黃冬梅，林敏君

(1.廣東省中山市南朗醫(yī)院　528400；2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院　510260)

·臨床研究·

圍生期女性甲狀腺激素水平的檢測(cè)與相關(guān)性分析

黃冬梅1，林敏君2

(1.廣東省中山市南朗醫(yī)院528400；2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院510260)

目的探討圍生期女性甲狀腺激素水平，包括總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧紫僭彼?TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)水平，游離甲狀腺素(FT4)、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)陽(yáng)性率，并分析健康非妊娠育齡期女性、正常妊娠期孕婦及圍生期女性甲狀腺水平的區(qū)別，為預(yù)防和治療圍生期女性甲狀腺激素異常，提高圍生期保健質(zhì)量提供依據(jù)。方法選取中山市南朗醫(yī)院正常妊娠期(孕周小于28周)孕婦60例納入正常妊娠組，圍生期女性60例納入圍生期組，同期來(lái)該院體檢的健康非孕女性60例納入對(duì)照組。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀E601，檢測(cè)3組的TT4、FT3、TT3、FT4、TSH水平及TGAb、TPOAb陽(yáng)性率。結(jié)果正常妊娠組孕早期與孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。圍生期組各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。正常妊娠組孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與圍生期組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4與圍生期組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。圍生期組TGAb、TPOAb 檢出陽(yáng)性率明顯高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論非孕期與不同妊娠期、圍生期女性血清甲狀腺激素水平密切相關(guān)，圍生期甲狀腺水平檢測(cè)對(duì)臨床篩查和干預(yù)甲狀腺功能減退有至關(guān)重要的作用。

圍生期；甲狀腺激素；正常妊娠

甲狀腺激素是生長(zhǎng)和發(fā)育重要的調(diào)節(jié)因子，圍生期女性甲狀腺功能減退會(huì)增加圍生期女性自然流產(chǎn)發(fā)生率，嚴(yán)重者會(huì)造成胎兒神經(jīng)發(fā)育損傷和神經(jīng)智力水平低下。本研究通過(guò)檢測(cè)正常妊娠期(孕周小于28周)女性、圍生期女性及體檢正常非孕女性的總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧紫僭彼?TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)水平，以及游離甲狀腺素(FT4)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)陽(yáng)性率，以了解圍生期女性甲狀腺水平，為預(yù)防和治療圍生期女性甲狀腺激素異常，提高圍生期保健質(zhì)量提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月至2014年3月在中山市南朗醫(yī)院建檔的正常妊娠期(20～28周)女性60例作為正常妊娠組，平均年齡(28.6±4.2)歲；圍生期女性60例作為圍生期組，平均年齡(29.2±3.1)歲。本研究圍生期主要指孕周大于28周至產(chǎn)后1周的重要時(shí)期[1]。同期本院體檢健康、無(wú)妊娠、育齡期女性60例作為對(duì)照組，平均(26.7±5.4)歲。對(duì)所有檢測(cè)對(duì)象的年齡、孕產(chǎn)次、妊娠分娩史、甲狀腺腫病區(qū)生活史、自身免疫疾病史、甲狀腺疾病史和家族史等進(jìn)行詳細(xì)記錄。3組受試者年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床觸診無(wú)甲狀腺腫大；(2)年齡為20～40歲；(3)無(wú)甲狀腺遺傳病史或免疫性疾病史，均為首次甲狀腺發(fā)??；(4)無(wú)地方性甲狀腺腫病區(qū)生活史；(5)無(wú)心、肝、肺等重要臟器功能障礙；(6)無(wú)服用影響甲狀腺功能的藥物史。

