張?jiān)平?，林　卉，郭曉娟，鄒先彪

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136例尿道口尖銳濕疣流行病學(xué)分析及5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療療效

張?jiān)平?，林卉，郭曉娟，鄒先彪

［摘要］目的 分析136例尿道口尖銳濕疣患者情況，并評(píng)價(jià)其5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療的臨床療效。方法 回顧性分析2013年1月—2014年12月在我科接受5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療的136例尿道口尖銳濕疣的患者的臨床資料，分析其流行病學(xué)特點(diǎn)，并總結(jié)療效。結(jié)果 136例尿道口尖銳濕疣中HPV DNA分型以6型和11型為主；20～40歲男性患者占絕大多數(shù)；傳播方式以性傳播為主。患者接受5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療結(jié)束后疣體完全消退，隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率為4.4％，隨訪12個(gè)月后未見復(fù)發(fā)患者，治愈率100％。主要不良反應(yīng)為照射部位水腫、疼痛及紅斑。結(jié)論 尿道口尖銳濕疣主要由性傳播引起，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尿道口尖銳濕疣清除率高、不良反應(yīng)小，可作為尿道口尖銳濕疣的治療選擇。

［關(guān)鍵詞］尖銳濕疣； 性傳播疾病；光化學(xué)療法

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染引起的主要通過性活動(dòng)傳播的表皮增殖性疾?。?-2］。尖銳濕疣是常見病和多發(fā)病，但難以根治，容易復(fù)發(fā)。由于目前缺乏特異高效的抗HPV藥物，使處于亞臨床及潛伏感染狀態(tài)的尖銳濕疣難以徹底消除，長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)具有傳染性，嚴(yán)重影響患者的日常生活，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。尖銳濕疣好發(fā)于生殖器黏膜部位，尿道口部位是尖銳濕疣好發(fā)部位之一。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療是利用光、光敏劑和氧相互作用為基礎(chǔ)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種方法。為了解尿道口部位尖銳濕疣的流行特征，我們對(duì)2013年1月—2014年12月期間在我科門診就診的136例尿道口尖銳濕疣患者資料進(jìn)行了流行病學(xué)分析，并評(píng)價(jià)5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 患者來(lái)源于2013年1月—2014年12月來(lái)我院皮膚科門診，病程1～6個(gè)月，平均病程2個(gè)月。患者診斷符合《尖銳濕疣診療指南（2014）》［3］規(guī)定，臨床診斷病例符合臨床表現(xiàn)，有或無(wú)流行病學(xué)史。確診病例同時(shí)符合臨床病例診斷的要求和皮膚病理學(xué)或HPV DNA分型中任一項(xiàng)?；颊咂p均位于尿道口及近尿道口處，疣體粉紅色或鮮紅色呈小米至黃豆大小，呈乳頭狀、雞冠狀或菜花狀，數(shù)目1～3個(gè)不等，共220個(gè)疣體，其中有32例男性患者合并有陰莖冠狀溝部位尖銳濕疣，4例女性患者合并有陰道口或?qū)m頸部位的尖銳濕疣，所有患者進(jìn)行HPV DNA分型，部分患者行皮膚病理診斷。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 回顧性調(diào)查尿道口尖銳濕疣的患者的臨床資料，分析其流行病學(xué)特點(diǎn)，并總結(jié)療效。

