賈　茜，薛建軍，高　蕊，魯雪妮，王源波，楊愛民

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西西安　710061)

?

◇臨床研究◇

99Tcm-MIBI SPECT/CT顯像的不同本底對孤立性肺結(jié)節(jié)診斷效能的影響

賈茜，薛建軍，高蕊，魯雪妮，王源波，楊愛民

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西西安710061)

摘要：目的探討行99Tcm-MIBI SPECT/CT斷層顯像時選取不同本底對孤立性肺結(jié)節(jié)診斷效能的影響。方法回顧性分析38例患者的孤立性肺結(jié)節(jié)，根據(jù)病理結(jié)果將其分為惡性組和良性組；分別選取病灶對側(cè)肺野(DL)及對側(cè)軟組織為本底，計算病灶/本底(L/N)最大計數(shù)值(MAX)以及平均計數(shù)值(MEAN)，比較良惡性病灶組間差異并采用受試者工作特性(ROC)曲線評價不同本底對鑒別診斷良惡性病灶的效能。病灶大小和病理學(xué)分級與L/N比值關(guān)系采用Spearman進行相關(guān)性分析。結(jié)果以對側(cè)肺野及對側(cè)軟組織作為本底，良惡性組間L/N MAX以及MEAN的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。ROC曲線分析顯示，以對側(cè)肺野或?qū)?cè)軟組織作為本底，即L/DL-MAX、L/DL-MEAN、L/NST-MAX、L/NST-MEAN的曲線下面積(AUC)分別為0.73、0.78、0.80、0.86，兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。病灶大小及惡性病灶病理分級與病灶L/N比值均無明顯相關(guān)性(P均>0.05)。結(jié)論采用99Tcm-MIBI SPECT/CT斷層顯像鑒別診斷肺結(jié)節(jié)時，對側(cè)肺野及對側(cè)軟組織均可作為本底進行L/N比值計算。以對側(cè)軟組織為本底的平均值計算L/N比值略顯優(yōu)勢，靈敏度及特異度均較高，可提供穩(wěn)定、效能高的診斷結(jié)果。

關(guān)鍵詞：體層攝影術(shù)；發(fā)射型計算機；單光子；99m锝甲氧基異丁基異腈；孤立性肺結(jié)節(jié)；診斷顯像

孤立性肺結(jié)節(jié)是病灶直徑≤3 cm、周圍為正常肺組織、不伴淋巴結(jié)腫大的肺部單發(fā)結(jié)節(jié)。準確、及時鑒別病灶的良惡性具有重要的臨床意義，不僅可以避免延誤惡性結(jié)節(jié)最佳手術(shù)時機，同時可以免除良性病變因手術(shù)而承受的并發(fā)癥風險及經(jīng)濟壓力[1]。傳統(tǒng)影像檢查僅能提供解剖學(xué)信息，對于沒有出現(xiàn)特征形態(tài)改變的病灶診斷價值不大。99Tcm-MIBI肺腫瘤陽性斷層顯像可以提供病灶代謝信息，顯示出了良好的臨床診斷效能[2-3]。但目前該顯像對于本底選取并不統(tǒng)一，致使診斷最佳閾值差異較大[4-6]。受試者工作特性(receiver operating characteristic, ROC)曲線是以靈敏度為縱軸，以誤判率為橫軸連接各測試點繪制曲線，判斷檢驗方法的診斷效能，尋找其最佳閾值[7]。本研究通過ROC曲線，研究99Tcm-MIBI肺腫瘤陽性斷層顯像不同本底的選取對孤立性肺結(jié)節(jié)診斷效能的影響，同時確定最佳閾值。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2014年12月～2015年10月于西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科經(jīng)CT檢查發(fā)現(xiàn)肺部腫塊患者38例(男19例，女19例)，年齡25～84歲，平均(59.18±10.92)歲。病灶直徑9～30 mm，平均(23.20±6.01)mm。所有病例均經(jīng)活檢或手術(shù)病理證實，根據(jù)病理結(jié)果將其分為惡性組和良性組。

1.2圖像采集采用Siemens Symbia T16 SPECT/CT顯像系統(tǒng)，滑環(huán)機架16排螺旋低劑量CT，分子成像探測采用全數(shù)字探頭，配以低能高分辨率準直器，能峰140 keV±20%。CT采集條件：球管電壓130 kV，電流25 mA，層厚0.6 mm，掃描視野51.2 cm，采集時間5.9 s/幀。斷層SPECT采集及重建條件；矩陣128×128，采集時間15 min/床位。

