組血清PCT、CRP水平較低(P<0.05)，提示喜炎平注射液輔助治療能夠有效改善支原體肺炎患兒病情，抑制疾病繼續(xù)發(fā)展。

Clara細胞分泌蛋白(Clara cell secretory protein，CCSP)是由Clara細胞分泌分布于氣道遠端的的小分子蛋白，具體緩解遠端呼吸道損傷的作用。相關(guān)研究顯示[17]，呼吸道的損傷程度及肺-血屏障的完整程度可以由血清中CCSP濃度水平反映，因此可作為支原體肺炎抗炎情況的診斷標準。白介素6(interleukin 6，IL-6)是臨床重要的促炎細胞因子，其作用與呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤以及腎臟疾病等緊密相連。有研究表明[18]，肺炎小兒氣管黏膜受侵后，血清中IL-6水平升高，IL-6可作為診斷肺炎的敏感指標。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)喜炎平注射液輔助治療后患者血清Clara細胞分泌蛋白水平顯著高于對照組(P<0.05)，血清IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)，證實喜炎平注射液輔助治療對支原體肺炎患兒顯著降低IL-6水平，提高Clara細胞分泌蛋白水平，抗炎作用良好。

本研究通過對本院呼吸科收治的支原體肺炎患兒72例的臨床療效、CRP、PCT、CCSP、IL-6及不良反應(yīng)進行研究，證實喜炎平注射液輔助治療對支原體肺炎患兒具有顯著的臨床療效，顯著升高血清Clara細胞分泌蛋白水平，降低IL-6水平，改善臨床不良反應(yīng)癥狀，具有較高的安全性。在以后的研究中，本研究組將從藥理學方面進一步探討本實驗試驗結(jié)果。

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(編校：苗加會)

Effect of Xiyanping injection adjuvant therapy in children with mycoplasma pneumonia

LIN Min-zi1Δ, ZHENG Ying1, ZHU Xiao-zhou2

(1.Department of Pharmacy, The Second affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China; 2.Department of Pediatrics, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of the serum Clara cell secretory protein and IL-6 levels by Xiyanping injection adjuvant therapy in children with mycoplasma pneumonia.Methods72 cases of children with mycoplasma pneumonia from October 2014 to August 2015 in our hospital department of pediatrics were selected and randomly divided into the control group and the experiment group,36 cases in each group.The control group were treated by erythromycin erythromycin, and azithromycin,the experiment group were treated on the base of the control group with Xiyanping injection.two groups of patients were treated for two cycles.The CRP,PCT,CCSP,IL-6 and adverse reactions were compared after treatment.ResultsAfter treatment,the clinical total effective rate in experimental group was higher than in control group (P<0.05),the CRP,PCT,CCSP and IL-6 levels were lower(P<0.05).The incidence of adverse reactions in the experimental group 8.33% was obviously lower than that of the control group 19.44% (P<0.05).ConclusionXianyanping injection adjuvant treatment of mycoplasma pneumonia in children with significant clinical efficacy,can significantly increase serum Clara cell secretory protein levels,reduce CRP, PCT, IL-6 levels,improve clinical symptoms and with high safety.

Xiyanping injection;adjuvant therapy;children with mycoplasma pneumonia;clara cells secrete proteins;c-reactive protein;procalcitonin;interleukin-6

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.040

林敏姿，通信作者，女，大專，藥師，研究方向：臨床藥學，E-mail：jiangqianfenggz@163.com。

R536.1

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