韓　冰

(黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

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補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效觀察

韓冰

(黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

[摘要]目的觀察補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床效果。方法將80例絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者按照入院先后順序分為對照組和研究組，對照組給予鈣爾奇治療，研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血湯，觀察2組治療效果。結(jié)果研究組總有效率、鎮(zhèn)痛有效率均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，患者疼痛緩解度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后骨代謝生化指標(biāo)B-ALP、BGP、DPD排泄率及TRACP5b均比治療前明顯改善(P均<0.05)，且研究組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；治療后研究組骨密度Ward’s及L1—4比治療前明顯升高，而對照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后研究組Ward’s及L1—4水平明顯高于對照組(P均<0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥不僅效果顯著，鎮(zhèn)痛有效率高，同時可改善患者骨代謝和骨密度，減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；補(bǔ)腎活血湯；鈣爾奇

絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(PMOP)是臨床較為常見的與年齡相關(guān)的骨量丟失性疾病，主要是由于雌激素缺乏而引起的骨微結(jié)構(gòu)系統(tǒng)性損傷及骨量減小和股強(qiáng)度下降的疾病。據(jù)相關(guān)調(diào)查表明，PMOP好發(fā)于圍絕經(jīng)期到70歲的中老年婦女，發(fā)病率在30%左右，以駝背、疼痛、身長縮短、骨折及呼吸功能受限等為臨床主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量[1]。中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬于“骨痹”“骨萎”等范疇，其病位在腎、肝、脾胃，發(fā)病機(jī)制與肝腎陰虛、脾腎陽虛、氣血不暢等有關(guān)[2]，因此治療應(yīng)以補(bǔ)腎壯骨、活血化瘀為主。目前臨床治療PMOP常用的方法為藥物治療，但是療效不理想，且毒副作用較大。筆者觀察了補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療PMOP患者的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2014年3月—2015年5月收治的PMOP患者80例，均經(jīng)臨床確診為PMOP。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》[3](2013年中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會制定的)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》[4]和《中醫(yī)臨床診療術(shù)語癥候部分》[5]中“脾腎兩虛”的標(biāo)準(zhǔn)：①主癥為腰背疼痛、骨痛、腰膝酸軟乏力。②次癥為畏寒指令、耳鳴、夜尿頻多、大便干或溏瀉、頭目眩暈。③舌脈：舌暗紅或淡紅、瘀斑瘀點(diǎn)；苔白、脈沉遲、細(xì)弱。符合上述主癥，次癥2項(xiàng)以上，根據(jù)舌脈特點(diǎn)可確診?；颊吣挲g50～70歲，且絕經(jīng)年限在2年以上，10年以下；對研究所有藥物無過敏，自愿接受調(diào)查并簽署知情同意書。排除伴有精神疾病、心腦血管疾病及肝腎和造血功能系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、骨軟化癥等，或存在新鮮骨折、多處嚴(yán)重骨折，喪失勞動力、殘廢者；近3個月內(nèi)使用激素替代和降鈣素治療者，或近1個月內(nèi)使用抗骨質(zhì)疏松癥中藥治療者；不能完成本研究相關(guān)調(diào)查，或不能準(zhǔn)確提供病情者。將80例患者按照入院先后順序分為2組：對照組38例，年齡50～70(64.45±5.36)歲；病程1.5～5(3.02±0.53)年；體質(zhì)量50～63(57.86±2.13)kg；絕經(jīng)年限3～10(6.07±1.42)年。研究組42例，年齡51～70(65.14±4.58)歲；病程1～5(3.14±0.46)年；體質(zhì)量50～64(57.96±3.04)kg；絕經(jīng)年限3～10(5.78±1.34)年。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予鈣爾奇D3片(惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029)口服，600 mg/次，1次/d， 30 d為1個療程，若無血鈣升高或肝腎功能損傷，則連續(xù)服用3個療程。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血湯治療，組方：杜仲15 g、骨碎補(bǔ)30 g、鹿角15 g、龜板15 g、續(xù)斷20 g、當(dāng)歸15 g、三七15 g、紅花10 g、赤茯苓10 g等，服用方法：頭煎加水500 mL，文火煎煮30 min，取藥液；二煎加水300 mL，文火煎20 min，取出藥液，并與頭煎藥液混合，每天1劑，飯后服用，分早晚2次服用，30 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組臨床療效、疼痛緩解度及鎮(zhèn)痛有效率；治療前后骨代謝生化指標(biāo)、骨密度；不良反應(yīng)發(fā)生情況。骨密度指標(biāo)主要采用雙能X射線骨密度儀測定，測定部位包括左股骨頸(FN)、L1—4、左股骨上端(Femur)、大粗隆(Troch)以及Ward’s三角(Ward’s)。骨代謝生化指標(biāo)骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(B-ALP)、脫氧吡啶啉(DPD)排泄率以及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自北京克瑞美科技有限公司。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中制定的標(biāo)準(zhǔn)。治愈：治療后臨床癥狀及體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少90%以上；顯效：治療后臨床癥狀及體征顯著改善，中醫(yī)證候積分減少>70%～90%；有效：治療后臨床癥狀以及體征明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少>30%～70%；無效：治療后臨床癥狀及體征沒有改善，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象，中醫(yī)證候積分減少30%以下。其中中醫(yī)證候積分采用尼莫地平法：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。中醫(yī)證候分級量化評分標(biāo)準(zhǔn)為：癥狀嚴(yán)重且持續(xù)時間較長計(jì)3分，癥狀時重時輕反復(fù)發(fā)作計(jì)2分，癥狀較輕或偶有發(fā)作計(jì)1分，沒有明顯癥狀計(jì)1分。