對受檢者經(jīng)靜脈注射99Tcm-MIBI 925 mBq，即刻行血流灌注相顯像，于10、120 min分別采集平面早期相及延遲相平面顯像，90 min采集斷層SPECT/CT圖像。斷層采集數(shù)據(jù)經(jīng)Siemens專用軟件TOMO-RECON重建后，再使用Nuclear medicine and CT fusion融合處理軟件與CT圖像進行融合。

1.3影像分析由2名經(jīng)驗豐富的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師共同對斷層顯像圖像進行處理分析。勾畫肺部病灶作為感興趣區(qū)(ROI)，選取閾值以最大攝取值的50%，獲得該病灶(L)的最大計數(shù)值及平均計數(shù)值。于同層面對側(cè)肺野、對側(cè)軟組織(正常肌肉組織)上分別勾畫等體積ROI，獲得不同本底最大計數(shù)值及平均計數(shù)值。分別計算病灶(L)與不同本底(N)最大計數(shù)比值及平均計數(shù)比值：病灶/對側(cè)肺野最大計數(shù)比值(L/DL-MAX)、平均計數(shù)比值(L/DL-MEAN)，病灶/對側(cè)軟組織最大計數(shù)比值(L/NST-MAX)、平均計數(shù)比值(L/NST-MEAN)。

2結(jié)果

2.1病理結(jié)果及良惡性分組情況38個可疑肺結(jié)節(jié)中，良性者18個(良性組)，包括炎癥病灶9個，肉芽腫3個，機化性肺炎3個，神經(jīng)纖維組織增生、纖維組織增生、正常肺組織各1個；肺癌病灶20個(惡性組)，包括鱗癌3個(3個中分化)、腺癌15個(中-高分化1個，中分化5個，低分化9個)、小細胞未分化癌2個。

2.2良惡性組不同本底L/N最大值及平均值的比較以對側(cè)肺野及對側(cè)軟組織為本底時，良惡性病灶L/N的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05。表1)。

表1不同本底L/N的最大值及平均值均能良好區(qū)分孤立性肺結(jié)節(jié)良惡性病灶

Tab.1The maximum and mean L/N values of different backgrounds could distinguish between benign and malignant lesions of solitary pulmonary nodules

±s)

2.3ROC曲線分析L/DL-MAX、L/DL-MEAN、L/NST-MAX、L/NST-MEAN的AUC兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05，圖1)；各不同本底的最佳截斷值及其所對應(yīng)的靈敏度、特異度及其95%置信區(qū)間(CI)、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值如表2所示。

2.4病灶L/N比值與病理分化程度及病灶大小的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，惡性病灶病理分化程度與病灶L/N比值無相關(guān)性(P>0.05)，病灶大小與病灶L/N比值亦無相關(guān)性(P>0.05)。

圖1本底為對側(cè)肺野(A)和對側(cè)軟組織(B)的ROC曲線以及不同本底的散點圖(C)

Fig.1 The ROC curve ofthe contralateral lung field (A) and the contralateral soft tissue (B) as the background, and the scatter diagram of different backgrounds (C)

DL MAX為對側(cè)肺野為本底的最大值計算L/N；DL MEAN為對側(cè)肺野為本底的平均值計算L/N；DST MAX為對側(cè)軟組織為本底的最大值計算L/N；DST MEAN為對側(cè)軟組織為本底的平均值計算L/N。

表2孤立性肺結(jié)節(jié)良惡性組不同本底診斷效能的比較

Tab.2The diagnostic accuracy of different backgrounds in benign and malignant of solitary pulmary nodules

診斷效能指標L/DL-MAXL/DL-MEANL/NST-MAXL/NST-MEAN最佳截斷值1.881.911.611.86曲線下面積0.73±0.170.78±0.150.80±0.140.86±0.12靈敏度(%)60557075靈敏度可信區(qū)間(%)36.05～80.8831.53～76.9445.72～88.7150.90～91.34特異度(%)83.339477.7888.89特異度可信區(qū)間(%)58.58～96.4272.71～99.8652.36～93.5965.26～98.62陽性預(yù)測值(%)78.2690.8275.9187.10陰性預(yù)測值(%)67.5767.7372.1778.05

