陳宏寶

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·論著·

依達拉奉注射液對重癥高血壓性小腦出血患者微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)后血腫引流物SOD、MDA及血清IL-6、TNF-α的影響

陳宏寶

065400河北省香河縣人民醫(yī)院腦血管?？?/p>

【摘要】目的觀察依達拉奉注射液對重癥高血壓性小腦出血患者微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)后血腫引流物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血清白介素-6(IL-6)及腫瘤壞子因子-α(TNF-α)的影響。方法82例重癥高血壓性小腦出血患者隨機分為2組，每組41例。對照組予常規(guī)治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用依達拉奉注射液。2組均治療7天后統(tǒng)計臨床療效，觀察2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分(CSS)，血腫引流物SOD、MDA，血清IL-6、TNF-α，并發(fā)癥發(fā)生率，腦組織氧分壓、腦動靜脈血氧分壓及顱內(nèi)壓。結(jié)果2組治療后CSS評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療后病灶周圍腦水腫體積均較治療前縮小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組縮小優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后血腫引流物SOD、MDA升高(P<0.05)，且治療組升高優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后IL-6、TNF-α均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后腦組織氧分壓、腦動靜脈血氧分壓及顱內(nèi)壓均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論依達拉奉注射液可升高重癥高血壓性小腦出血微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)后患者血腫引流物SOD、MDA，降低血清IL-6及TNF-α，且可降低并發(fā)癥發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】高血壓；腦出血；微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)；依達拉奉注射液

重癥高血壓性小腦出血是一種常見的神經(jīng)外科病癥，由小腦動脈、靜脈或毛細血管破裂所致，易影響到腦干和腦脊液循環(huán)通路，出現(xiàn)急性梗阻性腦積水和腦干受壓，常因小腦扁桃體下疝而危及生命，且發(fā)病急，預(yù)后差，嚴重的影響了患者的生活質(zhì)量，為高血壓病最嚴重的并發(fā)癥之一[1]。常于排便、精神緊張、情緒激動及屏氣用力時誘發(fā)。出血<30 ml者保守治療?？扇〉煤芎眯Ч?，而對出血量較大者主要行手術(shù)治療。以往開顱血腫清除術(shù)為較普遍的術(shù)式，但常會對患者造成嚴重創(chuàng)傷，甚可加重病情。近年來，微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)為應(yīng)用于治療重癥高血壓性小腦出血的一種微創(chuàng)術(shù)式，具有操作簡便，創(chuàng)傷小特點。重癥高血壓性小腦出血發(fā)病機制不明，研究表明，自由基損傷、炎性反應(yīng)、細胞凋亡、興奮性氨基酸毒性及胞內(nèi)鈣超載對病情發(fā)展起到關(guān)鍵作用[2,3]。丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)為反映自由基水平重要指標，白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)反映了病情的嚴重程度[4,5]。依達拉奉注射液為氧自由基清除劑，能及時改善自由基損傷、神經(jīng)系統(tǒng)功能。本研究觀察依達拉奉注射液對重癥高血壓性小腦出血患者微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)后血腫引流物SOD、MDA及血清IL-6及TNF-α的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年6月至2015年12月收治的重癥高血壓小腦出血行微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)后住院患者82例，隨機分為2組。治療組41例，男25例，女16例；年齡48～79歲，平均年齡(63.41±12.24)歲；有高血壓病史35例，入院時血壓(160～230)/ (90～120)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，均急性發(fā)病，劇烈枕部頭痛30例，突發(fā)眩暈和 (或)嘔吐18例，走路不穩(wěn)13例，眼震13例，神志清楚14例，淺昏迷13例，中～深昏迷10例 (其中4例單側(cè)瞳孔散大，對光反應(yīng)消失)；格拉斯哥(GCS)評分13～15分13例，9～12分14例，3～8分14例；術(shù)前經(jīng)顱腦CT檢查證實：小腦蚓部血腫9例，右小腦橋腦出血3例，小腦半球出血29例，其中出血破入第三、第四腦室15例，引流前一側(cè)或雙側(cè)腦室明顯擴張14例；出血量15～30 ml，平均(28.96±3.41)ml。對照組41例，男24例，女17例；年齡49～78歲，平均年齡(63.33±12.32)歲；有高血壓病史36例，入院時血壓(160～230)/(90～120)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，均急性發(fā)病，劇烈枕部頭痛31例，突發(fā)眩暈和(或)嘔吐17例，走路不穩(wěn)14例，眼震12例，神志清楚13例，淺昏迷14例，中～深昏迷11例(其中5例單側(cè)瞳孔散大，對光反應(yīng)消失)；格拉斯哥(GCS)評分13～15分14例， 9～12分13例，3～8分14例；術(shù)前經(jīng)顱腦 CT 檢查證實：小腦蚓部血腫10例，右小腦橋腦出血3例，小腦半球出血28例，其中出血破入第三、第四腦室16例，引流前一側(cè)或雙側(cè)腦室明顯擴張12例；出血量15～30 ml，平均(28.86±3.33)ml。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準:參照施米德克·斯威特主編的《神經(jīng)外科手術(shù)學(xué)》[6]確診為高血壓性腦出血，并經(jīng)顱腦CT或MRI確診為小腦出血，且簽署知情同意書。

1.2.2排除標準:合并嚴重心肝腎疾病，難以耐受手術(shù)及有手術(shù)禁忌證者；出血或凝血功能障礙的血液病；腦梗死出血、血管畸形破裂、腦外傷出血及腦動脈瘤患者；顱內(nèi)及全身感染者。

