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苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期的臨床療效分析

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目的 分析苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期的臨床療效。方法 回顧性選取沈陽245醫(yī)院2015-03—2016-04收治的痛風(fēng)穩(wěn)定期113例患者臨床資料，根據(jù)治療時所用不同方法分成兩組，對照組51例單一采用別嘌呤醇治療，觀察組62例采用苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療，對兩組臨床療效、血尿酸檢測值及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比。結(jié)果 治療后觀察組血尿酸水平為(306.98±30.65)μmol/L，對照組為(351.62±34.25)μmol/L，觀察組血尿酸水平下降幅度優(yōu)于對照組(P＜0.05)；治療后觀察組血小板、白細(xì)胞分別為(236.96±36.45)×109/L、(6.12±0.48)×109/L，對照組分別為(115.65±30.98)×109/L、(3.83±0.59)×109/L，觀察組血小板、白細(xì)胞數(shù)值較對照組更接近正常值，兩組下降幅度比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率4.84%、7.84%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 痛風(fēng)穩(wěn)定期患者采用苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療效果顯著，降低血尿酸水平，且較為安全可靠。

別嘌呤醇；苯溴馬??；痛風(fēng)穩(wěn)定期；臨床療效

痛風(fēng)是臨床常見一種疾病，隨著社會的進(jìn)步與生活節(jié)奏的加快，發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，主要由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致體內(nèi)尿酸產(chǎn)生過多而排泄減少，促使體內(nèi)尿酸水平上升，影響患者生活質(zhì)量[1-2]。痛風(fēng)患者度過急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作后，一般不具其他癥狀，但仍需將血尿酸水平控制于正常范圍內(nèi)，預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作[3-4]。為取得有效治療效果，本研究針對本院2015-03—2016-04已選定的113例痛風(fēng)穩(wěn)定期患者分別給予不同治療方案效果進(jìn)行回顧性分析，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性選取本院2015-03—2016-04收治的痛風(fēng)穩(wěn)定期113例患者臨床資料，患者均處于痛風(fēng)穩(wěn)定期，且經(jīng)過飲食控制血尿酸水平＞420 μmol/L；病例資料完整，簽署知情同意書，配合治療；治療前均未使用過抗尿酸藥物及低嘌呤醇；根據(jù)治療時所用不同方法分成對照組(51例)與觀察組(62例)。對照組男26例，女25例，年齡42～56歲，平均(45.53±1.48)歲，病程19～55年，平均(36.18±1.42)年；觀察組男32例，女30例，年齡39～56歲，平均(45.35±1.46)歲，病程18～55年，平均(36.06±1.39)年；兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均行低嘌呤飲食，并停用利尿劑、糖皮質(zhì)激素以及水楊酸制劑等影響尿酸排泄與代謝的藥物。對照組采用別嘌呤醇(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H31020334，規(guī)格：0.1 g×100 s)治療，初始劑量50 mg/次，1次/d，若未出現(xiàn)不良反應(yīng)，可在7～14 d內(nèi)增加劑量至100 mg/d，連續(xù)服用8周，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用苯溴馬隆(宜昌長江藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H20040347)治療，早餐后口服，50 mg/次，1次/d，療程與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者治療前均抽取靜脈血，檢測血尿酸濃度，治療結(jié)束后復(fù)查血尿酸水平，比較兩組治療前后血尿酸水平、血小板、白細(xì)胞變化情況，記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，血小板的正常值為(100～300)×109/L，白細(xì)胞的正常值為(4～10)×109/L[5-6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件分析，計量資料采用(±s)表計料，組間行t檢驗，計數(shù)資料采用(%)表示，組間行χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血尿酸水平比較 護(hù)理后對照組與觀察組的血尿酸水平比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，t＝7.306 0，表1)。

表1 兩組治療前后血尿酸水平比較(±s，μmol/L)

表1 兩組治療前后血尿酸水平比較(±s，μmol/L)

注：組間比較，#P＜0.05

組別 n 時間 血尿酸水平對照組 51 護(hù)理前 652.01±28.75護(hù)理后 351.62±34.25觀察組 62 護(hù)理前 668.98±42.85護(hù)理后 306.98±30.65#

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者均行肝腎功能與血、尿常規(guī)檢查，未出現(xiàn)異常，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 治療后觀察組血小板、白細(xì)胞數(shù)值較對照組更接近正常值，兩組下降幅度比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表3 兩組治療前后血小板、白細(xì)胞的變化比較(±s，分)

