范 丹（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院，遼寧 鞍山 114000）

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地屈孕酮對先兆流產(chǎn)的臨床應用

范 丹
（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院，遼寧 鞍山 114000）

【摘要】目的 了解口服地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)的臨床效果。方法 選取于2014年1～6月在我院門診就診的80例早期先兆流產(chǎn)的患者，將他們隨機分為觀察組（地屈孕酮組）和對照組（黃體酮組），每組各40例。分別應用地屈孕酮和肌內注射黃體酮進行治療，觀察兩組臨床有效率、流產(chǎn)率、胎兒畸形率及臨床效果。結果 兩組有效率、流產(chǎn)率、胎兒畸形率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組患者均無嚴重不良反應。結論 口服地屈孕酮用于治療早期先兆流產(chǎn)均取得理想效果，能夠顯著改善患者的臨床癥狀，使用方法簡單，臨床效果安全可靠，可在臨床上推廣使用。

【關鍵詞】地屈孕酮；黃體酮；先兆流產(chǎn)

早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生原因與胚胎因素、母體因素、免疫功能異常和環(huán)境因素有關[1]。是指孕婦在妊娠12周以前陰道雖然出現(xiàn)少量流血，但沒有絨毛及蛻膜排出，有的患者下腹部會伴有疼痛癥狀，對患者進行婦科檢查，可知宮頸口未開。對這種早期先兆流產(chǎn)的癥狀如果不及時治療，可能發(fā)展為難免流產(chǎn)或不全流產(chǎn)。其中母體因素包括全身性疾病、生殖器官異常、內分泌異常和強烈刺激與不良習慣。其中最為常見的是內分泌異常尤其是黃體功能不足，約占總數(shù)的25%。我們知道，孕激素在整個妊娠期間起到的是維持作用，口服孕激素地屈孕酮的化學結構與黃體酮注射液相似。本次研究中選取了40例早期先兆流產(chǎn)患者采用口服地屈孕酮治療，效果顯著。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年1～6月在我院門診收治的80例早期先兆流產(chǎn)的患者，將他們隨機分為觀察組（地屈孕酮組）和對照組（黃體酮組），每組各40例。納入患者標準：妊娠12周之前，有停經(jīng)史和不同程度的早孕反應，B超提示宮內早孕囊，與孕周相符并有胎芽及胎心，婦科肛診檢查宮頸口未開，癥狀為少量陰道出血，伴或不伴有下腹疼痛。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計學意義，兩組患者均簽署知情同意書。見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 用藥途徑：觀察組給予口服地屈孕酮片，起始劑量為口服1次4片（共計40 mg），隨后減少劑量，改為每8小時口服1片（10 mg）。對照組進行注射黃體酮注射液20 mg，每天1次。治療過程中要求患者應該臥床休息，而且嚴禁劇烈活動及性生活，必要時隨診。

1.3 療效判定標準。成功：用藥后，患者無不適，相應癥狀得到緩解，并且超聲顯示胚胎發(fā)育良好，則判定為有效，治療成功。失?。河盟幒?，患者出現(xiàn)流血增多或疼痛劇烈，有胚胎組織排出，超聲提示不全流產(chǎn)或難免流產(chǎn)。兩組治療前后給予常規(guī)化驗血、尿常規(guī)、肝、腎功能檢查，觀察其有無不良反應，兩組保胎成功后持續(xù)至22～24周行四維彩超檢查，了解胚胎發(fā)育是否及有無胎兒畸形發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學處理：采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件分析患者經(jīng)臨床治療后有效率、流產(chǎn)率、畸形率及不良反應，對于結果中出現(xiàn)的計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t進行檢驗，對兩組患者之間的具體情況采用χ2進行檢驗，P<0.05具有統(tǒng)計學差異。

