蔣心暢

（湖南省長沙市南雅中學(xué) 410007）

狂犬病疫苗的種類與臨床應(yīng)用

蔣心暢

（湖南省長沙市南雅中學(xué) 410007）

狂犬病是一種感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病毒性疾病，嚴(yán)重威脅到人與家畜的生命安全，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，致死率達(dá)到了100%。關(guān)于狂犬病，目前尚無有效的治療措施，只能夠利用疫苗進(jìn)行預(yù)防，本文主要針對(duì)狂犬病疫苗的種類與臨床應(yīng)用進(jìn)行分析。

狂犬病疫苗；種類；臨床應(yīng)用

狂犬病是狂犬病病毒感染的一種急性傳染病，人畜共患，一旦發(fā)病，死亡率很高。全球每年因狂犬病死亡的就達(dá)六萬多人，我國是狂犬病高發(fā)國家之一。當(dāng)前因沒有針對(duì)性的治療辦法，只有采取接種疫苗來降低發(fā)病率。

1 狂犬病的臨床癥狀與診斷

狂犬病的表現(xiàn)包括兩種形式，部分患者反應(yīng)強(qiáng)烈，另外一部分患者臨床癥狀不明前，主要癥狀為惡心、發(fā)熱、乏力、頭痛、厭食為主，隨后出現(xiàn)不同程度的奇異行為，如失眠、極度攻擊性、肌肉抽搐、恐水、痙攣、唾液分泌過多等等，并存在咀嚼與咬傷傾向，最后進(jìn)入到昏迷與癱瘓階段，最終死亡?？袢〉脑\斷難度非常高，單一的檢測(cè)結(jié)果往往無法做出準(zhǔn)確的判斷，如果新鮮組織檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)出陰性，還需要進(jìn)行乳鼠腦接種實(shí)驗(yàn)或者采用細(xì)胞分離病毒法進(jìn)行診斷。目前，用于人和動(dòng)物狂犬病預(yù)防主要使用的是常規(guī)疫苗，常規(guī)疫苗盡管安全有效，但存在一些缺點(diǎn)。隨著分子病毒學(xué)和疫苗學(xué)的發(fā)展，研制安全、有效、經(jīng)濟(jì)、使用方便的狂犬病新型疫苗已成為當(dāng)前開發(fā)的活躍領(lǐng)域。目前已經(jīng)和正在研制開發(fā)的狂犬病新型疫苗主要有亞單位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、活載體疫苗、基因缺失疫苗、抗獨(dú)特型疫苗、轉(zhuǎn)基因植物可食疫苗等。

2 狂犬病疫苗的類型與應(yīng)用

目前，國際上研制出的安全有效的人、獸用狂犬病疫苗有以下幾種：

2.1 弱毒疫苗

在1885年，國外科學(xué)家采取兔腦脊髓制備成狂犬病弱毒疫苗，用于人體治療獲得成功。當(dāng)前只適用于很少的國家用于人體免疫，多數(shù)用在歐美國家的散養(yǎng)動(dòng)物?？袢∪醵疽呙缭谌松眢w內(nèi)的過程與病原感染機(jī)體相同，可以誘發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫，而且免疫反應(yīng)強(qiáng)烈，時(shí)間很長。因此，在我國狂犬病防治中起到明顯效果。當(dāng)前因我國對(duì)狂犬病活疫苗監(jiān)測(cè)和監(jiān)管制度還不完善，對(duì)狂犬病病毒深入研究方面，安全性方面還存有爭(zhēng)議。

2.2 滅活疫苗

滅活疫苗在體內(nèi)以外源性方式抗原呈現(xiàn)，使接種動(dòng)物體內(nèi)出現(xiàn)體液免疫。人類使用的狂犬病疫苗大多為滅活疫苗，發(fā)達(dá)國家對(duì)家養(yǎng)的動(dòng)物進(jìn)行滅活疫苗的接種免疫。我國生產(chǎn)工藝發(fā)展很快，能制出高度純化的精制疫苗，來提升免疫原性，降低副作用。

2.2.1 第一代疫苗——神經(jīng)組織滅活苗

（1）Semple滅活苗：1911年，Semple經(jīng)羊腦組織液處理、滅火后制成Semple疫苗。1925年，Hempt經(jīng)過乙醚處理，提升了疫苗的安全性和無毒性。

（2）新生鼠腦疫苗：1955年，外國兩名專家用狂犬病毒接種到出生幾天新生鼠腦內(nèi)，制成新生鼠腦疫苗。因此疫苗接種次數(shù)多，注射量大，容易引起變態(tài)反應(yīng)。所以，世界衛(wèi)生組織已叫停此神經(jīng)組織疫苗的使用。

