宋宏玲

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·論著·

異丙托溴胺聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)病毒性肺炎患兒血清免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞和炎性因子的影響

宋宏玲

102200北京市昌平區(qū)東小口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

【摘要】目的探討復(fù)方異丙托溴胺霧化溶液聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療病毒性肺炎，對(duì)患兒血清免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群和炎性因子的影響及療效。方法病毒性肺炎患兒205例隨機(jī)分為對(duì)照組(n=103)和治療組(n=102)。對(duì)照組進(jìn)行病毒性肺炎的綜合治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上進(jìn)行復(fù)方異丙托溴胺霧化溶液聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療，比較2組治療前后臨床癥狀消失時(shí)間[呼吸困難(氣促)、喘憋、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間]、血清免疫球蛋白(IgA、IgE、IgG、IgM)、T淋巴細(xì)胞亞群(CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8)和炎性因子[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平并進(jìn)行療效判定。結(jié)果治療組呼吸困難(氣促)、喘憋、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后IgA、IgG水平高于治療前，IgE水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后IgA、IgG、IgM水平高于治療前和對(duì)照組，IgE水平低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后CD+3、CD+4和CD+4/CD+8水平均高于治療前，CD+8水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且治療組治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方異丙托溴胺霧化溶液聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎能夠明顯減少臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減少炎性反應(yīng)，有利于患兒恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方異丙托溴胺霧化溶液;布地奈德混懸液;霧化吸入;病毒性肺炎

小兒病毒性肺炎是由多種病毒引起的間質(zhì)性肺炎，健康兒童可通過自身免疫抵御感染，但免疫系統(tǒng)受損、營養(yǎng)不良導(dǎo)致免疫虛弱兒童，嬰兒尤為易感人群。有研究發(fā)現(xiàn)，小兒患病毒性肺炎病多為單一病毒感染，同時(shí)存在細(xì)胞免疫指標(biāo)紊亂[1]。Jain等[2]對(duì)2 358例兒童研究發(fā)現(xiàn)，社區(qū)獲得性肺炎的兒童感染病毒的幾率高于細(xì)菌，其中以呼吸道合包病毒和人鼻病毒多見，66%的患兒感染一種或多種病毒。我國“兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(下)”中明確提出，>3個(gè)月齡～5歲，病毒感染多為呼吸道和胞病毒、腺病毒、副流感病毒(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)和流感病毒A、B型[3]。研究發(fā)現(xiàn)，社區(qū)獲得性肺炎患兒中病毒檢出率為9.26%～35.9%，而呼吸道合胞病毒呈季節(jié)性分布，多集中在冬春季。病毒性肺炎尚無理想藥物[4]，患兒需迅速、有效的平喘、排痰等對(duì)癥治療。本研究采用復(fù)方異丙托溴胺霧化溶液聯(lián)合布地奈德壓縮霧化吸入治療小兒病毒性肺炎觀察患兒血清免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群和炎性因子的影響及療效，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年6月至2015年10月在我社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的病毒性肺炎患兒205例，患兒均符合“兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男103例，女102例；年齡 3.1～18個(gè)月，平均年齡(10.1±5.2)個(gè)月；病程72～108 h，平均病程(96±24)h；病情程度：輕度134例，中度66例，重度5例；臨床表現(xiàn)：咳嗽161例，喘憋39例，呼吸困難5例，雙肺聞及濕啰音及喘鳴音102例。患兒隨機(jī)分為2組。對(duì)照組103例中，男52例，女51例；年齡3.2～17個(gè)月，平均年齡(10.0±5.4)個(gè)月；病程78～110 h，平均病程(98±24)h；病情程度：輕度6例，中度34例，重度3例；臨床表現(xiàn)：咳嗽81例、喘憋19例、呼吸困難3例，雙肺聞及濕啰音及喘鳴音51例。治療組102例中，男51例，女51例；年齡3.1～18個(gè)月，平均年齡(10.2±5.3)個(gè)月；病程72～108 h ，平均病程(98±24)h；病情嚴(yán)重程度：輕度67例，中度33例，重度2例；臨床表現(xiàn)：咳嗽80例、喘憋20例、呼吸困難2例，雙肺聞及濕啰音及喘鳴音51例。2組性別比、年齡、病程、病情程度、臨床表現(xiàn)等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)：①患兒年齡>3個(gè)月齡～5歲；②病毒抗體檢測陽性；③患兒監(jiān)護(hù)人知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸、心力衰竭患兒；②先天性心臟病、支氣管異物患兒；③支原體、細(xì)菌性肺炎；④急性氣管、支氣管炎癥；⑤對(duì)治療藥物成分過敏者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組：患兒注意保暖，保持呼吸道通暢，注意脫水、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，必要時(shí)進(jìn)行吸氧，采用抗病毒藥物和相應(yīng)抗生素進(jìn)行治療，同時(shí)采用平喘、止咳、化痰藥物進(jìn)行對(duì)癥治療。

