史長(zhǎng)卓

[摘要] 目的 分析探討腦出血栓子的脂蛋白（a）水平與糖尿病的相關(guān)性。方法 選取該院收治的腦血栓患者200例，分為合并糖尿病組和單純腦血栓組，另選取100名在該院進(jìn)行體檢的健康人群作為對(duì)照組，分析3組人群的脂蛋白（a）水平。結(jié)果 3組人群的脂蛋白（a）水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。合并糖尿病組患者的脂蛋白（a）水平高于單純腦血栓患者，P<0.05。 結(jié)論 脂蛋白（a）異常是腦血栓形成重要因素，糖尿病患者長(zhǎng)期觀察脂蛋白（a）水平對(duì)于診斷其是否可能發(fā)生腦血栓具有一定的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 脂蛋白（a）；腦血栓；糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）04（a）-0096-02

脂蛋白LP（a）作為促進(jìn)血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化的重要物質(zhì)[1]，其作為冠心病的危險(xiǎn)因素目前已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界所肯定，但其與其他疾病的關(guān)系目前尚無(wú)定論。腦血栓作為一種常見(jiàn)的腦梗死癥，其主要有皮質(zhì)支動(dòng)脈以及腦動(dòng)脈主干的粥樣硬化所導(dǎo)致的血管壁增厚和血管腔閉塞所引起[2]，因此脂蛋白（a）與其也有著密切的關(guān)系。此次研究將就腦血栓患者的脂蛋白（a）水平與糖尿病的關(guān)系進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選取該院2015年1月—2016年1月間收治的腦血栓合并糖尿病患者100例作為合并糖尿病組，其中男性71例，女性29例，年齡為36～82歲，平均年齡為（64.27±2.47）歲；選取同期收治的腦血栓患者100例作為單純腦血栓組，其中男性70例，女性30例，年齡為37～83歲，平均年齡為（64.64±2.41）歲；選取同期在該院進(jìn)行體檢的健康人群100名作為對(duì)照組，其中男性70例，女性30例，年齡為37～82歲，平均年齡為（64.51±2.42）歲。3組人群的基本情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

所有腦血栓患者均符合我國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所制定的關(guān)于腦血栓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT及臨床病理檢查確診為腦血栓。腦血栓合并糖尿病患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合WHO制定的關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)耐糖量和胰島素釋放試驗(yàn)確診為糖尿病[3]。所有患者近期均無(wú)酮癥酸中毒及其他應(yīng)激情況，且近期未使用過(guò)降脂類藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

此次研究排除肝、腎功能異?；颊?、甲狀腺功能異常患者、自身免疫系統(tǒng)功能障礙患者、嚴(yán)重心功能障礙患者。

1.4 方法

所有入選者均禁食12 h，于次日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，需在1 h內(nèi)放入37℃水浴鍋中20 min，然后放入離心機(jī)內(nèi)分離血清（2 500 r/min，離心20 min），取分離后的血清做LP（a）含量測(cè)定。測(cè)定時(shí)用投射比濁法，采用Abbott AEROSET全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行LP（a）含量的測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

此次研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

腦血栓合并糖尿病組患者的與單純單純腦血栓組以及對(duì)照組的LP（a）水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。腦血栓合并糖尿病組患者的LP（a）水平高于單純腦血栓組患者，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

3 討論

腦血栓形成時(shí)腦梗死的最常見(jiàn)類型，其是由于腦動(dòng)脈的主干或者皮質(zhì)支動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，導(dǎo)致血管壁增厚、管腔狹窄閉塞和血栓的形成[4]，進(jìn)而導(dǎo)致腦局部供血減少或者中斷，使腦組織缺血缺氧，從而導(dǎo)致其軟化壞死，出現(xiàn)局部病灶性的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。隨著近年來(lái)我國(guó)城市居民生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率逐年上升，且以中老年人群為主，尤其在糖尿病、高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化等患者中最為常見(jiàn)。其發(fā)病時(shí)，通常伴有頭暈、無(wú)力、肢體麻木等情況，患者常突然出現(xiàn)口眼歪斜、言語(yǔ)不清、偏側(cè)肢體麻木等癥狀。在對(duì)腦血栓發(fā)病原因研究中發(fā)現(xiàn)，造成腦血栓的基本原因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化，但臨床中，以合并腦水腫、糖尿病的患者病死率最高，且預(yù)后效果最差。

1963年Berg在研究LDL變構(gòu)時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)了脂蛋白（a）[LP（a）]。LP（a）主要由肝臟合成，是一種獨(dú)立的載運(yùn)膽固醇的脂蛋白顆粒，LP（a）分子結(jié)構(gòu)中心部分含有脂質(zhì)和載脂蛋白B100（apoB 100）[5]，其外周為具有獨(dú)特性質(zhì)的載脂蛋白（a）[apo（a）]，其與apoB 100通過(guò)分子鍵的形式，組成Lp（a）顆粒內(nèi)蛋白部分，其組成分子apo（a）分子與纖溶系統(tǒng)的纖溶酶原有著類似的結(jié)構(gòu)域。LP（a）可穿過(guò)血管內(nèi)皮聚集在動(dòng)脈內(nèi)膜下，參與到泡沫細(xì)胞的形成過(guò)程中。血漿中LP（a）水平與環(huán)境及個(gè)人行為因素?zé)o關(guān)，其水平主要取決與遺傳因素。

