付爽

孟魯司特鈉片和硫酸鎂注射液治療難治性哮喘的療效觀察

付爽

目的 探討孟魯司特鈉片和硫酸鎂注射液治療難治性哮喘的療效。方法 選擇2014-07—2015-08在撫順礦務(wù)局總醫(yī)院就診的難治性哮喘患者92例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組46例，給予所有患者吸氧、抗感染、祛痰等常規(guī)治療，維持水電平衡、對過敏致病患者隔離過敏原等對癥治療；給予對照組患者硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑，1噴/次，3次/d。在常規(guī)的基礎(chǔ)上，給予觀察組患者孟魯司特鈉片5 mg，睡前頓服；10 mL 25%硫酸鎂注射液混合質(zhì)量濃度為0.05 g/mL葡萄糖注射液250 mL，靜滴，1次/d。療程14 d。對比兩組患者胸悶、咳嗽、喘息癥狀緩解時(shí)間；觀察兩組患者療效；隨診半年，觀察兩組患者復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組患者胸悶、咳嗽、喘息癥狀緩解時(shí)間明顯少于對照組，觀察組總有效率為93.5%(43/46)明顯優(yōu)于對照組的71.7%(33/46)，觀察組患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)率為26.1%(12/46)明顯少于對照組的47.8%(22/46)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 孟魯司特片和硫酸鎂注射液治療難治性哮喘，患者不適癥狀緩解快，療效確切，復(fù)發(fā)率低。

孟魯司特鈉片；硫酸鎂注射液；難治性哮喘

難治性哮喘又稱激素抵抗或激素依賴性哮喘，多見于春秋兩季，約占哮喘患者的5%～10%[1]，發(fā)病率近年來有上升趨勢，美國胸科學(xué)會(huì)將它定義為大劑量吸入糖皮質(zhì)激素，甚至口服激素仍不能獲得較好控制的哮喘，該病給患者帶來巨大的痛苦，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，若不能及時(shí)有效的治療，隨著病情進(jìn)展，治療難度將越來越大，對患者的生命造成嚴(yán)重威脅[2]。為探究有效的治療方法，本研究選擇2014-07—2015-08在我院就診的難治性哮喘患者，采用兩種方案進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014-07—2015-08在我院就診的難治性哮喘患者92例，其中男57例，女35例，年齡37～62歲，平均(44.8±5.7)歲，哮喘病程4～13年，平均(8.4±3.1)年，所有患者符合難治性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，本研究排除嚴(yán)重心肝腎功能不全、COPD、呼吸道腫瘤患者。將所有患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組46例，觀察組中男28例，女18例，年齡38～62歲，平均(44.5±6.1)歲，哮喘病程4～13年，平均(8.8±2.8)年，對照組中男29例，女17例，年齡37～62歲，平均(45.1±5.3)歲，哮喘病程4～13年，平均(8.0±3.4)年，兩組患者性別、年齡、病程等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 給予所有患者吸氧、抗感染、祛痰等常規(guī)治療，維持水電平衡、對過敏致病患者隔離過敏原等對癥治療。

1.2.1 對照組 給予硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑1噴/次，3次/d。

1.2.2 觀察組 在常規(guī)的基礎(chǔ)上，給予孟魯司特鈉片5 mg，睡前頓服；25%硫酸鎂注射液10 mL配比質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖注射液250 mL，1次/d，靜滴。療程14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo) ①比較兩組患者胸悶、咳嗽、喘息癥狀緩解時(shí)間。②觀察兩組患者療效。顯效：患者喘憋、咳嗽癥狀明顯減輕，哮鳴音、音完全消失；有效：患者哮鳴音、音減少，喘憋、咳嗽癥狀有所減輕；無效：患者哮鳴音、音無改善，喘憋、咳嗽癥狀無減輕甚至加重。③隨診半年，觀察兩組患者復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者胸悶、咳嗽、喘息癥狀緩解時(shí)間 觀察組患者胸悶、咳嗽、喘息癥狀緩解時(shí)間明顯少于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者胸悶、咳嗽、喘息癥狀緩解時(shí)間對比(±s，d)

表1 兩組患者胸悶、咳嗽、喘息癥狀緩解時(shí)間對比(±s，d)

組別 例數(shù) 胸悶 咳嗽 喘息觀察組 46 4.7±1.0 6.2±1.2 3.1±0.5對照組 46 5.8±1.3 7.6±1.7 4.2±0.9P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 比較兩組患者的療效 觀察組總有效率為93.5%(43/46)，對照組總有效率為71.7%(33/46)，觀察組患者總有效率明顯優(yōu)于對照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者的療效對比[n(%)]

2.3 比較兩組患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)率 觀察組患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)率為26.1%(12/46)，對照組半年內(nèi)復(fù)發(fā)率為47.8%(22/46)，觀察組患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