2 結 果

2.1 臨床療效：治療后，觀察兩組患者的臨床治療有效率、流產(chǎn)率，畸形率，地屈孕酮組成功保胎36例，有效率為90%，失敗4例，流產(chǎn)率為10%，黃體酮組成功保胎32例，有效率為80%，無效8例，流產(chǎn)率為20%，地屈孕酮組有效率略高，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），地屈孕酮組治療周期比黃體酮組稍微短些，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組最后統(tǒng)計有12例保胎失敗進行人工流產(chǎn)術。兩組保胎成功患者隨診至22～24周，行四維彩超胚胎發(fā)育正常而且均未發(fā)生畸形。見表2。

表2 兩組療效評估

2.2 不良反應：兩組患者治療過程中以及治療完成之后均無明顯不良反應，地屈孕酮組患者除少數(shù)因早孕反應惡心嘔吐，但患者均能急需口服藥物，肌內注射黃體酮的10例患者注射部位有硬結紅腫現(xiàn)象，經(jīng)熱敷理療后好轉，兩組患者治療后均行血、尿常規(guī)、肝、腎功能檢查未見異常。

3 討 論

調查顯示，先兆流產(chǎn)患者得不到及時有效治療可能發(fā)展為完全流產(chǎn)或不全流產(chǎn)。注射用孕激素即黃體酮是最常用的藥物。妊娠早期尤其是第6周前，妊娠早期維持所需的孕酮由妊娠黃體分泌，中晚期則由胎盤分泌[2]。如果孕早期黃體不足就不能分泌足夠的孕酮，不能支持胚胎發(fā)育，容易流產(chǎn)。地屈孕酮，是口服的孕酮衍生物，對機體各方面影響都很小，與孕激素受體親和性高，易于結合，抑制子宮收縮，鎮(zhèn)靜子宮。其用于先兆流產(chǎn)保胎效果好，無雌激素、雄激素及腎上腺皮質激素作用，不會使妊娠動物的后代發(fā)生男性化或女性化。有研究資料，地屈孕酮對胚胎起到保護性免疫調節(jié)的作用利于胚胎著床，這也是地屈孕酮的基礎和臨床研究使用的證據(jù)[3-4]。地屈孕酮可誘導淋巴細胞產(chǎn)生孕酮誘導阻滯因子PIBF，有助于封閉抗體的合成，可影響細胞和體液免疫系統(tǒng)的多方面，能夠產(chǎn)生抗流產(chǎn)作用并抑制花生四烯酸的釋放。動物實驗表明，地屈孕酮還可以抑制子宮平滑肌和血管平滑肌收縮，地屈孕酮可以支持胎兒早期生長發(fā)育，對子宮有明顯的鎮(zhèn)靜作用，利于維持妊娠。黃體酮雖然是天然孕激素，長期大量使用可能引起胚胎稽留、胚胎發(fā)育畸形或者子宮內膜粘連等不良反應。另外，黃體酮是油劑[5-6]，在進行肌內注射時會導致患者出現(xiàn)不同程度的注射部位疼痛、硬結情況，嚴重的甚至會出現(xiàn)蜂窩織炎等不良反應，導致黃體酮效果不穩(wěn)定，降低患者的依從性。而口服地屈孕酮較方便，吸收好，無明顯的藥物不良反應，可使患者免于注射皮肉的痛苦及奔波于醫(yī)院注射勞累之苦，患者遵從性、耐受性及依從性高，有利于長時間用藥及保胎治療，因此地屈孕酮可廣泛應用于先兆流產(chǎn)的保胎治療。

參考文獻

[1] 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.

[2] 王月星.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床觀察[J].北方藥學,2014, 11(2):70-71.

[3] 駱小英.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效分析[J].中國婦幼保健,2013,28(2):343-345.

[4] Practise Committee of the American society for Reproductive Medicine,Progesterone supplemenation during the lutealphase and in early pregnancy in the treatment of infertility :an educational bulletin [J].Fert Sster,2008,89(4):789.

[5] 張毅萍.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)50例臨床分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)學,2010,6(12):82-83.

[6] 李曉霞.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效分析[J].中國實用醫(yī)藥,2013,9(8):175-176.

中圖分類號：R714.21

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）09-0187-02