1.2.2 治療方法 對(duì)臨床確定的尿道口尖銳濕疣患者采用問卷調(diào)查方法，由專科大夫詢問。調(diào)查患者的基本情況，填寫相關(guān)信息資料，并對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)檢查，同時(shí)對(duì)病變部位進(jìn)行光動(dòng)力治療，最后將結(jié)果匯總分析。外用鹽酸氨基酮戊酸散劑（上海復(fù)旦張江公司生產(chǎn)，規(guī)格每支118 mg）避光保存。XD2635AB 型光動(dòng)力激光治療儀（桂林興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）為半導(dǎo)體激光，波長(zhǎng)635 nm ，配有特制激光探頭，可根據(jù)皮損面積調(diào)節(jié)光斑大小，并配有柱狀光纖及一次性塑料套管。光動(dòng)力操作方法：先將氨基酮戊酸散用注射用水配制成20％溶液，將藥液放于無(wú)菌脫脂棉上，再將無(wú)菌脫脂棉放置于尿道口內(nèi)濕敷，并用塑料薄膜封包。封包4 h后取出，暴露患處，用635 nm 半導(dǎo)體激光器照射，能量密度100～120 J /cm2，照射時(shí)間20～30 min。尿道口內(nèi)照射使用柱狀光纖，將一次性套管封閉端順尿道口內(nèi)輕輕插入至疣體所在深度，再將尿道口內(nèi)光纖治療頭從套管后端的開口處插入至封閉端，用膠布固定后進(jìn)行照射。首次治療結(jié)束后，間隔1～2周治療1次，共進(jìn)行3次治療。

1.3 療效判定 疣體完全清除：疣體全部消失為疣體完全清除，清除率=完全清除例數(shù)/總例數(shù)×100％ ，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100％［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用Excel 2010建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用描述性流行病學(xué)方法進(jìn)行分析，計(jì)算各指標(biāo)的頻數(shù)和構(gòu)成比。

2　結(jié)　　果

2.1 性別構(gòu)成 136例患者中，男132例（97.1％），女4例（2.9％）。男性占絕大多數(shù)。

2.2 年齡分布 患者中，0～10歲1例（0.7％），11～20歲5例（3.7 ％），21～30 歲56例（41.2％），31～ 40歲 39例（28.7％），41～ 50歲 26例（19.1％），50歲以上9例（6.6％）?；颊咧饕性?1～40歲年齡段，占69.9％。

2.3 文化程度 患者中，本科及以上學(xué)歷29例（21.3％），大專學(xué)歷42例（30.9％），高中學(xué)歷30例（22.1％），初中學(xué)歷31例（22.8％），小學(xué)及以下學(xué)歷4例（2.9％）。

2.4 傳染來(lái)源 通過婚外性接觸傳染91例（66.9％），通過配偶傳染32例（23.5％），間接傳染2例（1.5％），原因不明感染11例（8.1％）?；颊咧饕ㄟ^婚外性接觸傳染，未見經(jīng)患兒母親或血液傳播的病例，符合尖銳濕疣的傳播途徑特點(diǎn)。

2.5 婚姻狀況 已婚患者78例（57.4％），未婚患者47例（34.6％），不愿透露婚姻狀況11例（8.1％）。

2.6 HBV、HCV、梅毒螺旋體以及HIV感染情況 在進(jìn)行治療前對(duì)患者進(jìn)行HBV、HCV、梅毒螺旋體以及HIV 4種病原體常規(guī)監(jiān)測(cè)，檢出HBsAg陽(yáng)性3例（2.2％），梅毒特異性抗體陽(yáng)性2例（1.5％），未檢出HCV和HIV陽(yáng)性者。

2.7 HPV DNA檢測(cè)情況 HPV DNA檢測(cè)結(jié)果提示，以HPV 6型和11型最為常見，分別占36.8％和33.1％，同一患者可以查到一種或多種HPV DNA分型。見表1。

表1　136例患者HPV-DNA分型及檢出率Table 1 HPV-DNA types and positive rates in 136 patients

2.8 光動(dòng)力治療情況 患者接受5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療，3次治療結(jié)束后疣體完全消除，隨訪6個(gè)月后有6例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.4％；隨訪12個(gè)月，未見復(fù)發(fā)患者，治愈率為100％。

