李維，劉旭，張國倩

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，天津 300193)

逍遙丸對胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者血清嗜鉻粒蛋白A、胃泌素及臨床療效的影響

李維，劉旭，張國倩

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，天津 300193)

目的 探討逍遙丸對胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者血清嗜鉻粒蛋白A(chromogranin A，CgA)、胃及臨床療效的影響。方法 收集四川綿陽市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者52例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各26例，對照組患者給予奧曲肽治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上給予逍遙丸治療，治療結(jié)束后，對所有患者的血清CgA、胃泌素水平及臨床療效進(jìn)行檢測。結(jié)果 與對照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CgA水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清胃泌素水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論 逍遙丸能夠顯著降低胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者血清CgA及胃泌素水平，提高治療效果，對臨床有指導(dǎo)意義。

逍遙丸；胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤；嗜鉻粒蛋白A；胃泌素；臨床療效

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrine tumor，NET)是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤，可發(fā)生于全身許多器官和組織[1]，其中胃、腸、胰等消化系統(tǒng)器官常見。胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NENs)約占55%～70%。而我國GEP-NENs局部地區(qū)年發(fā)病率約為1.86/10萬[2-3]，其中胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤約占20%～45%，并且有逐年上升的趨勢。1型胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為最常見類型，占70%-80%，具有分化程度高，惡性程度較低、生長患者的特點(diǎn)，預(yù)后較好。對于胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的治療，手術(shù)為常用的治療手段，但由于該病的檢出率較低，許多患者就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過手術(shù)時(shí)機(jī)，此時(shí)多采用奧曲肽等生長抑素類制劑控制病情發(fā)展，但是長期應(yīng)用副作用較大，而且停藥后腫瘤會(huì)繼續(xù)發(fā)展。中醫(yī)藥治療胃腸道疾病歷史悠久，在防治胃腸疾病方面具有明顯的優(yōu)勢[4]，有研究顯示，中藥治療1型胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤有一定療效[5]，但是，相關(guān)研究仍然較少。因此，本研究通過觀察治療前后患者血清CgA、胃泌素水平及臨床療效的變化，探討逍遙丸對胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科2013年5月～2015年5月的確診為胃原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的患者52例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組患者26例，男性16例，女性10例，年齡43～72歲，平均年齡(53.2±10.8)歲，平均病程(1.7±0.4)年。對照組患者26例，男性15例，女性11例，年齡42～75歲，平均年齡(54.1±10.4)歲，平均病程(1.5±0.4)年。2組患者的性別組成、年齡分布、病程、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)2011年中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理專家組制訂的《中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)》關(guān)于胃原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[6]，病理類型屬于Ⅰ型，病理分級(jí)屬于G1；排除標(biāo)準(zhǔn)：①非首次治療；②合并嚴(yán)重感染；③合并其他部位神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤或惡性腫瘤；④合并心腦血管疾病、嚴(yán)重的肝、腎功能異常等；⑤對研究中所涉及藥物過敏；⑥臨床資料不完整的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：根據(jù)臨床用藥指南，對照組患者給予注射用醋酸奧曲肽微球(商品名：善龍，奧地利 Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號(hào)H20080223)20 mg，1次/4周皮下注射，4周后，給予30 mg 1次/周皮下注射；實(shí)驗(yàn)組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予逍遙丸(吉林省力勝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z22024223)1丸，2次/天口服。2組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，通過離心機(jī)分離血清，采用臨床檢驗(yàn)科瑞士哈美頓Microlab F.A.M.E.16/20全自動(dòng)酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照試劑盒[購自賽齊(上海)生物工程有限公司]說明書進(jìn)行操作，通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測血清中嗜鉻粒蛋白A(chromogranin A，CgA)；采用CN202M/KZ4GC-1200放射免疫分析儀，通過放射免疫法檢測血清中胃泌素水平。

1.2.3 臨床療效評(píng)估：臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者臨床癥狀消失，血清CgA及胃泌素水平明顯降低，內(nèi)鏡下腫瘤直徑縮小80%以上；有效：患者臨床癥狀改善，血清CgA及胃泌素水平有所下降，內(nèi)鏡下腫瘤直徑縮小30%以上；無效：患者臨床癥狀無變化或加重，血清CgA及胃泌素水平有所上升；內(nèi)鏡下腫瘤直徑無變化或增大。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清CgA水平比較 治療后2組患者的血清CgA水平與治療前比較均明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CgA水平明顯較低(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時(shí)間CgA(ng/mL)對照組26治療前217 35±31 05治療后182 45±26 02?實(shí)驗(yàn)組26治療前217 74±31 04治療后145 75±20 81?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清胃泌素水平比較 治療后兩組患者的血清胃泌素水平與治療前比較均明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清胃泌素水平明顯較低(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間胃泌素(pg/mL)對照組26治療前747 95±85 74治療后452 76±61 83?實(shí)驗(yàn)組26治療前748 76±89 33治療后391 57±52 46?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者的臨床療效比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為80.77%，明顯高于對照組(69.23%) (χ2=4.46，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的臨床療效比較[n(%)]

