杜春蘭　張 娟　張 月（.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院，重慶 400037；.解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，北京 00048）

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抗菌藥物在開顱術(shù)后預(yù)防感染中的應(yīng)用研究

杜春蘭1張 娟2張 月2
（1.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院，重慶 400037；2.解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，北京 100048）

神經(jīng)外科手術(shù)由于創(chuàng)面大、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、術(shù)野暴露久等特點(diǎn)，術(shù)后預(yù)防及控制感染十分重要，一旦發(fā)生嚴(yán)重的顱內(nèi)感染，患者常常預(yù)后不良、致殘和致死率極高[1]。按照國(guó)家衛(wèi)生部《進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理通知》要求,顱腦手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物應(yīng)該選擇第1代、第2代頭孢菌素和頭孢曲松鈉，其中頭孢曲松鈉被衛(wèi)生部推薦為顱腦手術(shù)預(yù)防性用藥[2]。對(duì)于抗菌藥物的應(yīng)用選擇，臨床醫(yī)師多依據(jù)經(jīng)驗(yàn)選用。我們對(duì)解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2015年開顱術(shù)后應(yīng)用頭孢曲松鈉和非頭孢曲松鈉預(yù)防感染的患者進(jìn)行回顧性調(diào)查分析，希望為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1　病例與方法

1.1臨床資料2015年1月1日—12月31日在我院神經(jīng)外科行開顱手術(shù)治療的55例患者作為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①擇期手術(shù)的Ι類切口患者。②患有神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腦血管病或其他需行神經(jīng)外科開顱手術(shù)治療的疾病。③術(shù)后行腰椎穿刺進(jìn)行腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前明確診斷為顱內(nèi)感染或術(shù)后診斷為感染。②術(shù)后24 h內(nèi)再次手術(shù)的患者。③術(shù)后3 d內(nèi)出院或死亡的患者。根據(jù)術(shù)后預(yù)防感染的治療方案不同將患者分為頭孢曲松鈉組和非頭孢曲松鈉組。頭孢曲松鈉組27例中男13例，女14例；年齡28～65

歲，平均（43.6±8.2）歲；術(shù)后預(yù)防性使用頭孢曲松鈉（Ceftriaxone,法國(guó)羅氏藥廠）抗感染，每次2 g靜脈滴注，每日2次，連用3～7 d；非頭孢曲松鈉組28例中男16例，女12例；年齡23～72歲，平均（47.3±12.4）歲；交替選用頭孢孟多酯或頭孢哌酮/舒巴坦鈉，每次2～3 g靜脈滴注，每日2次，連用3～7 d。由于頭孢類藥物具有血腦屏障通透性強(qiáng)、抗菌譜不同的特點(diǎn)[3]，臨床醫(yī)師常依據(jù)經(jīng)驗(yàn)用藥。1.2觀察指標(biāo)①術(shù)后體溫的最高值；②腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查蛋白質(zhì)最高值和白細(xì)胞計(jì)數(shù)的最高值；③術(shù)后外周血白細(xì)胞的最高數(shù)值；④抗生素平均用藥時(shí)間和費(fèi)用。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均采用Sigma Plot 12.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)分布計(jì)量資料采用表示，t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)表示，Mann-Whithey U檢驗(yàn)；兩組不同時(shí)間體溫比較采用Two Way ANOVA分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

頭孢曲松鈉組和非頭孢曲松鈉組患者在應(yīng)用抗生素預(yù)防感染的效果上差異無顯著性（見表1，圖1），但是兩組的抗生素應(yīng)用時(shí)間和抗生素費(fèi)用比較差異有顯著性，頭孢曲松鈉組明顯優(yōu)于非頭孢曲松鈉組（P<0.05，見表2）。

表1　兩組患者術(shù)后血白細(xì)胞和腦脊液生化指標(biāo)的比較

表2　兩組患者抗生素應(yīng)用時(shí)間和抗生素費(fèi)用的比較（±　s）

表2　兩組患者抗生素應(yīng)用時(shí)間和抗生素費(fèi)用的比較（±　s）

組別　例數(shù)　用藥時(shí)間　抗生素費(fèi)用（例）?。╠）?。ㄔ╊^孢曲松鈉組　27　8.78±5.16　1 512.26±1 193.58非頭孢曲松鈉組 28　11.71±5.48 6 236.39±8 979.59 t值　　2.043　2.71 P值　　0.046　0.009

3　討 論

開顱手術(shù)患者預(yù)防性合理使用抗菌藥物對(duì)于降低手術(shù)部位感染發(fā)生率、延緩細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生、減少患者醫(yī)療費(fèi)用和縮短住院時(shí)間等具有十分重要的意義。臨床上使用抗菌藥物存在“二多一少一長(zhǎng)”,即預(yù)防用藥多、聯(lián)合用藥多、術(shù)中用藥少、連續(xù)使用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)[4]。而事實(shí)上,若聯(lián)合用藥不當(dāng),只會(huì)導(dǎo)致菌群失調(diào)、二重感染和細(xì)菌耐藥等問題；長(zhǎng)期大量使用廣譜抗生素是導(dǎo)致醫(yī)院感染的高危因素，用藥時(shí)間越長(zhǎng)，抗生素使用種類越多，醫(yī)院感染的發(fā)生率越高。我們的調(diào)查顯示頭孢曲松鈉與非頭孢曲松鈉在預(yù)防控制感染方面效果相當(dāng)。而頭孢曲松鈉對(duì)血腦屏障通透性好、殺菌作用強(qiáng)，同時(shí)由于在血中和腦脊液中消除半衰期長(zhǎng)，使得有效濃度維持時(shí)間長(zhǎng)[5]。因此，建議開顱術(shù)后常規(guī)使用頭孢曲松鈉，未確定病原學(xué)和藥敏依據(jù)情況下不要隨意更換藥品。

圖1　兩組患者術(shù)后體溫變化（F=0.551, P=0.648）

頭孢曲松鈉的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是價(jià)格廉價(jià)，可減少醫(yī)療費(fèi)用。在綜合性醫(yī)院感染經(jīng)濟(jì)損失的研究中，平均每例醫(yī)院感染患者經(jīng)濟(jì)損失為2 515～5 753元，住院日延長(zhǎng)7.2～21.5d，而顱腦手術(shù)后感染患者的經(jīng)濟(jì)損失可能更高[6]。雖然開顱手術(shù)后顱內(nèi)感染的影響因素較多，但抗菌藥物的合理應(yīng)用是不可忽略的因素。本組資料顯示，與非頭孢曲松鈉組比較，頭孢曲松鈉組的抗生素用藥時(shí)間明顯縮短，費(fèi)用明顯減少，而兩組患者在術(shù)后顱內(nèi)感染相關(guān)指標(biāo)的差異卻無顯著性。可見，應(yīng)用頭孢曲松鈉作為顱腦手術(shù)后抗感染的預(yù)防性用藥，不僅具有良好的預(yù)防感染效果，還可減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)

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DOI:10. 3969/j. issn. 1672-8521. 2016. 01. 012

(收稿日期：2016-01-21)