表3 兩組治療前后血小板、白細(xì)胞的變化比較(±s，分)

組別 n 時間 血小板(×109/L) 白細(xì)胞(×109/L) t P對照組 51 治療前 287.25±36.79 7.26±0.68治療后 115.65±30.98 3.83±0.59 18.821 3 ＜0.05觀察組 62 治療前 268.36±24.72 6.90±0.32治療后 236.96±36.45 6.12±0.48 22.754 3 ＜0.05

3 討論

高尿酸血癥是痛風(fēng)重要的一種生化標(biāo)志，隨著生活水平的提高，高熱量、高蛋白飲食成為主要飲食規(guī)劃，導(dǎo)致體內(nèi)尿酸水平上升。若不能及時降低尿酸水平，尿酸將轉(zhuǎn)化為結(jié)晶誘發(fā)化學(xué)炎癥產(chǎn)生機械性阻塞，影響肝腎功能與導(dǎo)致痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，因此處于痛風(fēng)穩(wěn)定期的患者仍然受高尿酸血癥威脅[7-8]。為尋求預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎有效治療方法，本研究對單一采用別嘌呤醇對照組與采用苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療觀察組血尿酸水平變化、不良反應(yīng)和血常規(guī)指標(biāo)變化進(jìn)行對比分析。

本研究結(jié)果顯示：觀察組血尿酸水平下降幅度優(yōu)于對照組，而對照組血小板、白細(xì)胞下降幅度較觀察組更為顯著，表明采用苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期效果顯著，有效降低血尿酸水平，且對血液系統(tǒng)的損害較輕。分析原因可能為：血尿酸水平上升主要是由于尿酸生成量的增多與排泄不良，大部分尿酸來源于人體自身細(xì)胞代謝后產(chǎn)生的內(nèi)源性嘌呤，攝入食物后，細(xì)胞分解后的最終產(chǎn)物產(chǎn)生也包含了大量尿酸。且由于80%的痛風(fēng)患者基本存在不同程度的尿酸排泄困難，其中以腎小管排泄量減少為主要表現(xiàn)，因此在制定治療方案上，需注重應(yīng)用藥物增強腎小管排泄尿酸的能力，起到降低血尿酸水平的效果。別嘌呤醇主要通過競爭性抑制黃嘌呤氧化酶，被廣泛用于治療痛風(fēng)，是臨床較為常用的一種抑制尿酸合成藥物。別嘌呤代謝后產(chǎn)物為氧嘌呤醇，均能有效抑制黃嘌呤氧化酶，使用后可阻斷黃嘌呤代謝成尿酸，進(jìn)而減少尿酸生成量增加，并且將尿酸含量降低至溶解度以下的水平，阻止尿酸轉(zhuǎn)化為結(jié)晶沉積于軟組織中。但單一使用別嘌呤醇治療不能促進(jìn)尿酸的排泄，難以達(dá)到理想效果。而苯溴馬隆是苯并呋喃衍生物，具較強的排尿酸藥性，作為一種近曲小管強效且可逆性的尿酸-陰離子交換劑，使用后可有效阻斷腎小管再吸收尿酸，并且同時增強腸道排泄功能，進(jìn)而有效降低血尿酸濃度[9-10]。兩藥聯(lián)合使用具協(xié)同作用，有效降低血尿酸水平，同時減少對血液系統(tǒng)的損傷。

同時本研究結(jié)果顯示：兩組治療后均未出現(xiàn)明顯肝腎功能以及血尿常規(guī)異常，部分患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，停藥后給予相應(yīng)治療不良反應(yīng)癥狀消除，并不影響治療，表明痛風(fēng)穩(wěn)定期采用苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療安全有效。分析原因可能為：苯溴馬隆一般在口服50 mg后3 h即可達(dá)到血藥濃度最高峰值，而4～5 h可達(dá)到尿酸廓清率最大值，起效較快，另外加之可以原型藥形式通過糞便以及尿液排出體外，減少不良反應(yīng)情況的發(fā)生，且并不影響肝腎功能[11-12]。受樣本例數(shù)與時間因素等方面的限制，關(guān)于苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期的遠(yuǎn)期療效，有待臨床進(jìn)一步研究予以分析補充。

綜上所述，苯溴馬隆與別嘌呤醇聯(lián)合使用能夠有效治療痛風(fēng)穩(wěn)定期，降低血尿酸水平，增強腸道功能，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣及應(yīng)用。

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2016-05-09)

1005-619X(2016)12-1312-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.12.036

110042 沈陽245醫(yī)院內(nèi)六科