2.2.2 第二代疫苗——鴨胚疫苗

鴨胚疫苗在1955年制成。1959年，經(jīng)兩名專家改進(jìn)了制作流程，使鴨胚疫苗變態(tài)反應(yīng)變小，但效價(jià)降低，現(xiàn)已很少使用。

2.2.3 第三代疫苗——細(xì)胞培養(yǎng)苗

（1）原代細(xì)胞培養(yǎng)疫苗

原代地鼠腎細(xì)胞疫苗：1968年，國外首先在原代地鼠腎細(xì)胞上進(jìn)行狂犬病病毒培養(yǎng)進(jìn)行疫苗生產(chǎn)，并在本國通過批準(zhǔn)進(jìn)行人體接種。我國是1980年生產(chǎn)原代地鼠腎細(xì)胞疫苗。到2001年經(jīng)過工藝改良后，推出高度純化的原代地鼠腎細(xì)胞疫苗。此疫苗曾是全球生產(chǎn)最多的狂犬病疫苗。

（2）精制雞胚細(xì)胞疫苗：1965年，初步合成精制雞胚細(xì)胞疫苗，1983年，經(jīng)過技術(shù)改良離心純化制成濃縮疫苗。廣泛用于全球二十多個(gè)國家，并且批準(zhǔn)獲得許可證。精制雞胚細(xì)胞疫苗生產(chǎn)簡(jiǎn)單、滴度高、副作用輕等優(yōu)點(diǎn)，引起世界衛(wèi)生組織的關(guān)注。我國也有少量進(jìn)口。

（3）鵪鶉胚細(xì)胞疫苗：制成疫苗使用后，免疫效果明顯。

（4）犬腎細(xì)胞疫苗：1978年制成，量產(chǎn)并進(jìn)行接種實(shí)驗(yàn)后，收到了明顯療效。

2.2.4 二倍體細(xì)胞疫苗

人二倍體細(xì)胞疫苗：1964年制成，1974年批準(zhǔn)生產(chǎn)，到1978年大量生產(chǎn)。優(yōu)點(diǎn)是安全系數(shù)高，很高的免疫性，可以作為人用狂犬疫苗的標(biāo)準(zhǔn)。因流程復(fù)雜，價(jià)錢高昂，只在少數(shù)國家使用。

狂犬病吸附性疫苗：不常用，國際上只有極少國家在使用。

2.3 傳代細(xì)胞系疫苗

純化Vero細(xì)胞狂犬病疫苗：1984年，國外專家經(jīng)過培養(yǎng)、濃縮、離心、滅火制成凍干疫苗。該疫苗安全、價(jià)格低、穩(wěn)定、產(chǎn)量高和免疫好等優(yōu)點(diǎn)。被世界衛(wèi)生組織大量生產(chǎn)，在全球范圍使用。1995年，我國開始進(jìn)行純化Vero細(xì)胞狂犬病疫苗研制、生產(chǎn)。

幼倉鼠腎細(xì)胞疫苗：此疫苗細(xì)胞為狂犬病毒的高產(chǎn)細(xì)胞，能在反應(yīng)器進(jìn)行大量培養(yǎng)。20世紀(jì)70年代，就有報(bào)道利用狂犬病毒在幼倉鼠腎細(xì)胞上提煉獸用滅活狂犬疫苗。在專家學(xué)者對(duì)狂犬病疫苗進(jìn)行研發(fā)和改進(jìn)同時(shí)，也對(duì)疫苗的接種流程進(jìn)行了改革。

2.4 基因工程疫苗

目前狂犬病基因工程疫苗主要圍繞糖蛋白和核蛋白開展，主要是重組活載體疫苗、亞單位疫苗和基因疫苗等。動(dòng)物狂犬病是人狂犬病的禍根，消滅動(dòng)物狂犬病主要是強(qiáng)化對(duì)動(dòng)物的免疫接種，世界衛(wèi)生組織指出用滅活疫苗來徹底消滅狂犬病。我國可以積極借鑒發(fā)達(dá)國家預(yù)防狂犬病的經(jīng)驗(yàn)，改善現(xiàn)有的技術(shù)力量，提升疫苗的應(yīng)用效果。

3 結(jié)語

隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平日益提高，家庭養(yǎng)狗、養(yǎng)貓等寵物數(shù)量逐漸增多，狂犬病流行傳播呈上升趨勢(shì)。然而我國動(dòng)物狂犬病疫苗有限，品質(zhì)差、安全性差、需求量大。滅活疫苗依靠進(jìn)口，價(jià)格昂貴。建議國家加大對(duì)狂犬病疫苗的研發(fā)投入，積極研制出安全無毒、價(jià)格便宜、副作用小的滅活狂犬病疫苗。

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