李新英

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·論著·

空腹胰島素水平對2型糖尿病患者骨密度的影響

李新英

054000河北省邢臺市第五醫(yī)院

【摘要】目的探討2型糖尿病患者骨密度變化與空腹胰島素水平的相關性。方法收治的64例2型糖尿病患者(試驗組)及30例健康體檢者為對照組，采用X線吸收法(DEXA)檢測全身、股骨近端及腰椎骨密度，并采用化學發(fā)光法檢測空腹胰島素原(FPI)。結果2組FPI水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但2組全身、股骨近端及腰椎(L1～L4)骨密度比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組受檢者的骨質疏松癥患病率分別為20.31%(13/64)和6.67%(2/30)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。IBMD組及NBMD組的年齡、FPI、胰島素使用史均有顯著差異，IBMD組年齡為(62.5±9.6)歲，NBMD組年齡(56.6±12.6)歲；IBMD組FPI為(0.88±0.35)μU/ml，NBMD組FPI為(1.19±0.46)μU/ml，2組FPI有顯著性差異(t=1.632，P<0.05)；IBMD組胰島素使用史超過1年者占7.5%，NBMD組胰島素使用史超過1年者占41.7%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=16.889，P<0.05)。結論2型糖尿病患者的骨密度與健康者無顯著差異，高FPI可保護2型糖尿病患者的骨密度。

【關鍵詞】糖尿病,2型；骨密度；胰島素；相關性

糖尿病和骨質疏松均是慢性流行性疾病，嚴重影響患者生活質量，是目前臨床較為突出的健康問題[1,2]。骨質疏松癥是以低骨量和骨組織微結構破壞為主要特征，導致患者骨質脆性增加且易于骨折的一種漸進性代謝性疾病。糖尿病與骨質疏松癥皆為老年常見病，隨著社會人口的老齡化，兩者的發(fā)病率越來越高。糖尿病與骨質疏松癥并存，除與年齡相關外，糖尿病并發(fā)骨質疏松亦為一個重要因素[3]。在糖尿病的并發(fā)癥中，心、腦、腎、眼以及皮膚、神經、生殖等并發(fā)癥已被普遍認識，但糖尿病并發(fā)骨質疏松癥是近幾年開始被醫(yī)學界認識，逐漸給予重視。而糖尿病患者骨密度與胰島素水平的相關性則成為糖尿病患者并發(fā)骨質疏松癥的關鍵性因素[4]，受到了越來越多研究者的關注，本研究對此進行探討，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年11月至2014年11月我院收治的64例2型糖尿病患者(試驗組)及30例健康體檢者(對照組)，排除影響骨骼代謝的疾病史包括服抗骨質疏松藥物史、服免疫抑制劑史、激素使用史、急慢性并發(fā)癥、重癥感染等。2組性別比、年齡、體重指數(shù)(BMI)方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較　±s

1.2方法采用雙能X線骨密度儀(GE-Lunar Prodigy，美國GE公司生產)對所有研究對象進行檢測，主要檢測全身、股骨近端及腰椎(L1～L4)骨密度，每日測量前儀器需自檢，精確度為股骨1.5%、腰椎0.5%，準確度>98%，同時并根據骨密度檢測結果，參照WHO規(guī)定的骨量低下標準[5，6]，試驗組64例2型糖尿病患者分為IBMD組(骨量低下組)40例及NBMD組(骨量正常組)24例，采用化學發(fā)光法(羅氏公司生產的Elecsys2010電化學發(fā)光儀)檢測空腹胰島素原(FPI)。

2結果

2.12組全身、股骨近端及腰椎(L1～L4)骨密度比較2組全身、股骨近端及腰椎(L1～L4)骨密度比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表22組全身、股骨近端及腰椎(L1～L4)骨密度比較

組別全身股骨近端腰椎骨(L1～L4)試驗組(n=64)0.94±0.220.88±0.211.09±0.35對照組(n=30)0.93±0.280.91±0.191.07±0.37t值0.0250.0330.029P值>0.05>0.05>0.05

2.22組患者骨質疏松癥患病率比較試驗組和對照組受檢者的骨質疏松癥患病率分別為20.31(13/64)和6.67%(2/30)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3IBMD組及NBMD組的FPI、胰島素使用史比較NBMD組患者年齡、FPI水平、使用胰島素達1年以上的患者占比例與IBMD組比較，差異均有統(tǒng)計學意

