任振，李峰，王萌萌，董麗媛

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 藥劑科，遼寧 錦州 121000)

復(fù)方中藥洗劑對扁平疣患者的療效

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 藥劑科，遼寧 錦州 121000)

目的 探討錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院制劑室復(fù)方中藥洗劑對本院扁平疣患者的療效。方法 采用共聚焦激光掃描顯微鏡聯(lián)和臨床診斷的手法收集于2013年3月～2015年3月就診的本院100例扁平疣患者，將這些患者隨機(jī)分為治療組(復(fù)方中藥洗劑)和對照組(維A酸乳膏)，每組各50例。采用自擬復(fù)方中藥洗劑或維A酸乳膏治療20d，治療結(jié)束后比較2組的療效情況和復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療組的總有效率為94.0%，顯著高于對照組的總有效率為76.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組的復(fù)發(fā)率為4.3%，顯著低于對照組的復(fù)發(fā)率28.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 自擬復(fù)方中藥洗劑對扁平疣患者具有良好的療效，且療效優(yōu)于維A酸。

扁平疣；復(fù)方中藥洗劑；維A酸

扁平疣俗稱為“扁瘊”，常發(fā)作于手背和面部，表現(xiàn)為針尖至黃豆大小的粉紅色或皮色扁平丘疹，患者一般沒有明顯的自覺癥狀，偶有輕度瘙癢感；扁平疣患者的皮診通常會(huì)逐漸增加，病程總體較緩慢[1-2]。研究證實(shí)，扁平疣主要源自于人類乳頭瘤病毒(HPV)所誘發(fā)的皮膚病變[3-4]，可經(jīng)直接或間接接觸傳染，故需及時(shí)采取有針對性的治療方案[5]。目前臨床上對本病常見的幾種治療方法有：物理療法(如冷凍、手術(shù)切除、氣體激光)、化學(xué)療法(如鄰羥基苯甲酸、斑蝥素)、免疫療法(如干擾素α、維A酸)[6-7]和抗病毒治療等，但目前的方法均存在一定局限性，并且治療后易反復(fù)發(fā)作。

過去對于扁平疣等其他皮膚病的診斷往往是采取組織病理學(xué)切片檢查的手段，在檢查的過程中會(huì)給皮膚組織帶來傷害，容易留下疤痕，所以大多數(shù)患者都有一定的心理負(fù)擔(dān)，從而導(dǎo)致依從性差[8]。為此，本研究采用共聚焦激光掃描顯微鏡來檢查組織細(xì)胞狀態(tài)進(jìn)行成像分析病情不僅不會(huì)給患者造成傷害，而且分辨率高，較肉眼觀察的結(jié)果更精準(zhǔn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 近年來，利用能激活機(jī)體免疫系統(tǒng)清除HPV病毒的中藥來治療扁平疣受到越來越多的關(guān)注[9]。本研究選取錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院于2013年3月～2015年3月期間就診的患者，利用了自擬的復(fù)方中藥外洗劑對50位扁平疣患者進(jìn)行治療，同時(shí)以維A酸外用乳膏作為對照藥，研究評價(jià)了中藥復(fù)方洗劑對扁平疣患者的臨床治療效果。本次臨床研究總共納入錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院接收的100例扁平疣患者，將這些患者隨機(jī)分入治療組(復(fù)方中藥洗劑)和對照組(維A酸乳膏)，每組各50例。治療組男女各半，患者年齡18～28歲，平均(22.8±2.05)歲，病程3～41w，平均(14.9±4.52)w；對照組男女各半，患者的年齡18～30歲，平均(23.1±2.21)歲，病程 1～39w， 平均(15.8±4.36)w。對照組與治療組的年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)[10]：受試者均符合扁平疣的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；受試者半個(gè)月內(nèi)均未接受過冷凍、激光、電灼等物理療法，也未使用過免疫調(diào)節(jié)或抗病毒藥物；無嚴(yán)重肝、腎疾病及全身性嚴(yán)重疾病，未接受過器官移植，無免疫功能亢進(jìn)，無胸腺腫瘤；無試驗(yàn)藥品過敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)[10]：在治療期間發(fā)生了嚴(yán)重不良事件的患者；半個(gè)月內(nèi)采用過電灼、冷凍、激光等物理療法，或使用過抗病毒或免疫調(diào)節(jié)類藥物且會(huì)影響觀察結(jié)果的患者；患有重度肝腎疾病或全身性嚴(yán)重疾病者，接受器官移植者，免疫功能亢進(jìn)者；計(jì)劃妊娠的婦女、孕婦以及哺乳期婦女；精神障礙患者。