3　討　　論

尖銳濕疣又稱性病疣，是由HPV 感染所引起的皮膚黏膜腫瘤樣增生，與性接觸密切相關(guān)，好發(fā)于生殖器的黏膜部位［4-6］。尿道口部位隱匿、溫暖潮濕，HPV容易隱藏并繁殖，因此尿道口尖銳濕疣容易復(fù)發(fā)。本研究中，在尿道口部位男性好發(fā)，男性占97.1％。男性尿道尖銳濕疣好發(fā)于尿道口外口，這是由于尿道外口黏膜首先接觸HPV，容易感染。從解剖部位分析，女性尿道口與陰道口相鄰，陰道口為性器官，相對(duì)尿道口更易發(fā)生尖銳濕疣，本研究中4例女性尿道口部位尖銳濕疣均合并陰道口或陰道內(nèi)的尖銳濕疣。尿道口內(nèi)及更深處的尖銳濕疣多是由于治療不當(dāng)或者反復(fù)復(fù)發(fā)導(dǎo)致疣體不斷沿著尿道內(nèi)生長(zhǎng)。從發(fā)病的年齡階段來(lái)分析，20～30歲為好發(fā)年齡階段，這是因?yàn)樵撃挲g段多數(shù)是青壯年，正處于性活躍期，易于發(fā)生高危性行為，是尖銳濕疣及其他性病包括AIDS防治不可忽視的高危人群。尿道口尖銳濕疣的傳播以性傳播途徑為主，這和文獻(xiàn)報(bào)道一致［7］。部分患者由于配偶傳染引起尖銳濕疣。在間接傳染途徑中，1例兒童患者母親患肛周尖銳濕疣，兩個(gè)人共同生活，引起交叉感染。部分患者雖然不能描述其感染原因，但推測(cè)該部位感染尖銳濕疣與其不潔性生活有直接關(guān)系。在進(jìn)行治療前常規(guī)監(jiān)測(cè)4種傳染病時(shí)（檢測(cè)HBV、HCV、梅毒螺旋體和HIV），共檢出陽(yáng)性患者5例（3.7％），其中HBsAg陽(yáng)性3例（2.2％），梅毒特異性抗體陽(yáng)性2例（1.5％），未檢出HCV和HIV陽(yáng)性患者。通過常規(guī)傳染病的檢查，可以了解患者的傳染病的基本情況，在治療過程中避免交叉感染，同時(shí)醫(yī)務(wù)工作者也應(yīng)做好防護(hù)。

目前HPV已分出120余種HPV DNA亞型，其中30余種與宮頸感染和病變有關(guān)。按照 HPV與宮頸癌的關(guān)系，HPV基因型被分為高危型、中間型和低危型。在與宮頸病變有關(guān)的HPV各型中，HPV低危亞型主要與尖銳濕疣的發(fā)病有關(guān)，HPV高危亞型主要引起上皮細(xì)胞的惡變，與宮頸癌的發(fā)病有關(guān)［8-10］。在尿道口尖銳濕疣患者中低位HPV6型和HPV11型陽(yáng)性檢出率最高，分別占到36.8％和33.1％，同一患者可以查到1種或多種病毒分型，也可以合并高危型病毒感染，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道近似，國(guó)外有學(xué)者報(bào)道在生殖器疣HPV6型和HPV11型檢出率為50％～90％［11-12］。男性尿道口的HPV容易傳染給女性，引起女性宮頸HPV的感染，女性尿道口部位的HPV容易通過性生活感染到陰道口及宮頸部位，因此尿道口HPV感染的治療非常重要，一直是人們關(guān)注的問題。本研究對(duì)男性患者的性伴侶未進(jìn)行全面的排除和跟蹤，該方面的工作有待今后加強(qiáng)。