表3　2組患者骨質疏松癥患病率比較

義(P<0.05)。2組FPI有顯著性差異(t=1.632，P<0.05)；IBMD組胰島素使用史超過1年者占7.5%，NBMD組胰島素使用史超過1年者占41.7%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=16.889，P<0.05)。見表4。

表4IBMD組及NBMD組的FPI、胰島素使用史比較

組別年齡(歲)FPI(μU/ml)胰島素使用史超過1年者[例(%)]IBMD組(n=40)62.5±9.60.88±0.353(7.5)NBMD組(n=24)56.6±12.61.19±0.4610(41.7) t(χ2)值2.1141.63216.889 P值<0.05<0.05<0.05

2.4試驗組患者FPI情況按胰島素的皮下注射時間將試驗組64例患者再次分組，未使用過胰島素者為A組(31例)，使用胰島素1年以下者為B組(20例)，使用胰島素達1年及以上者為C組(13例)，3組患者FPI水平分別為(0.85±0.31)μU/ml、(1.09±0.39)μU/ml、(1.34±0.43)μU/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。糖尿病患者中骨量正常者FPI中使用胰島素治療達1年以上者所占比例顯著高于骨量低下的2型糖尿病患者，且隨胰島素皮下注射使用時間的延長，F(xiàn)PI升高。

3討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。長時間高血糖容易導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經以及骨質的慢性損害和功能障礙。據有關數(shù)據表明，預計到2030年，全世界將有高達5.52億糖尿病患者，其中80%以上為2型糖尿病，即2030年全球的2型糖尿病將有4.39億[7]。而我國的一項關于糖尿病的流行病學報告顯示，在我國，20周歲以上糖尿病患病率(9.7%)已遠遠超過世界糖尿病平均患病率(6.4%)，糖尿病患者總人次高達9 240萬人，而其中2型糖尿病約占90%以上，在一定程度上來說，我國或許已經成為全世界糖尿病患患者群最為龐大的國家[8]。研究表明，1型糖尿病引起骨密度(bone mineral density，BMD)降低甚至骨質疏松癥，該觀點已經得到大多數(shù)研究的普遍認同[9]。而2型糖尿病因為選擇的研究對象、BMD檢測技術以及檢測部位的不同，BMD的結果變化較大，二者之間的相關性仍存在較大的爭議[10]。因為2型糖尿病患者骨密度的變化受多種因素的影響，因此其BMD表現(xiàn)為較健康人減少[11]、正常[12]或增加[13]。

糖尿病并發(fā)骨質疏松的機制，目前還不十分清楚，可能與胰島素、胰島素受體、維生素D3、維生素D受體基因、細胞因子及代謝控制情況等諸多因素有關。目前認為胰島素缺乏可直接影響骨的重建和轉換。目前可能機制有:(1)胰島素受體可存在于成骨細胞表面。胰島素可增強氨基酸在成骨細胞內的蓄積、骨膠原合成受到刺激、合成核苷酸，因此，缺乏胰島素自然會減少成骨細胞的量、降低活性，最終使骨的形成及轉換受到影響。(2)糖尿病動物血循環(huán)中胰島素樣生長因子(IGF)的水平下降，IGF也能促進骨膠原的合成，增加骨骼中Ca2+的沉積。此外，胰島素缺乏可減少骨鈣蛋白合成，使血漿骨鈣蛋白水平減低，造成骨礦化過程改變而引起骨質疏松。(3)伴有股骨頸骨量減少的糖尿病患者與不伴骨量減少的患者相比，平均血漿IGF-1下降26%，血清ALP下降24%，骨鈣蛋白下降38%。這進一步提示，骨形成減少是糖尿病骨量減少以致骨質疏松的重要原因之一[14]。(4)自發(fā)性糖尿病BB大鼠的成骨細胞、破骨細胞受到嚴重抑制，導致類骨質表面減少，礦化沉積率下降。此外，胰島素缺乏或胰島素敏感性下降還可影響維生素代謝而致骨密度下降。2型糖尿病患者可分為肥胖型和非肥胖型兩種，肥胖的2型糖尿病患者，血漿胰島素水平相對增高，而非肥胖的2型糖尿病患者血漿胰島素水平正常或減少。就肥胖本身來說肥胖可使身體負荷增加，骨礦物質含量往往較正常人高。因此，非肥胖的糖尿病患者更易患骨質疏松癥。

