王　晶，王歡歡，張紹城

(四川省綿陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科　621000)

前列腺癌患者血清胱抑素C水平的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)

王晶，王歡歡，張紹城△

(四川省綿陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科621000)

目的評(píng)價(jià)前列腺癌患者血清CysC水平。方法選擇前列腺癌患者32例前列腺良性疾病患者62例，以及健康男性體檢者50例作為對(duì)照研究對(duì)象，檢測(cè)受試者胱抑素C(CysC)、前列腺特異性抗原(PSA)水平。結(jié)果前列腺癌組血清CysC水平明顯高于前列腺良性疾病組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.322，P=0.000 1；t=5.098，P=0.000 1)；而前列腺良性疾病組與對(duì)照組血清CysC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.877，P=0.063 2)。不同年齡前列腺癌患者血清CysC水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。前列腺癌患者血清CysC陽性率明顯高于血清PSA陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.91，P<0.05)。結(jié)論血清CysC在前列腺癌患者中的檢出陽性率明顯高于血清PSA檢出陽性率，有望取代血清PSA作為臨床靈敏度和特異度更高的前列腺癌早期篩查和診治新標(biāo)志物。

前列腺癌；前列腺特異性抗原；胱抑素C

前列腺癌是男性常見腫瘤之一，占全球新發(fā)男性腫瘤的14%，其發(fā)病率和病死率分別位列男性腫瘤的第二位和第六位[1-2]。中國(guó)前列腺癌高發(fā)于60歲以上男性，且發(fā)病率和病死率逐年升高，全球死于前列腺癌的患者有5%居住在中國(guó)[3-4]。提高前列腺癌患者生存率的關(guān)鍵在于早期診斷，因此，研究特異度、靈敏度均較高的前列腺癌早期篩查標(biāo)志物和治療靶標(biāo)已成為該領(lǐng)域的熱點(diǎn)[1]。胱抑素C(CysC)是一種由有核細(xì)胞生成的非糖基化低相對(duì)分子質(zhì)量(13×103)堿性蛋白質(zhì)[5-6]，分泌及排泄不受性別、年齡、飲食和肌肉多少的限制[7]。相關(guān)研究顯示CysC在腫瘤中表達(dá)異常[5,8]，但其機(jī)制尚不完全清楚。本研究主要探討了血清CysC水平與前列腺癌的關(guān)系，以期為前列腺癌篩查及防治工作提供新的理論基礎(chǔ)和研究方向。

1資料與方法

1.1一般資料2014年7月至2015年6月本院就診并最終確診為前列腺癌患者32例納入前列腺癌組，年齡(74.78±1.26)歲，根據(jù)列腺癌患者年齡，將其分為3個(gè)不同年齡組：A組6例，小于或等于70歲；B組16例，70～<80歲；C組10例，大于或等于80歲。前列腺良性疾病組62例，年齡(74.29±0.83)歲。健康男性體檢者50例納入對(duì)照組，年齡(73.82±0.71)歲。前列腺癌組、前列腺良性疾病組、對(duì)照組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標(biāo)本來源采用VACUTEINER真空采血管(黃色管，肝素抗凝，不含防腐劑，美國(guó)BD公司)抽取受試者靜脈血液標(biāo)本3.0 mL，顛倒混勻(往返5次)，稍作靜置(20 min內(nèi))，以4 000 r/min離心10 min，分離血漿，2 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3儀器與試劑血清CysC水平用HITACHI LST-008全自動(dòng)生化分析儀(HITACHI，日本)測(cè)定，血清前列腺特異性抗原(PSA)水平用ARCHITECT-i2000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定(Abbott，美國(guó))，試劑分別為兩種儀器配套試劑。

2結(jié)果

2.1受檢者血清CysC水平前列腺癌組、前列腺良性疾病組、對(duì)照組血清CysC水平分別為(1.432 0±0.137 40)、(0.947 7±0.038 49)、(0.862 0±0.017 54)mg/L。前列腺癌組血清CysC水平明顯高于前列腺良性疾病組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.322，P=0.000 1；t=5.098，P=0.000 1)；而前列腺良性疾病組與對(duì)照組血清CysC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.877，P=0.063 2)。

2.2不同年齡前列腺癌患者血清CysC水平A、B、C 3個(gè)不同年齡組前列腺癌患者血清CysC水平分別為：(1.602±0.317 6)、(1.403±0.219 0)、(1.375±0.210 1)mg/L。A組前列腺癌患者血清CysC水平分別與B、C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.486 5，P=0.631 9；t=0.620 8，P=0.544 7)；且B、C組前列腺癌患者血清CysC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.086 86，P=0.931 5)。見表1。