3討論

本研究對肺腫瘤陽性顯像分別選取不同本底，比較其診斷效能。2種不同本底，4種L/N計算比值ROC結(jié)果分析顯示，AUC差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。但其中L/NST-MEAN的AUC最大，其最佳閾值所對應(yīng)的靈敏度和特異度均較高，準確性更大。該結(jié)果與本研究組既往相關(guān)研究結(jié)果相符[8]。選擇對側(cè)肺野為本底，均一度較好，但對于肺部的小結(jié)節(jié)而言，靠近核素攝取高的心臟或肝頂部位，則L/N比值準確度會受較大影響，從而影響診斷準確度；選擇對側(cè)軟組織則可以避免受核素生理性攝取過高的部位影響，但軟組織核素攝取均一度并不好，選擇其均值進行L/N比值計算則可以得到較為均一、穩(wěn)定的結(jié)果。本研究中選擇軟組織本底的最佳閾值所對應(yīng)的診斷準確度與既往文獻報道基本相符[2,9-12]，其準確度并不遜色于18F-FDG PET/CT對孤立性肺結(jié)節(jié)的診斷效能[13]。以L/NST-MEAN的最佳截斷值1.86為界線，假陽性患者2例，均為機化性肺炎。肺結(jié)核、機化性肺炎等肺部炎性疾患為假陽性的主要構(gòu)成原因。本研究中3例肉芽腫患者雖L/N攝取值較高，但均位于診斷界值以下，考慮不處于病變活動期的此類患者可以通過明確病灶局部代謝情況進行鑒別診斷；3例機化性肺炎患者中2例均為假陽性，提示機化性肺炎仍為良惡性病灶鑒別難點所在，需穿刺或手術(shù)明確病理進行鑒別。

本研究中孤立性肺結(jié)節(jié)為惡性結(jié)節(jié)，以中-低分化為主，經(jīng)相關(guān)性檢驗顯示其病灶L/N比值與病理分級無明顯相關(guān)性。該結(jié)果與既往文獻報道相符[14-15]。但病灶大小和L/N比值的相關(guān)性目前尚存爭議，既往部分研究和本結(jié)果相符[14-15]，另有一部分研究結(jié)果顯示病理分級與L/N比值無相關(guān)性，但病灶大小與L/N比值顯示了明顯的相關(guān)性[3]。99Tcm-MIBI顯像劑近年來廣泛用于惡性腫瘤臨床診斷，其攝取聚集原理和腫瘤細胞胞質(zhì)及線粒體膜表面的負電位有關(guān)，而病灶部位顯像劑的攝取濃聚則更多見于血供、氧供豐富的腫瘤[3]。腫瘤生長的血供、氧供等關(guān)鍵因素并不完全取決于其病理分級程度，這在一定程度上可說明大部分研究證實惡性腫瘤病理分級與L/N比值無相關(guān)性的結(jié)果。而病灶大小和L/N比值的關(guān)系尚有待進一步采集更多樣本進行證實。

99Tcm-MIBI腫瘤陽性顯像作為一種經(jīng)濟易行、穩(wěn)定可靠、非侵入性的檢查手段，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床對于肺部結(jié)節(jié)良惡性的鑒別診斷中。特別是對于CT及腫瘤標記物等常規(guī)檢查方法無法鑒別的肺部結(jié)節(jié)，99Tcm-MIBI腫瘤陽性顯像作為代謝顯像為是否需要進一步進行腫瘤手術(shù)提供了重要信息與參考。雖然目前對于計算L/N比值的本底和閾值選取并不統(tǒng)一，但本研究證實本底選擇對側(cè)肺野或?qū)?cè)軟組織對診斷效能的差異并沒有統(tǒng)計學(xué)意義，都可以有效對孤立性肺結(jié)節(jié)進行良惡性鑒別。而以對側(cè)軟組織為本底的平均值計算L/N比值顯示出了一定的優(yōu)越性，靈敏度及特異度均較高，可以為孤立性肺結(jié)節(jié)提供穩(wěn)定、效能高的診斷結(jié)果。

參考文獻：

[1] LI W, PANG H, LIU Q, et al. The role of F-18-FDG PET or F-18-FDG-PET/CT in the evaluation of solitary pulmonary nodules[J]. Eur J Radiol, 2015, 84(10):2032-2037.

[2] DENG Z, LI G, XIANG X, et al. Comparative analysis of integrated99Tcm-MIBI-SPECT/localizable CT and integrated18F-FDGPET/ CT for differential diagnosis of solitary pulmonary nodules[J]. J South Med Univ, 2015, 35(3):422-426.

[3] NIKOLETIC K, LUCIC S, PETER A, et al. Lung99Tcm-MIBI scintigraphy: impact on diagnosis of solitary pulmonary nodule[J]. Bosn J Basic Med Sci, 2011, 11(3):174-179.

[4] RAZIEI G, MASJEDI MR, FOTOUHI F, et al. The role of99Tcm-MIBI scintigraphy in the management of patients with pulmonary tuberculosis[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2012, 16(5):622-629.

[5] KIM SJ, KIM IJ, KIM YS. Characterization of solitary pulmonary nodules using double phase99Tcmmethoxyisobutylisonitrile scan: Comparison of visual and quantitative analyses[J]. Thorac Cancer, 2012, 3(1):40-47.