P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種較為罕見、具有特殊表現(xiàn)的腫瘤性疾病，近年來，發(fā)病率及檢出率不斷上升，給患者帶來很大的痛苦。胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是常見的一種，主要來源于胃上皮及類腸嗜鉻細(xì)胞(enterochromaffin-like cell，ECL)等神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞[7]，主要分為Ⅰ型(伴有慢性萎縮性胃炎)、Ⅱ型(伴有卓-艾綜合癥及多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征-I 型)、Ⅲ型(散發(fā)型)3種類型，其中Ⅰ型最為常見。Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤癥狀多不明顯，可表現(xiàn)為腹部疼痛、嘔吐、出血等，常在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的治療方式與腫物大小、浸潤程度、是否轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)，手術(shù)能夠清除腫瘤，但是易復(fù)發(fā)，且能夠接受手術(shù)治療的患者在30%以下；奧曲肽等內(nèi)科治療使用最多但收效甚微，對肝腎有很大的影響[8]。中醫(yī)認(rèn)為，胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤屬于“胃積”范疇，病機(jī)為肝郁氣滯、脾胃虛弱；飲食不節(jié)、七情不暢，致肝失疏泄，氣機(jī)不暢，脾胃升降失和，久之氣血循行不暢，痰瘀阻于胃絡(luò)，發(fā)為本?。恢我耸韪谓庥?，健益脾胃。逍遙丸為調(diào)和肝脾的名方，由柴胡、當(dāng)歸、白芍、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草、薄荷、生姜組成，柴胡能夠疏肝解郁；當(dāng)歸、白芍功在養(yǎng)血柔肝；白術(shù)、茯苓健脾和中；薄荷、生姜有疏散條達(dá)之效；炙甘草可調(diào)和諸藥，使之共奏疏肝健脾之效。有研究顯示，逍遙散能明顯抑制實(shí)體腫瘤的成長，具有一定的抑瘤作用[9]。因此，本實(shí)驗(yàn)通過觀察患者治療前后血清CgA、胃泌素水平及臨床療效的變化，探討逍遙丸對胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的治療效果及作用機(jī)理。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CgA水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，證實(shí)了逍遙丸能夠抑制胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者病情發(fā)展。CgA是一種酸性、親水性分泌蛋白，來自于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的嗜鉻性顆粒。胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤發(fā)生時(shí)，存在于泌酸粘膜的腸嗜鉻樣細(xì)胞(ECL)異常增生，ECL屬于其中數(shù)量最多的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，均可分泌CgA，使得血清CgA水平異常增高。曾有報(bào)道認(rèn)為，血漿CgA在胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的水平顯著升高，可以作為評(píng)價(jià)腫瘤進(jìn)展和預(yù)后的指標(biāo)[10]。

胃泌素也稱促胃液素，是由胃竇部及十二指腸近端黏膜G細(xì)胞分泌的胃腸激素，具有促進(jìn)胃腸道分泌、運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)胃腸黏膜細(xì)胞增殖等作用。有研究顯示，胃泌素能使壁細(xì)胞和ECL細(xì)胞的數(shù)量增加[11]，慢性萎縮性胃炎能夠?qū)е赂呶该谒匮Y的出現(xiàn)，持續(xù)高水平的胃泌素能夠刺激ECL細(xì)胞增殖，導(dǎo)致胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清胃泌素水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，表明逍遙丸能夠抑制胃泌素的分泌，阻斷其對腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)作用。

臨床療效研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為92.31%，明顯高于對照組(69.23%)(P<0.05)，表明逍遙丸能夠提高奧曲肽對于胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的治療效果。

本實(shí)驗(yàn)通過52例胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤血清CgA、胃泌素水平及臨床療效的檢測結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了逍遙丸能夠顯著降低胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者血清CgA及胃泌素水平，提高治療效果，對臨床有指導(dǎo)意義。下一步研究將對其進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：王冬梅)

Effect of Xiaoyao pill on serum CgA, gastrin and clinical efficacy in patients with gastric neuroendocrine tumor

LI Wei, LIU Xu, ZHANG Guo-qian

(Department of Clinical Hosptigal, First Teaching Hopsital of Tianjin University of TCM, Tianjin 300193, China)

ObjectiveTo analyse effect of Xiaoyao pill on serum CgA ,gastrin and clinical efficacy in patients with gastric neuroendocrine tumor.Methods52 patients who were diagnosed with gastric neuroendocrine tumor in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,26 cases in each group. Patients in the control group

octreotide therapy, patients in the experimental group were treated with Xiaoyao pill on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of CgA,gastrin and clinical curative effect were detected in all patients.Resultscompared with control group post- treatment,the serum level of CgA was lower in the experimental group (P<0.05);the serum level of gastrin was lower in the experimental group (P<0.05);the total effective rate was higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionXiaoyao pill can significantly reduce the serum levels of CgA and gastrin in patients with gastric neuroendocrine tumor, improve the treatment effect, and have a guiding significance for clinical.

Xiaoyao pill; gastric neuroendocrine tumor; CgA; gastrin; clinical curative effect

李維，男，本科，主管技師，研究方向：胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤臨床血清學(xué)，E-mail: liwei_4587@126.com 。

R735.2

A

1005-1678(2016)01-0132-03