1.3.2治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用空氣壓縮霧化泵(德國百瑞有限公司生產(chǎn))，給予患兒復(fù)方異丙托溴胺(上海勃林格殷格翰，2.5 ml/支)霧化溶液聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液(商品名普米克令舒，澳大利亞 Astra Zeneca Pty Ltd)，1 mg/2 ml，霧化吸入，根據(jù)患兒病情決定霧化吸入次數(shù)，根據(jù)患兒年齡、體重決定劑量[5]，2～4次/d，間隔3～4 h，根據(jù)病情可適當(dāng)縮短及延長時(shí)間。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈：治療7 d，患者咳嗽消失，氣促緩解，肺部濕啰音消失；顯效：治療7 d，咳嗽明顯減輕，氣促緩解，肺部濕啰音減少；有效：治療7 d上述癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：治療7 d上述癥狀無明顯變化。總有效=治愈+顯效。

2結(jié)果

2.12組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較治療組患者的呼吸困難(氣促)、喘憋、咳嗽和肺部啰音消失時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床癥狀消失時(shí)間比較　±s

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.22組血清免疫球蛋白水平比較2組治療前IgA、IgE、IgG、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后IgA、IgG水平高于治療前，IgE水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后IgA、IgG、IgM水平高于治療前和對(duì)照組，IgE水平低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組血清免疫球蛋白水平比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表3　2組T淋巴細(xì)胞亞群比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.42組臨床療效比較2組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=2.4715，P<0.05)；且治療組總有效率為92.2%高于對(duì)照組的74.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.52組炎性因子水平比較2組治療前IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)，且治療組治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

3討論

病毒性肺炎是兒科常見病和多發(fā)病，由流感及副流感病毒、合胞病毒、腺病毒等單一或多種病毒引起，主要發(fā)生在肺間質(zhì)，肺間質(zhì)、肺泡壁充血、水腫、淋巴細(xì)胞浸潤，肺泡被覆蓋含蛋白和纖維蛋白的透明膜，導(dǎo)致肺泡壁明顯增寬，同時(shí)氣道上皮廣泛受損，黏膜發(fā)生潰瘍，起到防御功能降低，肺泡腔內(nèi)可出現(xiàn)少量炎性滲出，易合并細(xì)菌感染。其中炎性介質(zhì)釋放可以直接作用于支氣管平滑肌，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增強(qiáng)。本研究通過復(fù)方異丙托溴胺霧化溶液聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療病毒性肺炎，對(duì)患兒血清免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群和炎性因子的影響，并對(duì)臨床療效進(jìn)行分析。

表52組炎性因子水平比較

組別IL-6IL-8TNF-α對(duì)照組(n=103) 治療前47±1517±1149±12 治療后27±10*14±4*36±11*治療組(n=102) 治療前46±1617±1049±11 治療后20±9*#8±4*#25±10*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