共聚焦激光掃描顯微鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]：國際上公認(rèn)的對于扁平疣的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)為皮膚受損處表現(xiàn)為輕度增生，棘細(xì)胞的上層細(xì)胞與顆粒層呈近似玫瑰花樣的同心圓排列，基底層的色素表達(dá)增加，真皮乳頭與淺層的血管周圍具有少量炎性細(xì)胞浸潤。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：治療組：藥方組成：板藍(lán)根15 g、大青葉15 g、桃仁10 g、紅花10 g、浙貝母10 g、夏枯草30 g、香附10 g、黃芪30 g；將上述中藥材浸入到300 mL冷水中，大火煮沸后改用文火煎煮半小時(shí)，過濾殘?jiān)笫占幹?，藥液溫度降至常溫后，用棉簽沾取藥液小心擦拭皮疹處，使藥液逐漸滲入皮膚，中藥1劑/天，洗2次/天，涂藥前需以溫水清潔皮疹處，用藥后用棉簽輕揉2～3 min。連續(xù)涂藥4 w為一個(gè)療程，根據(jù)病情治療2個(gè)療程左右，隨訪記錄患者病情發(fā)展。對照組：外用維A酸乳膏(廣東泰恩康制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073755)，2次/天。

1.2.2 觀察指標(biāo)：①療效分析：療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)外科學(xué)》[12]，《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》[13]與《臨床皮膚病學(xué)》[14]的具體相關(guān)內(nèi)容制定療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：皮疹全部消退，且隨訪2個(gè)月無復(fù)發(fā)；顯效：皮疹消退70%以上；有效：皮疹消退 30～70%； 無效：皮疹消退不足30%或皮疹無變化。對治療期間所有受試者出現(xiàn)的不良反應(yīng)(ADR)進(jìn)行仔細(xì)的記錄。治療前詢問并記錄患者的家庭住址及聯(lián)系電話，治療后每個(gè)月電話隨訪患者一次，了解治療后患者疾病的復(fù)發(fā)情況。每組治愈、好轉(zhuǎn)的病人在治療后1、2、4、7個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)新生皮損的情況則視為復(fù)發(fā)，并計(jì)算每組的總復(fù)發(fā)率。總有效率(%)=(痊愈人數(shù)+有效人數(shù)+顯效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%?？倧?fù)發(fā)率(%)=復(fù)發(fā)人數(shù)/(總病例數(shù)-無效病例數(shù))×100%。②記錄復(fù)發(fā)以及不良反應(yīng)發(fā)生的病例數(shù)目。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效的比較 治療組的總有效率為94.0%，對照組的為76.0%，治療組的總有效率顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的有效率的比較[n，%]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n,%]

*P<0.05，與對照組比較，compared with the control group

2.2 2組患者治療后復(fù)發(fā)情況的比較 治療組的總復(fù)發(fā)率為4.3%，對照組的為28.9%，治療組的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后復(fù)發(fā)率的比較[n，%]Tab.2 Comparison of the rate of recurrence between two groups post-treatment[n,%]

*P<0.05，與對照組比較，compared with the control group

2.3 不良反應(yīng) 本次研究中，2組受試者都未發(fā)生嚴(yán)重ADR。治療組有8例(16%)受試者涂藥后產(chǎn)生皮疹周圍輕度紅腫現(xiàn)象；對照組有5例(10%)受試者出現(xiàn)類似反應(yīng)，另還有6例(12%)受試者的皮疹處出現(xiàn)瘙癢，后自行緩解，以上ADR均未影響治療。2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

疣最早被稱為“肬”，在春秋時(shí)期的《五十二病方》中記載了關(guān)于“肬”的治療方法。戰(zhàn)國時(shí)代的《靈樞》中也有關(guān)于“虛則生肬”的一些記載[15]。此外，《諸病源候論》[16]中也有：“晦氣瘡，其瘡生皆兩兩相對，小兒多患也。是風(fēng)邪搏于肌肉而變生也?！眰鹘y(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為疣的病因?yàn)楦闻K經(jīng)氣血失調(diào)，外感風(fēng)熱毒邪等凝聚于肌膚所發(fā)而致。