表1　不同年齡前列腺癌患者血清CysC水平(mg/L)

2.3前列腺癌患者血清CysC與PSA水平32例前列腺癌患者有26例在同一時(shí)間段檢查過血清CysC水平和血清PSA水平，其水平分別為(1.484±0.152 5)、(41.68±18.85)ng/mL。本實(shí)驗(yàn)室血清CysC水平參考區(qū)間為(0.51～1.09)mg/L，血清PSA水平參考區(qū)間為(0.0～4.0)ng/mL。以超過參考區(qū)間為陽性，分別計(jì)算血清CysC與PSA的陽性率，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，前列腺癌患者血清CysC陽性率明顯高于血清PSA陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.91，P<0.05)，見表2。

表2　前列腺癌患者血清CysC和血清PSA檢出

注：與CysC陽性率比較，*P<0.05。

3討論

前列腺癌在不同地區(qū)和人種之間的發(fā)病率存在較大差異，亞洲地區(qū)相對(duì)較低[2,9]。近年來，隨著人口老年化程度加劇，前列腺癌在中國(guó)的發(fā)病率和病死率不斷升高，且在未來10年內(nèi)仍會(huì)持續(xù)升高[3]，嚴(yán)重威脅著中國(guó)中老年男性的健康。目前廣泛用于臨床篩查前列腺癌的分子標(biāo)志物PSA存在一定灰度(4～10 ng/mL)，且其具有70%的誤診率[10-11]，給前列腺癌的早期篩查、診斷和治療帶來嚴(yán)重困擾。前列腺癌的早期診斷是提高患者生存率的關(guān)鍵，因此，探索靈敏度和特異度較高的前列腺癌分子標(biāo)志物對(duì)臨床診治前列腺癌顯得尤為重要。

血清CysC由22號(hào)染色體短臂1區(qū)1帶的CST3管家基因編碼，有核細(xì)胞均可產(chǎn)生低相對(duì)分子質(zhì)量堿性蛋白質(zhì)，其分泌不受性別、年齡、飲食和肌肉量的限制[5-7]。研究顯示血清CysC參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移，且在一定程度上與腫瘤負(fù)荷相關(guān)，但其具體機(jī)制尚不明確。血清CysC在肺癌、膽管上皮癌及食管癌中高表達(dá)[5,12-13]，且在腫瘤的治療及療效評(píng)估方面有一定應(yīng)用前景[14-15]。

本研究中共包括144例55～90歲前列腺癌相關(guān)疾病患者及健康男性體檢者。血清CysC水平進(jìn)行定量分析顯示，前列腺癌患者血清CysC水平明顯高于前列腺良性疾病患者及健康男性體檢者(P<0.05)，而前列腺良性疾病患者及健康男性體檢者之間血清CysC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明CysC在前列腺癌患者血清中高表達(dá)。Wegiel等[8]通過免疫組化檢測(cè)到CysC在前列腺癌組織中較前列腺良性疾病組織低表達(dá)。看似與本研究結(jié)果矛盾，其實(shí)不然。其可能存在的機(jī)制是：前列腺癌患者有核細(xì)胞大量增多，炎性反應(yīng)較強(qiáng)，細(xì)胞通透性增加，其生成的CysC快速分泌進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清CysC水平升高，而癌組織中CysC水平相對(duì)較低。當(dāng)然，這僅僅是目前的推論，也需要下一步深入的研究證實(shí)。

本研究通過對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，作為前列腺癌的一種潛在分子標(biāo)志物，血清CysC在前列腺癌患者中的檢出陽性率明顯高于血清PSA檢出陽性率，說明其有望取代血清PSA作為臨床靈敏度和特異度更高的前列腺癌早期篩查和診治新標(biāo)志物。

筆者將繼續(xù)深入分析前列腺癌組織CysC水平和血清CysC水平之間的關(guān)系，挖掘其可能存在的信號(hào)通路及調(diào)控機(jī)制，并進(jìn)一步探討血清CysC水平在前列腺癌臨床診療中的作用，為前列腺癌防治策略的開發(fā)提供新的理論依據(jù)。

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2016-01-28修回日期：2016-03-18)

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A

1673-4130(2016)12-1697-02

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