復(fù)方異丙托溴胺溶液含異丙托溴胺和硫酸沙丁胺醇，異丙托溴胺為抗膽堿能藥物，通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管，主要作用于小氣道，其舒張支氣管的作用維持時(shí)間較長；沙丁胺醇為β2腎上腺受體激動(dòng)劑，能宋詞氣道平滑肌，降低氣道阻力，增強(qiáng)粘液纖毛清除能力，降低血管通透性，抑制肥大細(xì)胞炎性細(xì)胞釋放介質(zhì)，沙丁胺醇霧化吸入5 min起效，維持4～6 h，可快速緩解平滑肌痙攣，有效控制癥狀[7-9]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較高脂溶性，吸入后藥物粘附于氣道黏膜，在細(xì)胞膜與受體結(jié)合，結(jié)合的受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞膜，抑制基因轉(zhuǎn)錄，抑制炎性過程，達(dá)到抗炎作用。布地奈德霧化吸入能夠很好地作用于局部，同時(shí)，還避免了全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)[10，11]。對(duì)氣道炎癥、細(xì)胞遷移、聚集及活化等產(chǎn)生抑制，還可抑制炎性細(xì)胞因子合成與釋放，降低氣道腺體分泌與粘膜充血水腫[12-14]。兩藥疊加作用于肺部的毒覃堿和β2腎上腺受體而產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用。從而減輕或避免毛細(xì)支氣管狹窄、阻塞。由于霧化吸入可將藥物直接作用于支氣管病變部位，不僅可以稀釋痰液，消除炎癥，解除支氣管痙攣，并改善通氣，還具有用藥量少，起效快，不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，已成為目前治療喘息性支氣管炎最安全有效的方法[15]。本研究發(fā)現(xiàn)治療組呼吸困難(氣促)、喘憋、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后IgA、IgG水平高于治療前，IgE水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后IgA、IgG、IgM水平高于治療前和對(duì)照組，IgE水平低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且治療組治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=2.4715，P<0.05)，且治療組總有效率為92.2%高于對(duì)照組的74.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明復(fù)方異丙托溴胺霧化溶液聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎能夠明顯減少臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減少炎性反應(yīng)，有利于患兒恢復(fù)。

綜上所述，復(fù)方異丙托溴胺霧化溶液聯(lián)合布地奈德壓縮霧化吸入治療病毒性肺炎療效顯著，安全、有效，能迅速改善臨床癥狀，促使喘憋緩解，支氣管痙攣解除，痰液利于排出，縮短病程，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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Therapeutic effects of compound ipratropium bromide atomization solution combined with budesonide suspension atomization inhalation on viral pneumonia in children and its effects on serum immune globulin,T lymphocyte subsets and inflammatory factors

SONGHongling.

DongxiaokouCommunityHealthServicesCenter,ChangpingDistrict,Beijing102200,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the therapeutic effects of compound ipratropium bromide atomization solution combined with budesonide suspension atomization inhalation on viral pneumonia in children and its effects on serum immune globulin,T lymphocyte subsets and inflammatory factors.MethodsTwo hundred and five patients with viral pneumonia were randomly divided into control group (n=103) and treatment group (n=102).The patients in control group were treated by comprehensive therapy,however,the patients in treatment group,on the basis of control group,were treated by compound ipratropium bromide atomization solution combined with budesonide suspension atomization inhalation. The extinction time of clinical symptoms including dyspnea, short breath, gasping, cough, extinction time of pulmonary rales,the levels of serum immune globulins (IgA,IgE,IgG,IgM), T lymphocyte subsets (CD+3,CD+4,CD+8and CD+4/CD+8), the serum levels of inflammatory factors (IL-6,IL-8,TNF-α) were detected and compared between two groups before and after treatment.Moreover the therapeutic effects after treatment were observed and compared between two groups.ResultsAfter treatment the clinical symptoms including dyspnea, short breath, gasping, cough, extinction time of pulmonary rales in treatment group were significantly slighter than those in control group (P<0.05). The levels of IgA and IgG in control group were significantly higher than those before treatment, however,the levels of IgE were obviously lower than those before treatment (P<0.05).After treatment the levels of IgA,IgG,IgM in treatment group were significantly higher than those before treatment and those in control group,however,the levels of IgE were significantly lower than those before treatment and those in control group (P<0.05). After treatment the levels of CD+3,CD+4,CD+4/CD+8were obviously higher than those before treatment in both groups,however,the levels of CD+8were significantly lower than those before treatment (P<0.05).After treatment there were significant differences in the levels of CD+3,CD+4,CD+8, CD+4/CD+8between two groups (P<0.05). After treatment the levels of IL-6,IL-8,TNF-αwere obviously lower than those before treatment in both groups,moreover,which in treatment group were significantly lower than those in control group (P<0.05). The total effective rates in treatment group were significantly higher than those of control group (P<0.05). ConclusionThe compound ipratropium bromide atomization solution combined with budesonide suspension atomization inhalation in treatment of viral pneumonia in children can obviously reduce the duration of symptoms，regulate the immune function of organism，decrease inflammatory reactions so us to promote the recovery of children patients．

【Key words】compound ipratropium bromide atomization solution; budesonide suspension; atomization inhalation; viral pneumonia

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.13.007

【中圖分類號(hào)】R 563.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)13-1946-04

(收稿日期：2016-01-18)