徐娜

環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺在骨髓增生異常綜合征治療中的應(yīng)用探究

徐娜

目的 探究環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺在骨髓增生異常綜合征治療中的應(yīng)用。方法 將60例骨髓增生異常綜合征患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組患者給予環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺治療，對照組患者給予環(huán)孢素治療，比較兩組患者治療效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的治療有效率 (93.3%，28例)比對照組患者的治療有效率(80.0%，24例)要高出很多，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(3.3%，1例)與對照組患者(6.7%，2例)相差不大，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 對于骨髓異常增生綜合征患者，采取環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺的治療方式，可以取得更加有效的治療效果，且不良反應(yīng)少。

環(huán)孢素；沙利度胺；骨髓增生異常綜合征

骨髓增生異常綜合征(MDS)是一種起源于多能造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病[1]。它是由于由多能造血干細(xì)胞所控制的的癌基因表達(dá)異常，使得其控制的蛋白質(zhì)表達(dá)出現(xiàn)異常合成，進(jìn)而使細(xì)胞的增殖與成熟細(xì)胞的調(diào)控，表現(xiàn)出克隆性擴(kuò)展，使得骨髓多能干細(xì)胞池造成損害，導(dǎo)致骨髓異常增生與病態(tài)造血[2]。無效造血為克隆性擴(kuò)展的主要變化，以致外周血細(xì)胞減少，隨著病情的進(jìn)展，會有一部分患者發(fā)展為急性髓系白血病(MLA)。骨髓衰竭及并發(fā)癥和急性髓系白血病轉(zhuǎn)化是骨髓增生異常綜合征在治療中需要解決的重要問題，目前在臨床上對于骨髓增生異常綜合征的治療，尚無更好的治療方案，其治療效果較差、病死率較高?，F(xiàn)筆者對環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺治療骨髓異常增生綜合征進(jìn)行了探究，特將探究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將在我院2013-02—2015-01收治的60例確診為骨髓異常增生綜合征患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組30例和對照組30例，其中試驗(yàn)組患者男18例，女12例，年齡34～59歲，平均年齡(48.6±1.9)歲，其中難治性貧血(RA)有13例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)有8例，環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血(RAS)有9例；對照組患者男17例，女13例，年齡37～62歲，平均年齡(51.4±1.3)歲，其中難治性貧血(RA)有14例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)有5例，環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血(RAS)有11例；且兩組患者的骨髓象表現(xiàn)為原始細(xì)胞＞5%，血紅蛋白＜110 g/L，血小板＜100×109/L，中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L。兩組患者在性別、年齡、分型的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性(表1)。

表1 兩組患者的性別、年齡、分型比較(±s)

表1 兩組患者的性別、年齡、分型比較(±s)

分型(n)RA RAS RAEB實(shí)驗(yàn)組 30 18/12 48.6±1.9 13 9 8對照組 30 17/13 51.4±1.3 14 11 5P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù) 性別(男/女，n) 平均年齡(歲)

1.2 治療方法 兩組患者在治療期間均予以護(hù)肝及腎治療，若嚴(yán)重貧血的患者給予輸注紅細(xì)胞懸液，在此基礎(chǔ)上，給予對照組患者環(huán)孢素軟膠囊(生產(chǎn)廠家：浙江瑞邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20067664)按體質(zhì)量計算，6 mg/(kg·d)，分兩次口服。實(shí)驗(yàn)組患者給予環(huán)孢素軟膠囊聯(lián)合沙利度胺片(反映亭，生產(chǎn)廠家：常州藥業(yè)股份有限公司醫(yī)藥藥材分公司，國藥準(zhǔn)字：H32026129)口服，2片/次(40 mg)，3次/d；環(huán)孢素軟膠囊的口服劑量同對照組相同。兩組患者在服藥期間如出現(xiàn)諸如外周神經(jīng)病變等不良反應(yīng)，則應(yīng)立即停藥并對癥治療外周神經(jīng)癥狀。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者根據(jù)骨髓異常增生綜合征國際工作組(IWG)提出的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定：①完全緩解(CR)。骨髓象表現(xiàn)為原始細(xì)胞≤5%且所有細(xì)胞系成熟正常，外周血表現(xiàn)為血紅蛋白≥110 g/L，中性粒細(xì)胞≥1.0×109/L，血小板≥100×109/L，原始細(xì)胞0。②部分緩解(PR)。骨髓象表現(xiàn)為原始細(xì)胞較治療前減少≥50%，但仍＞5%，外周血未達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)。③血液學(xué)改善(HI)。血紅蛋白升高≥15 g/L，中性粒細(xì)胞增高100%以上和絕對值＞0.5×109/L，血小板＞20×109/L者，血小板至少增加≥30×109/L或者當(dāng)血小板＜20×109/L，增高至20×109/L以上且至少凈增100%。④治療失敗(SD)。治療期間病情進(jìn)展或死亡。治療有效率＝(完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)＋血液學(xué)改善例數(shù))/總例數(shù)×100%[3]。觀察兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 對收集到的數(shù)據(jù)采用SSPS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計量資料(±s)采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料(%)采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組治療有效率為93.3%，對照組患者治療有效率為80.0%；實(shí)驗(yàn)組的治療效果好于對照組(P＜0.05)。在治療過程中，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%(1例肝轉(zhuǎn)氨酶升高)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%(2例肝轉(zhuǎn)氨酶升高)，在給予護(hù)肝藥物治療后兩組患者均好轉(zhuǎn)，心臟彩超及腎功能檢查無異常。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表2 兩組患者的治療效果和不良發(fā)應(yīng)比較(n)