以上內容提示對糖尿病患者來說，胰島素水平與骨密度均有著密不可分的關聯(lián)。鑒于此，本研究探討2型糖尿病患者骨密度與胰島素水平的相關性，研究對象為我院收治的64例2型糖尿病患者(試驗組)及30例健康對照組，骨密度采用x線吸收法(DEXA)獲得數(shù)據，此法屬于骨密度檢測最先被使用的方法，常規(guī)X線檢測能獲得骨遺失礦物質至某種程度時，骨密度下降影像圖片及骨質疏松性骨折影像圖片，還能展現(xiàn)骨小梁等細微解剖學結構，成為骨質疏松影像學診斷的有力證據，同時X線更是預測骨折危險性的重要依據[15]。由于測量儀器的日益改進和先進軟件的開發(fā)，使該方法可用于不同部位，本研究中我們針對全身、股骨近端及腰椎的骨密度進行了檢測。而我們采用的X線吸收法(DEXA)是基于X線在穿透骨組織時，由于骨骼中骨礦含量的不同產生不同吸收，使其強度有不同程度下降，通過檢測器檢測穿透骨組織的X線強度，給出骨礦含量數(shù)值?？梢?，X線吸收法(DEXA)可以較準確地給出骨密度定量數(shù)值，此方法增加了本研究觀察指標的可靠性。經X線吸收法(DEXA)檢測結果，我們的研究發(fā)現(xiàn)，但試驗組、對照組研究對象全身、股骨近端及腰椎(L1～L4)骨密度依次為(0.94±0.22)g/cm2、(0.88±0.21)g/cm2、(1.09±0.35)g/cm2與(0.93±0.28)g/cm2、(0.91±0.19)g/cm2、(1.07±0.37)g/cm2，2組全身、股骨近端及腰椎的骨密度均無顯著差異(P>0.05)。這與國外一項相關研究結果[13]大體一致。但也有報道與之相反，其原因要歸功于糖尿病患者骨密度的影響因素，而本研究均排除影響骨骼代謝的疾病史包括服抗骨質疏松藥物史、服免疫抑制劑史、激素使用史、急慢性并發(fā)癥、重癥感染等因素的干擾，說明此結果具有一定可靠性。

我們進一步根據骨密度檢測結果，參照WHO規(guī)定的骨量低下標準，將實驗組分為IBMD組(骨量低下組)及NBMD組(骨量正常組)，采用化學發(fā)光法檢測空腹胰島素原(FPI)。結果發(fā)現(xiàn)，IBMD組及NBMD組的年齡、FPI、胰島素使用史比較具體如表4，IBMD組年齡為(62.5±9.6)歲，NBMD組年齡(56.6±12.6)歲；IBMD組FPI為(0.88±0.35)μU/ml，NBMD組FPI為(1.19±0.46)μU/ml，2組FPI有顯著性差異(t=1.632，P<0.05)；IBMD組胰島素使用史超過1年者占7.5%，NBMD組胰島素使用史超過1年者占41.7%，組間具有顯著差異(χ2=16.889，P<0.05)。

本研究結果顯示，糖尿病患者中骨量正常者FPI中使用胰島素治療達1年以上者所占比例顯著高于骨量低下的2型糖尿病患者，且隨胰島素皮下注射使用時間的延長，F(xiàn)PI升高，表明患者體內的胰島素水平在一定程度上影響了患者骨密度變化，可能對骨密度起保護作用，早期應用胰島素可能有助于減緩骨量丟失。至于，患者年齡對骨密度的影響已有確定結論，即成年之后(達到骨密度峰值以后)，隨著年齡的增加，骨代謝轉換率逐年下降，故骨密度逐年降低[16-18]。本研究結果也證明了這一點。

可見，雖然2型糖尿病患者骨密度與健康對照組無顯著差異，但2型糖尿病患者的胰島素水平與骨密度密切相關，高FPI可對2型糖尿病患者的骨密度具有保護作用，可預防2型糖尿病患者出現(xiàn)骨質疏松。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.13.025

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)13-2004-03

(收稿日期：2016-01-29)