1.4.2疼痛緩解度和鎮(zhèn)痛有效率評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]和《鎮(zhèn)痛藥臨床評價方法研究》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，其中疼痛緩解度分為0～4度，0度為腰背部疼痛沒有緩解，活動功能嚴(yán)重受限；1度為腰背部疼痛有所減輕，活動功能受限有改善；2度為腰背疼痛中度緩解，活動功能好轉(zhuǎn)；3度為腰背疼痛明顯緩解，活動功能受限少；4度為腰背疼痛的完全緩解，疼痛基本消失，活動功能無受限，恢復(fù)正常。鎮(zhèn)痛有效率：明顯緩解+完全緩解為顯效；中度緩解為有效；輕度緩解+未緩解為無效。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組疼痛緩解度及鎮(zhèn)痛療效比較研究組疼痛緩解度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。研究組鎮(zhèn)痛顯效16例，有效15例，無效11例，總有效率為73.81%；對照組鎮(zhèn)痛顯效10例，有效10例，無效18例，總有效率為52.63%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　2組疼痛緩解度比較　例

2.32組治療前后骨代謝生化指標(biāo)比較治療前2組B-ALP、BGP、DPD排泄率及TRACP5b比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且研究組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后骨代謝生化指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后骨密度比較治療前2組L1—4、Femur、Troch及Ward’s骨密度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后研究組Ward’s及L1—4骨密度比治療前明顯升高，而對照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)沒有明顯變化(P均>0.05)，治療后研究組Ward’s及L1—4骨密度均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后骨密度比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況研究組有1例出現(xiàn)輕微胃腸道不適，1例出現(xiàn)便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%；對照組有2例出現(xiàn)腹痛現(xiàn)象，有3例出現(xiàn)便秘現(xiàn)象，1例血鈣升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%。2組均未有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。

3討論

PMOP是當(dāng)前嚴(yán)重影響老年女性健康的一種疾病，發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，此病是多種因素引起的退行性骨代謝疾病，其不僅與絕經(jīng)后婦女的卵巢功能衰退，雌激素水平低下相關(guān)，同時與維生素D缺乏、鈣攝入低以及遺傳因素、妊娠期哺乳期生活方式、功能紊亂以及臟腑衰退等密切相關(guān)。人體雌激素的減少將會直接或間接影響骨吸收和骨形成，進(jìn)而誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。還有學(xué)者認(rèn)為，此種疾病發(fā)病的根本因素在于骨形成和骨吸收正常動態(tài)平衡被打破，而此種不平衡高轉(zhuǎn)換率的骨代謝是造成骨質(zhì)疏松癥的根本因素，因此臨床應(yīng)加強(qiáng)對骨密度和骨代謝生化指標(biāo)的檢測[8]。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性血清中促卵泡刺激素若出現(xiàn)增加現(xiàn)象，則骨密度會出現(xiàn)下降的趨勢，進(jìn)而對骨密度產(chǎn)生負(fù)面影響，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[9]。另外促卵泡刺激素對人體免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞壞死因子也具有刺激作用，當(dāng)細(xì)胞壞死因子呈現(xiàn)增加的趨勢，可導(dǎo)致骨髓前體破骨細(xì)胞增加，也必然導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。