[6] 鄔恒夫，林偉，張永健，等.99Tcm-MIBI肺平面及斷層顯像對肺部病變良惡性鑒別診斷[J]. 中國傷殘醫(yī)學(xué), 2014, 22(6):44-46.

[7] KUMAR R, INDRAYAN A. Receiver operating characteristic (ROC) curve for medical researchers[J]. Indian Pediatr, 2011, 48(4):277-287.

[8] 賈茜，薛建軍，高蕊，等.99Tcm-MIBI SPECT/CT顯像診斷肺結(jié)節(jié)時本底的選取[J]. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù), 2015, 31(11):151-155.

[9] 韋璐，陳剛，肖運平，等. 多層螺旋CT聯(lián)合99TcmTc-甲氧異丁基異腈親腫瘤顯像對孤立性肺結(jié)節(jié)的診斷價值[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, 34(17):4965-4966.

[10] 周友俊，鄧智勇，劉長江，等.99Tcm-MIBI SPECT與定位CT融合顯像診斷孤立性肺結(jié)節(jié)的價值[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014, 35(1):42-46.

[11] 董燕玉，劉長江，張立廣，等. 氧介入99Tcm-MIBI SPECT/CT同機融合鑒別診斷孤立性肺結(jié)節(jié)[J]. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù), 2012, 28(3):503-506.

[12] 楊文定，韋璐，陳剛，等. 多層螺旋CT聯(lián)合99Tcm-MIBI親腫瘤顯像對孤立性肺結(jié)節(jié)的診斷價值探討[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2014, 41(18):3424-3426.

[13] ZHAO M, CHANG B, WEI Z, et al. The role of F-18-FDG uptake features in the differential diagnosis of solitary pulmonary lesions with PET/CT[J]. World J Surg Oncol, 2015, 13(271):1-8.

[14] 楊雅娜，羅焱，胡義德，等.99Tcm-MIBI融合顯像輔助肺癌放療靶區(qū)定位及對化療療效的預(yù)測[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2012, 34(10):991-994.

[15] SANTINI M, FIORELLO A, MANSI L, et al. The role of technetium-99m hexakis-2-methoxyisobutyl isonitrile in the detection of neoplastic lung lesions[J]. Eur J Cardiothorac Surg, 2009, 35(2):324-331.

(編輯國榮)

收稿日期：2015-10-27修回日期：2015-12-04

通訊作者：賈茜. E-mail: mydjx@126.com

中圖分類號：R563

文獻標志碼：A

DOI:10.7652/jdyxb201604023

Different diagnostic efficacy of solitary pulmonary nodules in99Tcm-MIBI SPECT/CT varient background selected

JIA Xi, XUE Jian-jun, GAO Rui, LU Xue-ni, WANG Yuan-bo, YANG Ai-min

(Department of Nuclear medicine, the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China)

ABSTRACT:ObjectiveTo assess the diagnostic accuracy of solitary pulmonary nodules while selecting different backgrounds in99Tcm-MIBI SPECT/CT examination. MethodsTotally 38 suspected solitary pulmonary nodules (SPN) were analyzed retrospectively. The lesions were divided into malignant group and benign group according to the pathological findings. We selected two different backgrounds, contralateral lung field (DL) and the contralateral soft tissue (NST). The maximum counts and the mean counts of lesion to non-lesion ratio (L/N) were calculated to evaluate diagnostic efficacy using ROC curve. The relationship between lesion size, pathological grading and L/N ratio was analyzed by Spearman correlation analysis. ResultsWith DL and NST as the backgrounds, the maximum counts and the mean counts of L/N between benign and malignant groups both differed significantly (all P<0.05). ROC curve analysis showed as follows: With DL and NST as the backgrounds, the area under the curve (AUC) of L/DL-MAX, L/DL-MEAN, L/NST-MAX, and L/NST-MEAN was 0.73, 0.78, 0.80 and 0.86, respectively. By pairwise comparison, there was no significant difference (all P>0.05). The size and pathological grading of SPN did not affect99Tcm-MIBI accumulation in the SPN (all P>0.05). ConclusionDL and NST both can be used as the background in diagnosis of pulmonary nodules on99Tcm-MIBI SPECT/CT examination. The mean counts of the contralateral tissue used as the background can provide a stable result and a high diagnostic accuracy to assess the SPN.

KEY WORDS:tomography; emission-computed; single-photon; Technetium sestamibi99Tcm; solitary pulmonary nodule; diagnostic imaging

優(yōu)先出版：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.r.20160310.1007.002.html(2016-03-10)