目前LP（a）已被證實(shí)與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）以及腦血管疾病有著密切的關(guān)系，其作用機(jī)制主要為：①LP（a）可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)黏附因子-1的表達(dá)，促使血液中的白細(xì)胞向血管內(nèi)皮轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致了粥樣動(dòng)脈硬化的形成；②LP（a）可刺激內(nèi)質(zhì)細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的氧化作用，形成氧化型的脂蛋白（a），其在于巨噬細(xì)胞相結(jié)合后，促進(jìn)了細(xì)胞的增生；③LP（a）與纖維蛋白和纖維蛋白原向結(jié)合后，使得纖維蛋白變性、沉積，促使了血栓的形成和動(dòng)脈粥樣硬化的加劇。近年來(lái)有研究表明，通過(guò)對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)行檢測(cè)，其中含有大量的LP（a）顆粒，且斑塊水平與血清LP（a）含量呈現(xiàn)正相比，進(jìn)而有力的證實(shí)了LP（a）具有導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用。

LP（a）其作為冠心?。–AD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)含量高于500 mg/L時(shí)，CAD的危險(xiǎn)因素可增加至3.3倍。有研究表明LP（a）可抑制組織型纖維蛋白溶酶激活劑（t-PA）和鏈激酶（UK）的活性，使得纖溶酶原不易被激活，降低了纖溶酶的生成，抑制了纖溶系統(tǒng)工作，造成了局部凝血系統(tǒng)障礙，從而給血栓的形成造就了有利環(huán)境[6]。因此LP（a）也可被定為是腦血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

糖尿病作為一種代謝性疾病，其以高血糖為特征。通常機(jī)體在處于高血糖狀態(tài)下，可促使多種蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化成糖化蛋白（AGEs），糖化蛋白與大陸不可溶性蛋白交聯(lián)后，可促使血管壁明顯增厚。糖尿病患者由于機(jī)體內(nèi)血糖無(wú)法被及時(shí)代謝，其皮下聚集大陸的糖化蛋白，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有著重要的促進(jìn)作用。同時(shí)，糖尿病患者在胰島素分泌缺陷以及胰島素生物作用受限等情況下，常出現(xiàn)血脂異常，其主要表現(xiàn)為總膽固醇、甘油三酯以及低密度蛋白質(zhì)膽固醇（LDL-c）水平明顯升高，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）則有所降低。LDL-c具有促進(jìn)脂肪沉積的作用，其在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的同時(shí)，還可促使血液中的血小板大量凝集形成血栓，當(dāng)其水平達(dá)到一定時(shí)，可導(dǎo)致心腦血管發(fā)生病變。同時(shí)LDL-c可與AGEs共價(jià)偶聯(lián)后在血管壁上沉積，導(dǎo)致血管管腔變窄甚至阻塞。因此，糖尿病患者的脂質(zhì)代謝紊亂是促使其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要影響因素。

此次研究結(jié)果表明，合并糖尿病的腦血栓患者的LP（a）水平要高于單純腦血栓患者，明顯提示了血清中LP（a）含量與糖尿病之間具有一定的關(guān)系。而腦血栓患者的LP（a）水平要明顯高于健康人群，進(jìn)而證明了LP（a）是促使腦血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)研究結(jié)果也進(jìn)一步證明了腦血栓患者的LP（a）水平與糖尿病見(jiàn)存在著一定的相關(guān)性，其與糖尿病作為動(dòng)脈粥樣用的促使因素，具有一定的協(xié)同作用。

4 結(jié)語(yǔ)

脂蛋白（a）是促使腦血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)其與糖尿病在腦血栓的形成過(guò)程中具有著一定協(xié)同作用，但腦血栓形成患者的LP（a）與糖尿病見(jiàn)的具體作用機(jī)制研究尚未十分明確，需進(jìn)行進(jìn)一步的研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊芳，陳兵.腦血栓形成患者脂蛋白（a）與糖尿病的關(guān)系[J].臨床軍醫(yī)雜志，2009，37（5）：828-829.

[2] 周少雄，謝偉賢，鄧愛(ài)紅，等.腦血栓形成患者抗心磷脂抗體與VWF因子抗原的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（12）：1867-1868.

[3] 侯澤，崔玉鮮，沃興德，等.老年2型糖尿病患者血清脂蛋白（a）水平與載脂蛋白（a）基因多態(tài)性分析[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2001，9（3）：223-226.

[4] 王小瑞，分析腦血栓形成患者中脂蛋白（a）與糖尿病的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（18）：84-85.

[5] 于向東，萬(wàn)征，張文娟.冠心病合并2型糖尿病患者血漿脂蛋白a水平與冠脈病變的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥，2011，39（10）：921-923.

[6] 王燕.腦血栓形成患者脂蛋白（a）與糖尿病的關(guān)系[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28（6）：650.

（收稿日期：2016-03-07）