1.3方法

1.3.1對照組:呋塞米片(上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn))起始劑量20～40 mg，1次/d,口服；抗生素(參照痰培養(yǎng)和藥敏試驗確定抗生素及給藥劑量)；20%甘露醇注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.25～ 2 g/kg體重， 配制為15%～25%濃度30～60 min 內(nèi)靜脈滴注，1次/d；奧美拉唑(四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))20 mg，1～2次/d,口服。尼莫地平10 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d,靜脈滴注(滴注時間>6 h)。

1.3.2治療組:在對照組治療基礎(chǔ)上加用依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn))30 mg加0.9%氯化鈉溶液100 ml，30 min靜脈滴注，2次/d。2組均治療7 d后統(tǒng)計臨床療效。

1.4觀察指標觀察治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分(CSS)，病灶周圍腦水腫體積，并發(fā)癥發(fā)生情況，血腫引流物SOD、MDA，血清IL-6、TNF-α變化。SOD、MDA檢測：抽取2 ml腦血腫引流物，置預(yù)冷的塑料試管中，用1 000 kU抑肽酶，-40℃冰箱保存。檢測前濃縮10倍，采用黃嘌呤氧化酶法，試劑盒為南京建成生物工程研究所生產(chǎn)[7]。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA) 檢測血清IL-6、TNF-α變化。

1.5療效標準采用GCS 評分進行評價：良好為5分；輕殘為4分，重殘為3分，植物生存為2分，死亡為1分。

2結(jié)果

2.12組CSS評分及病灶周圍腦水腫體積比較2組治療后CSS評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療后病灶周圍腦水腫體積均較治療前縮小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組縮小優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組CSS評分及病灶周圍腦水腫體積比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.22組療效比較治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組療效比較　 n=41,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.32組并發(fā)癥發(fā)生情況比較治療組并發(fā)癥總發(fā)生率為29.27%低于對照組的46.34%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較　 n=41,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.42組血腫引流物SOD、MDA比較2組治療后血腫引流物SOD、MDA升高(P<0.05)；且治療組升高優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表42組治療后血腫引流物SOD、MDA比較

組別SOD(ng/ml)MDA(pg/ml)治療組 治療前74.35±21.746.14±1.13 治療后101.54±29.39*#4.04±0.24*#對照組 治療前75.05±22.166.24±1.16 治療后78.76±25.49*6.89±0.75*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.52組腦組織氧分壓、腦動靜脈血氧分壓及顱內(nèi)壓比較2組治療后腦組織氧分壓、腦動靜脈血氧分壓及顱內(nèi)壓均改善(P<0.05)；且治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

2.62組血清IL-6、TNF-α比較2組治療后IL-6、TNF-α均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組降低優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表5　2組腦組織氧分壓、腦動靜脈血氧分壓及顱內(nèi)壓比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表62組血清IL-6、TNF-α比較

組別IL-6TNF-α治療組 治療前94.97±12.302.54±0.69 治療后23.28±6.47*#1.49±0.39*#對照組 治療前94.57±13.082.55±0.71 治療后43.07±6.67*1.95±0.62*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3討論

重癥高血壓性小腦出血為預(yù)后極差的腦血管性病癥，原發(fā)及繼發(fā)性損傷致致死率、致殘率較高。炎性反應(yīng)是出血后神經(jīng)元及神經(jīng)功能障礙加重的重要因素[8]。微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)具有操作簡單、手術(shù)時間短、創(chuàng)傷小等優(yōu)點[9]，既可快速清除血腫，降低顱壓，又最大程度地避免對腦組織二次損傷，但術(shù)后有33.3%患者神經(jīng)功能表現(xiàn)進行性惡化，表明繼發(fā)性損傷也為影響預(yù)后的重要原因[10]。腦出血微創(chuàng)碎吸術(shù)后患者的腦血腫液中MDA、 SOD水平與預(yù)后具有相關(guān)性，MDA、SOD間接反映腦出血后腦組織氧化應(yīng)激水平高低，MDA水平高低反映自由基損傷組織的強度和速率，SOD是重要的自由基清除劑，可保護機體免受自由基攻擊，其活性高低反映清除自由基能力[11,12]。血清IL-6、TNF-α水平與腦出血發(fā)生存在相關(guān)性，IL-6、TNF-α水平增高可致炎性反應(yīng)，誘發(fā)出血，加重腦組織損傷[4,5]，其活性增加可致血腦屏障及腦微血管通透性增加[12]。依達拉奉注射液為氧自由基清除劑，其通過多途徑減少氧自由基產(chǎn)生，有效清除腦內(nèi)具有細胞毒性的羥自由基及體內(nèi)活性氧分子，阻止血管內(nèi)皮細胞損傷，抑制脂質(zhì)過氧化，抑制遲發(fā)性神經(jīng)細胞死亡，有效地保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減輕腦水腫，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，并可改善預(yù)后，可作為重癥高血壓性小腦出血微創(chuàng)碎吸術(shù)后的輔助治療。

本結(jié)果表明，2組治療后CSS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療后病灶周圍腦水腫體積均較本組治療前縮小(P<0.05)，且治療組縮小優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組(P<0.05)；2組治療后血腫引流物SOD、MDA升高(P<0.05)，且治療組升高優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療后IL-6、TNF-α均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療后腦組織氧分壓、腦動靜脈血氧分壓及顱內(nèi)壓均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明依達拉奉注射液可改善重癥高血壓性小腦出血患者微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)后血腫引流物SOD、MDA及血清IL-6及TNF-α，并能降低并發(fā)癥發(fā)生率，改善腦組織氧分壓、腦動靜脈血氧分壓及顱內(nèi)壓，值得臨床推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.13.023

【中圖分類號】R 743.34

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)13-1998-03

(收稿日期：2016-01-27)