目前臨床治療PMOP的藥物主要為抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成以及改善骨質(zhì)量等藥物，其中鈣爾奇是目前臨床治療PMOP常用的藥物，其不僅能夠有效加速腸鈣吸收，同時對增加鈣磷在骨中沉積，增加骨量，穩(wěn)定骨骼內(nèi)環(huán)境，對改善骨形態(tài)學(xué)也具有重要的作用。但是近期有研究表明，臨床對PMOP患者單純使用鈣爾奇治療效果不明顯，同時長期持續(xù)應(yīng)用有一定的不良反應(yīng)[10]。

祖國醫(yī)學(xué)中沒有骨質(zhì)疏松癥這一病名，根據(jù)其腰酸背痛、駝背、易骨折及身長縮短等臨床癥狀，其應(yīng)歸于中醫(yī)“骨痹”“骨痿”等范疇。故古代醫(yī)家多數(shù)認(rèn)為腎虛、血瘀是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的病因?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，絕經(jīng)后婦女腎陰、腎陽偏衰，脾虛，故而引起氣虛而無力統(tǒng)攝，氣血生化無源，臟腑衰退，最終致氣血運(yùn)行不暢[11]。本病屬于本虛標(biāo)實(shí)，病位在腎，與脾胃和血脈密切相關(guān)，因此治療應(yīng)以“補(bǔ)腎助陽，活血通絡(luò)”為原則。補(bǔ)腎活血湯中以杜仲、骨碎補(bǔ)共為君藥，鹿角膠、龜板、續(xù)斷共為臣藥，丹參、紅花、赤茯苓等共為佐藥。其中杜仲具有安胎、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎之功效；骨碎補(bǔ)有活血續(xù)傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨之功效；續(xù)斷具有強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎、調(diào)血脈之功效；龜板有滋陰潛陽、益腎健骨之功效；當(dāng)歸具有活血、止血、止痛之作用，丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)之作用；而三七和紅花均具有活血通經(jīng)、化瘀止痛之功效，而加荔枝核和赤茯苓可達(dá)行氣散結(jié)、疏肝理氣的功效，且還能防止補(bǔ)藥太過，因補(bǔ)而滯。現(xiàn)代藥理研究表明，杜仲提取物葉醇不僅能夠抑制血清炎癥因子IL-6水平，還能提高血清雌激素水平和骨密度[12]；還可以有效抑制脂肪合成，提高骨細(xì)胞的活性，抑制細(xì)胞的凋亡[13]。骨碎補(bǔ)主要成分為總黃酮，其不僅具有鎮(zhèn)痛抗炎的效果，同時也具有類似雌激素樣的作用，在促使骨骼生成，緩解骨骼量降低以及提高骨含量和骨密度方面起著積極作用[14]。丹參水提物能夠預(yù)防由于激素引起的骨質(zhì)疏松癥，同時還能促進(jìn)骨細(xì)胞功能及骨基質(zhì)的形成，達(dá)到抑制骨吸收的目的；丹參主要成分丹參酮對去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠具有預(yù)防作用，同時還具有防止松質(zhì)骨丟失[15]。鹿角、龜板提取物可調(diào)節(jié)骨代謝形成。當(dāng)歸具有改善血液循環(huán)、抗血栓、增加機(jī)體免疫功能的作用；丹參可抑制凝血、促進(jìn)微循環(huán)和組織的修復(fù)及再生[16]。有學(xué)者研究表明，補(bǔ)腎活血湯用于治療PMOP，不僅能夠調(diào)節(jié)局部細(xì)胞因子和全身激素水平，還能抑制破骨細(xì)胞的形成及骨吸收[17]。

本研究結(jié)果表明，研究組總有效率、鎮(zhèn)痛有效率均明顯優(yōu)于對照組，患者疼痛緩解度明顯優(yōu)于對照組，說明補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療效果顯著。同時研究組B-ALP、BGP、DPD排泄率及TRACP5b均比對照組明顯改善， Ward’s及L1—4骨密度明顯高于治療前及對照組，進(jìn)一步說明補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療PMOP，不僅能夠達(dá)到補(bǔ)腎壯骨、活血化瘀的目的，同時可改善骨代謝生化指標(biāo)，具有顯著的優(yōu)越性。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.014

[中圖分類號]R681

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)20-2207-03

[收稿日期]2015-09-26