3 討論

骨髓異常增生綜合征是以血液中血細(xì)胞減少，骨髓中的髓系細(xì)胞至少一系出現(xiàn)病態(tài)造血、無效造血或者高風(fēng)險向白血病轉(zhuǎn)化為特征的一種克隆性造血干細(xì)胞疾病，大多數(shù)這種疾病的特征為骨髓衰竭，最終都會向急性髓性白血病的方向發(fā)展。骨髓異常增生綜合征的診斷十分困難，必須要有紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板中的一系或者多系減少達(dá)6個月以上，并且排除其他可導(dǎo)致其減少的疾病，在這個的前提下，還要有病態(tài)造血(骨髓涂片紅細(xì)胞系、中性粒細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系中的任一系≥10%)、環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞占核紅細(xì)胞的比例≥15%、骨髓涂片中原始細(xì)胞達(dá)5%～19%、染色體異常[4]。對于骨髓異常增生綜合征的患者的治療主要是解決骨髓衰竭并發(fā)癥和急性髓性白血病轉(zhuǎn)化這兩個問題，主要是通過成分血輸注、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物進(jìn)行治療。有報道指出，環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺治療骨髓異常增生綜合征療效顯著[5]。環(huán)孢素膠囊的主藥是環(huán)孢素，它是一種強(qiáng)效的免疫抑制劑，可逆的特異作用于淋巴細(xì)胞，抑制淋巴因子，但不抑制紅細(xì)胞生成，也不影響吞噬細(xì)胞的功能，從而達(dá)到預(yù)防和治療移植物抗宿主反應(yīng)的作用，與其他免疫制劑聯(lián)合應(yīng)用可以提高療效，沙利度胺是一種免疫調(diào)節(jié)藥物，治療后血液學(xué)改善以紅系為主，具有較持久的療效，中性粒細(xì)胞和血小板改善較少。從上述研究中可以看出，實(shí)驗(yàn)組的治療有效率要明顯高于對照組患者，且兩組患者的不良發(fā)生率相差不大，說明這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠降低骨髓原細(xì)胞，增加血中血紅蛋白、中性粒細(xì)胞和血小板，緩解癥狀?？傊瑢τ诠撬璁惓Ｔ錾C合征患者，采取環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺的治療方式，可以取得更加有效的治療效果，且不會增加不良反應(yīng)，并且通過藥物干預(yù)后，不良反應(yīng)就會明顯好轉(zhuǎn)。

[1]趙微，于佩瑤，金霞，等.沙利度胺治療化療遲發(fā)性嘔吐的臨床觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25(2)：201-202.

[2]胡學(xué)瓊.環(huán)孢素治療骨髓增生異常綜合征60例療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25(2)：134-135.

[3]吳愛民，曲家富，曹利海，等.應(yīng)用改良VSD技術(shù)治療跟骨慢性骨髓炎的探討[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2010，19(7)：645-646.

[4]陳玉，李琳潔.環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(3)：54-56.

[5]劉德鑫，王賡，晉紅麗.沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征臨床研究[J].中國保健營養(yǎng)：月刊，2013，23(8)：1981.

2016-05-04)

1005-619X(2016)11-1213-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.11.042

110013 沈陽市紅十字會醫(yī)院血液科