現(xiàn)在的西醫(yī)多認(rèn)為扁平疣發(fā)生與機(jī)體的免疫機(jī)能下降有關(guān)，因此，提高機(jī)體免疫力是一種有效治療方法，常用藥物有卡介苗、免疫核糖核酸、斯奇康等[17]，但療程較長，且要肌肉注射，患者不易接受。維A酸(也稱維甲酸或全反式維甲酸)在國內(nèi)外均被廣泛用于治療扁平疣，其主要以外用形式給藥，患者順應(yīng)性好。丁振干等[18]和熊家興等[19]采用維A酸乳膏外用治療扁平疣患者，療效良好，后者的研究結(jié)果顯示，治療15個(gè)月后有效率達(dá)到76.47%。李迎[20]研究報(bào)導(dǎo)，頑固性扁平疣患者口服維胺酯(維A酸的衍生物)同時(shí)外涂維A酸8 w后，總有效率高達(dá)95.65%，其中痊愈率達(dá)到63.0%。

在中醫(yī)學(xué)中[21]，扁平疣被認(rèn)為是由于脾濕肝郁、風(fēng)熱血燥、情志內(nèi)傷、氣血不足，導(dǎo)致風(fēng)熱氣血阻于皮膚而成疣。因此，本科室根據(jù)該病的病理病因，利用具有散熱解毒、補(bǔ)氣活血、理氣除濕的復(fù)方中藥洗劑治療扁平疣，取得了較好的療效：自擬的中藥洗劑組合中，板藍(lán)根、大青葉具清熱解毒、涼血之功效，桃仁、紅花可活血祛瘀，輔以黃芪補(bǔ)氣升陽、托毒生機(jī)之功，以達(dá)治療之目的。與維A酸外用乳膏相比，該復(fù)方中藥洗劑對于扁平疣具有更高的有效率和更低的復(fù)發(fā)率(P<0.05)。

近年來許多研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療扁平疣取得了不錯(cuò)的療效[22]，維A酸與多種中藥聯(lián)用治療扁平疣也表現(xiàn)了比單獨(dú)用藥更好的效果：徐忠良等[23]研究報(bào)導(dǎo)，外涂維A酸乳膏聯(lián)合內(nèi)服中藥湯劑的扁平疣患者與單獨(dú)使用維A酸乳膏的患者相比，總有效率顯著升高(87.0% vs. 65.9%)；相似的，張?jiān)吹萚24]發(fā)現(xiàn)中藥外洗內(nèi)服聯(lián)合維A酸霜外涂治療扁平疣相比維A酸與阿昔洛韋/左旋咪唑合用更有效。目前研究所報(bào)導(dǎo)的用來治療扁平疣的中藥大多具有殺滅或抑制病毒的的作用，而維A酸可與細(xì)胞核內(nèi)的受體特異性結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化方式，恢復(fù)細(xì)胞的分化功能，促進(jìn)皮損消退[25]。

綜上所述，中藥和維A酸能從不同途徑抑制HPV病毒，協(xié)同提高皮膚的免疫功能，增強(qiáng)臨床療效。故在今后的臨床研究中，我們將考察本科室醫(yī)院制劑的復(fù)方中藥洗劑與維A酸聯(lián)用治療扁平疣的效果，以期進(jìn)一步拓展醫(yī)院復(fù)方中藥洗劑的臨床應(yīng)用。

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(編校：薛雪)

Clinical effect of Chinese compound medicine lotion in flat wart

REN Zhen-kun, LI Feng, WANG Meng-meng, DONG Li-yuanΔ

(Department of Pharmacy, The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University, Jinzhou 121000, China)

ObjectiveTo explore the effect of compound Chinese medicine lotion in the preparation room of the Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University on the patients with flat wart.MethodsConfocal laser scanning microscopy and clinical diagnosis were used to collect 100 cases of flat warts from March 2013 to March 2015. The patients were randomly divided into the treatment group (Chinese compound lotion) and the control group (tretinoin cream) with 50 cases in each group. Self-made compound Chinese medicine lotion or Victoria A acid cream for 20 days, after the treatment, the curative effect and relapse rate of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the treatment group (94.0%) was significantly higher than the control group (76.0%), the difference was statistically significant (P<0.05). The relapse rate in the treatment group was 4.3%, significantly lower than that in the control group the rate was 28.9%, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionsSelf-made Chinese compound lotion on flat wart patients have a good effect, and its curative effect on verruca plana is better than tretinoin.

tretinoin; Chinese compound lotion; tretinoin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.036

任振堃，男，碩士，藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：969692853@qq.com；董麗媛，通信作者，女， 碩士，藥師，研究方向：醫(yī)院制劑臨床，E-mail：15206727918@163.com。

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