哮喘是臨床常見疾病，由遺傳和環(huán)境因素導(dǎo)致、多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道炎癥，可引起不同程度廣泛的可逆性氣道阻塞，大部分學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生機(jī)制是氣道反應(yīng)性增高、植物神經(jīng)功能障礙、變態(tài)反應(yīng)以及氣道慢性炎癥等因素的相互作用[4]，患者表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的胸悶、咳嗽、氣促等癥狀，發(fā)展到重癥哮喘是因?yàn)槠浜粑雷枞M(jìn)行性增加，即使應(yīng)用大劑量吸入激素治療后，患者哮喘癥狀仍未見明顯改善。目前臨床常用茶堿類藥物或β-受體激動(dòng)劑治療，實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，難治性哮喘對糖皮質(zhì)激素、茶堿類、β2受體激動(dòng)劑等平喘藥不敏感，患者癥狀緩解緩慢，且停藥后復(fù)發(fā)率高[5]。研究表明，難治性哮喘中主要是炎癥細(xì)胞釋放白三烯，白三烯是有共軛三烯結(jié)構(gòu)的二十碳不飽和酸，該炎癥細(xì)胞還能與受體結(jié)合，參與哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)，誘發(fā)氣道或其他組織發(fā)生平滑肌痙攣或炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致氣道重塑和氣道阻塞，而半胱氨酸白三烯(cysIT1)是白三烯中的主要成分，是參與氣道炎癥與重塑的重要遞質(zhì)，孟魯司特鈉片能有效阻斷其與白三烯受體結(jié)合，控制并預(yù)防哮喘。

硫酸鎂注射液是一種含鎂離子的藥物，屬鈣離子通道阻滯劑，哮喘患者氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)顯著增加Ca2+導(dǎo)致細(xì)胞收縮，平滑肌痙攣，靜脈注射幾乎立即起作用，可以與鈣離子競爭結(jié)合位點(diǎn)，抑制中樞神經(jīng)活動(dòng)，降低支氣管平滑肌的興奮度，解除肌肉收縮，舒張血管平滑肌，擴(kuò)張痙攣的外周血管，保護(hù)炎癥病灶處的內(nèi)皮細(xì)胞，減輕炎癥癥狀，抑制過敏介質(zhì)的釋放，改善呼吸道支氣管的血液循環(huán)，減少氣道高反應(yīng)性，有效抑制哮喘發(fā)作次數(shù)[6]。目前硫酸鎂應(yīng)用于治療哮喘已經(jīng)逐漸得到公認(rèn)[7]。

盂魯司特鈉片是新一代非甾體抗炎藥物，1998年由默克公司在美國申請上市，它是迄今為止最強(qiáng)效的特異性cysIT1受體拮抗劑，孟魯司特鈉片能有效阻斷cysIT1與白三烯受體結(jié)合，控制并預(yù)防哮喘[8]。它還具有廣泛抗炎作用，能釋放肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，舒張血管平滑肌，降低毛細(xì)血管內(nèi)壁通透性，減少炎癥細(xì)胞侵入，抑制免疫細(xì)胞聚焦，在難治性哮喘的治療中有重要臨床價(jià)值[9]。

本研究應(yīng)用孟魯司特片聯(lián)合硫酸鎂注射液治療難治性哮喘，患者不適癥狀更早得到緩解，總體療效明顯優(yōu)于對照組，在6個(gè)月的隨訪中，觀察患者的復(fù)發(fā)率也明顯低于對照組，組間差異顯著，說明孟魯司特片與硫酸鎂注射液聯(lián)合使用，起效快，療效佳，有效改善患者預(yù)后。

綜上所述，孟魯司特片聯(lián)合硫酸鎂注射液治療難治性哮喘，患者不適癥狀緩解快，療效確切，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王鑫，馬春艷，張亞京，等.支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-17、白三烯B4水平表達(dá)的臨床意義[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27(4)：257-259．

[2]曹彬.難治性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)和評價(jià)方法[J].全科醫(yī)學(xué)雜志，2001，6(1)：41.

[3]陳亮，湯強(qiáng)，林浩.孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松對哮喘患者療效、血清IL-6、IL-8和IL-10水平的影響 [J].中國藥師，2015，18(12)：2085-2087.

[4]王彩鳳，邱燕玲，胡貴珍，等.硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(30)：169-170.

[5]李玲，萬歡.孟魯司特鈉片聯(lián)合硫酸鎂注射液治療老年支氣管哮喘臨床療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2015，29(7)：577-579.

[6]劉鋒，鐘麗球.孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂治療老年支氣管哮喘的療效觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11(19)：2705-2706.

[7]張同文，郭敏.硫酸鎂注射液聯(lián)合孟魯司特治療支氣管哮喘的效果及機(jī)制[J].山東醫(yī)藥，2015，55(25)：60-62.

[8]謝順英.白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療兒童中重度哮喘的臨床療效[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19(10)：1722-1723．

[9]李思深，關(guān)軼詩.孟魯司特鈉片聯(lián)合硫酸鎂注射液治療老年支氣管哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(35)：3910-3911.

2016-05-05)

1005-619X(2016)12-1316-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.12.038

113008 撫順礦務(wù)局總醫(yī)院呼吸科二病房