既往對(duì)尿道口部位尖銳濕疣的治療常采用激光、電灼、微波和冷凍等治療方法。由于尿道口部位神經(jīng)豐富，患者接受治療時(shí)疼痛明顯，治療部位易出血。疣體長(zhǎng)在尿道口內(nèi)者治療時(shí)容易毀損疣體周圍的正常組織，治療后也容易產(chǎn)生瘢痕和出現(xiàn)尿道口狹窄［6］。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力應(yīng)用于尿道口尖銳濕疣治療的原理是，在疣體局部應(yīng)用光敏劑后，光敏劑可以選擇性富集于一些受病毒感染的異常增殖的病灶中，通過635 nm的光源照射后產(chǎn)生單線態(tài)氧，繼而有選擇性地清除疣體而對(duì)正常的黏膜組織損傷輕微；在疣體清除后繼續(xù)實(shí)施光動(dòng)力療法1～2次可以治療疣體周圍亞臨床感染，減少尖銳濕疣的復(fù)發(fā)［13-15］。我科采用光動(dòng)力療法治療尿道尖銳濕疣過程中，在敷藥時(shí)讓藥物和疣體充分接觸，藥物敷好后做好避光，治療過程中調(diào)整好照光的劑量和時(shí)間，嚴(yán)格把控治療中的每一個(gè)環(huán)節(jié)。在3次光動(dòng)力治療后疣體完全被清除，6個(gè)月隨訪復(fù)查，復(fù)發(fā)率僅4.4％，復(fù)發(fā)的患者尿道口疣體數(shù)量減少，疣體縮小，繼續(xù)給予光動(dòng)力治療后疣體得到完全去除。我們對(duì)治療的患者進(jìn)行隨訪12個(gè)月，治愈率達(dá)到100％，未見復(fù)發(fā)，在治療過程中加強(qiáng)對(duì)患者的護(hù)理工作和健康教育有利于患者早日康復(fù)［16］。從臨床療效來(lái)看，光動(dòng)力治療尿道口尖銳濕疣療效確切，在尿道口尖銳濕疣防治工作中，除了降低疣體的復(fù)發(fā)，提高臨床的治療療效，還要注意對(duì)患者加強(qiáng)性病健康教育和法制教育，避免或減少婚外性行為，加強(qiáng)對(duì)青少年和高危人群的宣傳教育和行為干預(yù)以控制性病蔓延。

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（2015-11-11收稿 2015-12-28 修回）

（責(zé)任編委 曲 芬 本文編輯 張?jiān)戚x）

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］［中國(guó)圖書資料分類號(hào)］ R453；R752.53 A

［文章編號(hào)］1007-8134（2016）03-0173-03

DOI：10.3969/j.issn.1007-8134.2016.03.013

*Corresponding author， E-mail： xbzou@126.com

［基金項(xiàng)目］解放軍總醫(yī)院臨床科研扶持基金（三○四專項(xiàng)）臨床優(yōu)勢(shì)技術(shù)項(xiàng)目（2015FC-TSYS-3045）；

［作者單位］100048 北京，解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院皮膚科（張?jiān)平堋⒘只?、郭曉娟、鄒先彪）

［通訊作者］鄒先彪，E-mail：xbzou@126.com

Epidemiological analysis of 136 patients with urethral condyloma acuminatum and evaluation of efficacy of photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid

ZHANG Yun-jie， LIN Hui， GUO Xiao-juan， ZOU Xian-biao*
Department of Dermatology， the Fist Affiliated Hospital of PLA General Hosptial， Beijing 100048， China

［Abstract］Objective To analyze 136 patients with urethral condyloma acuminatum， and evaluate the efficacy of photodynamic therapy （PDT） with topical 5-aminolevulinic acid （ALA） on urethral condyloma acuminatum. Methods A retrospective analysis was made for 136 patients with urethral condyloma acuminatum treated with topical ALA-PDT in our department from January 2013 to December 2014. The epidemiological characteristics and the efficacy were analyzed. Results Of the 136 patients with urethral condyloma acuminatum， HPV-DNA type 6 and type 11 dominated， male patients aged 20-40 years old accounted for the majority， and sexual transmission was the main mode of transmission. After being treated with topical ALA-PDT， the warts disappeared completely. During the 6-month follow-up after the treatment， the recurrence rate was 4.4％； after 12-month follow-up， no recurrence was found with a curative rate of 100％. The main adverse reactions of ALAPDT included edema， pain and erythema on local skin. Conclusions Urethral condyloma acuminatum is mainly caused by sexual transmission. ALA-PDT is an effective and safe therapy for urethral condyloma acuminatum， with a higher rate of wart elimination and fewer adverse reactions.

［Key words］condylomata acuminata； sexually transmitted diseases； photochemotherapy