1.3檢測(cè)方法留取研究對(duì)象空腹靜脈非抗凝血，并分離血清，采用全自動(dòng)發(fā)光儀(貝克曼的型號(hào)ACCESS2)檢測(cè)TSH、FT4、TT4等甲狀腺相關(guān)指標(biāo)[2]。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)甲狀腺功能減退：妊娠早期的孕婦，TSH>2.5 mIU/L，F(xiàn)T4<12.3 mIU/L則診斷為甲狀腺功能減弱，TSH>2.8 mIU/L，F(xiàn)T4為12.3～23.5 mIU/L則診斷為亞臨床甲狀腺功能減弱；對(duì)于圍生期的孕婦，TSH>3.0 mIU/L，F(xiàn)T4<11.5 mIU/L為臨床甲狀腺功能減退，TSH>3.0 mIU/L，F(xiàn)T4為11.5～22.7 mIU/L為亞臨床甲狀腺功能減退。

2結(jié)果

2.1對(duì)比不同孕期情況下甲狀腺分泌激素水平除孕早期FT4,正常妊娠組孕早期與孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。圍生期組各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。正常妊娠組孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與圍生期組進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4與圍生期組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組甲狀腺激素變化情況±s)

續(xù)表1　3組甲狀腺激素變化情況±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與圍生期組比較，#P<0.05。

2.2TGAb、TPOAb陽(yáng)性率比較圍生期組TGAb、TPOAb 檢出陽(yáng)性率明顯比正常妊娠組及對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　3組TGAb、TPOAb 陽(yáng)性率比較[n(%)]

注：與圍生期組比較，*P<0.05。

3討論

孕期女性甲狀腺激素水平變化大，在妊娠初期，主要表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)，往往會(huì)出現(xiàn)甲狀腺激素水平升高和妊娠性甲亢，但此時(shí)往往不需要進(jìn)行藥物治療，這是妊娠期正常的自限性生理反應(yīng)，此時(shí)治療可能造成胎兒甲狀腺功能減退的發(fā)生。隨著妊娠的進(jìn)展，甲狀腺激素的生理需求不斷增加，與此同時(shí)就會(huì)加重甲減病情的進(jìn)展。極易造成圍生期女性和胎兒的多種不良妊娠結(jié)局，如妊娠期高血壓、糖尿病、流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤早剝、低蛋白血癥、產(chǎn)后出血及產(chǎn)后甲狀腺功能異常等并發(fā)癥，同時(shí)也會(huì)影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，造成后代不可逆性神經(jīng)發(fā)育缺陷、智力低下、死胎、胎兒畸形，增加圍生兒死亡率及圍生期女性死亡率。妊娠孕婦發(fā)生甲狀腺功能減弱，孕產(chǎn)婦極易出現(xiàn)軟弱、疲勞、困乏、無(wú)力、精神狀態(tài)差、孕期延長(zhǎng)、母兒預(yù)后效果較差等現(xiàn)象[3]。

TSH水平在孕早中期較低，隨著孕周的增加，以后逐漸回升，至產(chǎn)前達(dá)非孕水平，這主要與人絨毛膜促性腺激素(HCG)具有一定的促甲狀腺作用有關(guān)。正常妊娠組孕早期FT3、FT4水平明顯比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，往后出現(xiàn)持續(xù)降低現(xiàn)象，表明妊娠期女性甲狀腺功能出現(xiàn)減弱現(xiàn)象。妊娠期女性甲狀腺功能出現(xiàn)減弱現(xiàn)象，主要包括甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退及低甲狀腺素血癥，導(dǎo)致流產(chǎn)、先兆子癇、早產(chǎn)、臀位生產(chǎn)與胎兒死亡等的發(fā)生率明顯增加，并且對(duì)子代的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成損傷。本研究提示的圍生期孕婦甲狀腺功能相對(duì)減退的現(xiàn)象應(yīng)當(dāng)引起重視[4]。

