李慶池

（湖南省師范大學(xué)附屬中學(xué) 410006）

重癥肌無力的發(fā)病原因與臨床治療進(jìn)展

李慶池

（湖南省師范大學(xué)附屬中學(xué) 410006）

重癥肌無力是臨床中常見的自身免疫疾病，其發(fā)病因素與遺傳因素、細(xì)胞因子、細(xì)胞凋亡、內(nèi)分泌因素、抗原特異性T細(xì)胞等密切相關(guān)。本文主要針對重癥肌無力的發(fā)病原因進(jìn)行分析，并總結(jié)幾種常見的臨床治療措施。

重癥肌無力；發(fā)病原因；臨床治療進(jìn)展

重癥肌無力（myasthenia gravis，MG）是一種自身免疫疾病，發(fā)病機(jī)制與人體免疫功能密切相關(guān)，可累及骨骼等器官，研究顯示，遺傳因素、細(xì)胞因子、細(xì)胞凋亡、內(nèi)分泌因素、抗原特異性T細(xì)胞也是引發(fā)重癥肌無力的誘因。以下就針對重癥肌無力的發(fā)病原因與臨床治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 重癥肌無力的發(fā)病原因

臨床中認(rèn)為，重癥肌無力的發(fā)病原因主要包括免疫遺傳與環(huán)境兩個方面，在環(huán)境方面，主要為病毒感染、藥物之間的相互作用，遺傳因素則與T細(xì)胞受體、細(xì)胞因子、免疫球蛋白、HLA等位基因相關(guān)。此外，重癥肌無力的發(fā)生與年齡、性別、種族、AChR抗體檢出率、胸腺腫瘤等因素也有一定的關(guān)聯(lián)，但是尚未取得實質(zhì)性的研究結(jié)果。在下一階段下，還需要針對免疫遺傳危險因素與基因多態(tài)性進(jìn)行深入的研究，分析者幾種因素之間的內(nèi)在聯(lián)系。重癥肌無力的發(fā)展與CD4+T細(xì)胞、AChR細(xì)胞活化因素也有一定的關(guān)聯(lián)，根據(jù)不同的分泌細(xì)胞因子，CD4+T細(xì)胞可以衍生出多種類型，在細(xì)胞免疫反應(yīng)的發(fā)生中起著促進(jìn)性作用。而Th2細(xì)胞可以分泌出大量的IL-10、IL-6以及IL-4，參與到人體的體液免疫反應(yīng)中。除此之外，NK細(xì)胞也會起到活化Th1細(xì)胞的作用，自然殺傷人體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞以及T細(xì)胞，近年來的研究顯示，全身型重癥肌無力以及胸腺腫瘤眼肌型肌無力患者胸腺組織結(jié)構(gòu)存在差異，揭示了兩者之間的病理特性，當(dāng)然，這項研究還處于初級階段，關(guān)于體液免疫、外周細(xì)胞免疫以及胸腺免疫病理特征之間的關(guān)聯(lián)，還需要進(jìn)行深入研究。

2 重癥肌無力的臨床治療進(jìn)展

對于重癥肌無力患者，臨床中主要采用藥物療法：

2.1 腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用

腎上腺皮質(zhì)激素是治療重癥肌無力的常用藥物，有學(xué)者的研究顯示，對于重癥肌無力患者，采用腎上腺激素治療的有效率可以達(dá)到95.7％。其治療方案包括兩種類型，即大劑量沖擊遞減法、中劑量沖擊小劑量維持法。采用上述兩種療法可以改善80％以上患者的臨床癥狀，但是在治療過程中應(yīng)該注意，大劑量應(yīng)用激素可能會引發(fā)膽堿危象、類固醇精神病、類固醇糖尿病、股骨頭缺血壞死等一系列的不良反應(yīng)。

2.2 膽堿酯酶抑制劑的應(yīng)用

膽堿酯酶抑制劑可以有效改善患者神經(jīng)肌肉接頭的傳遞問題，是治療重癥肌無力的一線藥物，常用藥物包括新斯的明、溴吡斯的明、普魯斯的明等等，但是無法起到根植效果，如果長期用藥，會出現(xiàn)藥物依賴性等不良反應(yīng)。一般情況下，對于全身型重癥肌無力患者，采使用膽堿酯酶抑制劑，由于該種藥物容易引發(fā)不良反應(yīng)，因此，臨床中不建議長期大劑量應(yīng)用，對于老年患者應(yīng)該慎用，在臨床癥狀得到改善之后，應(yīng)該逐步減小藥物用量。

2.3 免疫抑制劑的應(yīng)用

常見的免疫抑制劑為硫唑嘌呤，該種藥物合理有效抑制DNA與RNA之間的合成，對于T細(xì)胞與B細(xì)胞功能也會產(chǎn)生一定的抑制作用，是臨床中常用的輔助型藥物。一般情況下，可以持續(xù)為患者應(yīng)用2～3mg/kg·d的硫唑嘌呤，在用藥一個月可以取得理想的作用，建議用藥時間不能超過一年，如果用藥時間過長，會引發(fā)肝功能異常、惡性腫瘤等嚴(yán)重的后果。由于其顯著的副作用，近年來在臨床中的應(yīng)用也日益減少。環(huán)磷酰胺也是常用的免疫抑制劑，具有破壞細(xì)胞DNA和抑制合成RNA的作用，抑制分泌免疫活性細(xì)胞，尤其是B淋巴細(xì)胞，能阻斷細(xì)胞增殖。在體液免疫、細(xì)胞免疫中發(fā)揮著重要作用。該藥只用于其他類藥物治療無效或者不能耐受其他藥物治療的患者，一般用藥2個月后癥狀會改善，半年后要減小服用劑量，常見不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、脫發(fā)以及出血性膀胱炎等。霉酚酸酯可通過抑制鳥嘌呤的合成而選擇性阻斷T、B淋巴細(xì)胞增殖。雖然該藥物已廣泛應(yīng)用于重癥肌無力的治療，但有關(guān)其臨床療效尚存在爭議。

3 結(jié)語

在重癥肌無力治療技術(shù)的發(fā)展下，該種疾病的病死率逐年下降，臨床治愈率得到了顯著的上升。目前，關(guān)于重癥肌無力的治療，主要采用藥物療法，但是尚未研制成功特效藥，一些非手術(shù)療法的治療機(jī)制還尚未明確，在下一階段下，需要針對重癥肌無力的發(fā)生原因進(jìn)行深入的研究，利用現(xiàn)代化的醫(yī)療技術(shù)分析其具體的作用機(jī)制，為重癥肌無力的治療措施提供堅實的依據(jù)。

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