TGAb、TPOAb和部分妊娠期合并癥具有極大相關(guān)性，其很有可能是引發(fā)孕婦產(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素之一。關(guān)于TPOAb 和甲狀腺功能之間的相關(guān)性現(xiàn)做如下分析：機(jī)體甲狀腺激素的合成離不開TPOAb (即甲狀腺過(guò)氧化物酶)，它是合成過(guò)程中非常關(guān)鍵的一種有機(jī)酶，能夠?qū)Φ饣野彼崤悸?lián)、酪氨酸碘化及碘離子氧化等起到催化作用。胎兒細(xì)胞進(jìn)入母體機(jī)體系統(tǒng)時(shí)，便會(huì)促使其免疫、循環(huán)等系統(tǒng)的激活，當(dāng)免疫細(xì)胞破壞甲狀腺的濾泡結(jié)構(gòu)與正常運(yùn)作機(jī)制，并由此產(chǎn)生具有特異性能的甲狀腺過(guò)氧化物酶，致使甲狀腺功能受到損傷。本研究結(jié)果顯示，正常妊娠組孕早期與中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常妊娠晚期組孕女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；圍生期組各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。正常妊娠組孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與圍生期組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4與圍生期組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。圍生期組TGAb、TPOAb檢出陽(yáng)性率明顯比正常妊娠組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因孕婦甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)濃度持續(xù)提升，而TT4降解量出現(xiàn)暫時(shí)性的相對(duì)降低，此時(shí)胎兒的代謝活動(dòng)不斷增強(qiáng)，為確保胎兒在母體中的發(fā)育不受影響，促使甲狀腺激素的合成產(chǎn)生大量的TBG和TT4，兩者結(jié)合達(dá)到飽和狀態(tài)，所以，孕婦體內(nèi)TT3、TT4的濃度提升[5-6]，本文研究結(jié)果顯示，孕婦TPOAb 陽(yáng)性率顯示為3.3%，而部分TSH分泌水平正常的孕婦其甲狀腺過(guò)氧化物酶也顯示為陽(yáng)性。除此之外，TPOAb陽(yáng)性孕婦的TSH異常率明顯高于TPOAb為陰性的孕婦，提示若孕婦甲狀腺過(guò)氧化物酶顯示為陽(yáng)性，極易導(dǎo)致甲狀腺功能發(fā)生紊亂。所以孕婦妊娠早期對(duì)TGAb、TPOAb等指標(biāo)進(jìn)項(xiàng)檢測(cè)就顯得非常重要。

妊娠期對(duì)甲狀腺激素分泌情況進(jìn)行檢測(cè)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)與有效預(yù)防甲減與低甲狀腺素血癥對(duì)孕婦與胎兒的影響。臨床上可將甲狀腺功能檢查作為妊娠期女性保健與檢查的重要項(xiàng)目，以保證母體健康及胎兒的正常發(fā)育，對(duì)提高新生兒身體素質(zhì)，貫徹優(yōu)生、優(yōu)育政策有著十分重要的作用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012,28(2)：354-371.

[2]羅浩元，雷艷梅，劉集鴻，等.電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體的性能驗(yàn)證及其在甲狀腺疾病中的診斷價(jià)值[J].2015，1(1):77-79.

[3]Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al．Guidelines of the American thyroid association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J]．Thyroid，2011,21(10):1081-1125.

[4]Wang YL,Zhang ZL,Ge PF,et al.Iodine status and thyroid function of pregnant，lactating women and infants residing in areas with an effective Universal Salt Iodization program[J]．Asia Pac J Clin Nutr,2009，18(1)：34-40.

[5]Twig G，Shina A，Amital H，et al．Pathogenesis of infertility and recurrent pregnancy loss in thyroid autoimmunity[J]．J Autoimmun，2012，38(2/3)：275-281.

[6]Abalovich M，Vázquez A，Alcaraz G，et al．Adequate levothyroxine doses for the treatment of hypothyroidism newly discovered during pregnancy[J]．Thyroid，2013，23(11)：1479-1483.

2016-01-22修回日期：2016-03-18)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.043

A

1673-4130(2016)12-1699-02