張利軍

【摘 要】 目的：研究長春瑞濱聯合洛鉑在晚期乳腺癌中的應用價值。方法：收集本院乳腺癌晚期患者50例，按治療方法不同分成NP（順鉑聯合長春瑞濱）和NL（長春瑞濱聯合洛鉑），觀察兩組治療有效率、臨床獲益率、不良反應發(fā)生情況。結果：NL組治療總有效率（88.00%）比NP組（72.00%）高；NP組（56.00%）不良反應發(fā)生率較PL組（32.00%）高，P<0.05。結論：長春瑞濱聯合順鉑會引起白細胞減少、惡心、嘔吐等不良反應，而長春瑞濱聯合洛鉑則能降低不良反應發(fā)生率，提高臨床治療總有效率，更值得應用。

【關鍵詞】 長春瑞濱； 洛鉑； 乳腺癌； 順鉑

乳腺癌是臨床較常見腫瘤，目前取得較好治療效果，即使出現轉移或復發(fā)，積極治療也能使大部分的患者預后得到改善，當下不少患者常接受多種藥物、多個方案化療，例如鉑類、紫杉類、蒽環(huán)類、長春瑞濱、希羅達等，但這些藥物治療中仍然可出現病情進展，當進展時再選擇藥物則相當困難[1]。筆者為了解洛鉑聯合長春瑞濱在乳腺癌晚期中的療效，于2013年5月至2015年7月納入晚期乳腺癌患者共50例作為研究對象，將洛鉑聯合長春瑞濱與順鉑聯合長春瑞濱進行對比研究，現報道研究結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2015年7月期間我院收治的晚期乳腺癌患者50例。入選標準[2]：經病理學確認為乳腺癌；KPS評分超過70分，預計生存3個月；年齡不得超過70歲；曾使用紫杉類、蒽環(huán)類等藥物治療并復發(fā)或轉移；研究開始前未出現心電圖異常、肝腎功能損傷及血常規(guī)異常；無化療禁忌癥，知情并簽署同意書。按治療方案不同分為NL組（洛鉑聯合長春瑞濱）和NP組（順鉑聯合長春瑞濱）。NL組：25例，平均（46.5±2.3）歲；按轉移部分，肺部、肝臟、骨、淋巴結分別為6例、4例、11例、6例，激素受體陽性共12例，HER-2陽性4例。NP組：27例，平均（44.7±2.1）歲；按轉移部分，肺部、肝臟、骨、淋巴結分別為7例、3例、10例、8例，激素受體陽性共13例，HER-2陽性6例。兩組上述資料比較差異不大，P>0.05。

1.2 方法

NL組：第1d和第8d靜脈滴入25mg/m2長春瑞濱（生產單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；生產批號：H20031337；規(guī)格：2ml：20mg），第1d靜脈滴入30mg/m2洛鉑（生產單位：海南長安國際制藥有限公司；生產批號：H20080359；規(guī)格：10mg）。NP組：第1d和第8d靜脈滴入25mg/m2長春瑞濱，從第1d至第3d連續(xù)靜脈滴入30mg/m2順鉑（生產單位：云南個舊生物藥業(yè)有限公司；生產批號：H53021677；規(guī)格：20mg）。兩組均加用5-羥色胺3受體拮抗劑鹽酸昂丹司瓊，為糾正骨髓抑制應酌情給予重組人粒細胞刺激因子，NP組給予堿化、水化和利尿治療。

1.3 觀察指標

療效判定[3]：按2009年RECIST實體瘤客觀療效判定指標將腫瘤連續(xù)4周完全消失判定為完全緩解；連續(xù)4周腫瘤最大直徑縮小超過20%提示部分緩解；腫瘤最大直徑增大超過20%判定為進展，處于進展和緩解之間為穩(wěn)定。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。記錄兩組不良反應情況，計算不良反應發(fā)生率。

1.4 統計學分析

數據輸入SPSS 14.0軟件行統計分析資料，計數時以“%”形式錄入數據，資料使用χ2檢驗；計量時以（±s）形式錄入數據，兩組間比較使用t檢驗，檢驗水準以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組乳腺癌晚期患者使用不同治療方案后療效對比

NL組治療總有效率較對照組高，P<0.05，詳見表1。

2.2 兩組乳腺癌晚期患者使用不同方案治療后不良反應發(fā)生情況

NL組不良反應總發(fā)生率較NP高，P<0.05。見表2。

3 討論

洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤化合物，由ASTA公司研發(fā)，有著與其它鉑類相似的抗腫瘤機制，鉑原子同DNA堿基中氮原子形成結合鍵，組成了DNA鏈間和（或）鏈內交聯，DNA因此扭轉，發(fā)揮抑制腫瘤的功效。張海燕[4]等研究者報道洛鉑可使特定基因c-myc表達發(fā)生變化，術前給予乳腺癌患者洛鉑能使蛋白質酪氨酸激酶Sky蛋白水平升高。目前一些臨床研究也發(fā)現洛鉑抗癌治療指數較卡鉑和順鉑更高，對一些卡鉑、順鉑耐藥腫瘤有效。洛鉑藥物毒性較其他鉑類藥物更輕，不良反應較少，在乳腺癌轉移時及復發(fā)中有較好治療效果。長春瑞濱為半合成新型長春堿藥物，對微血管蛋白聚合形成微管有阻止作用，誘導微管解聚，細胞為有絲分裂時期時停止進展[5]。該藥對乳腺癌有一定療效，在晚期乳腺癌中也應用廣泛。

本次研究結果中NL組治療有效率（88.00%）明顯較NP（72.00%）高，P<0.05。提示洛鉑聯合長春瑞濱療效較順鉑聯合長春瑞濱更好。有研究者在洛鉑與順鉑對比研究中發(fā)現NL組（洛鉑聯合長春瑞濱）臨床治療有效率約82.8%，與本次研究結果數據接近，并高于NP組（順鉑聯合長春瑞濱）。研究證實了當蒽環(huán)類、紫杉類藥物治療失敗后可用洛鉑聯合長春瑞濱糾正，能有效緩解病情，改善預后。本次研究發(fā)現晚期乳腺癌使用順鉑或洛鉑治療均易出現紅細胞減少、血小板減少等不良反應。雖然NL組出現血小板減少的例數較PN組要多，但兩組差異不大，P>0.05。均未出現神經毒性及腎毒性事件，NL組不良反應發(fā)生率較PN組低，P<0.05。提示洛鉑聯合長春瑞濱在乳腺癌晚期治療中安全性更高，減少不良反應，減少患者機體及精神痛苦。

綜上所述，洛鉑聯合長春瑞濱能治療蒽環(huán)類、紫杉類等藥物治療失效的晚期乳腺癌，療效優(yōu)于順鉑聯合長春瑞濱，無神經毒性、腎毒性，不良反應較少，值得應用。

參考文獻

[1] 李飛，楊曉民，宋張駿，等.長春瑞濱聯合洛鉑治療晚期乳腺癌30例[J].陜西醫(yī)學雜志，2012，41（09）：1624-1626.

[2] 劉凌麗，劉劍侖，楊華偉.長春瑞濱聯合洛鉑或順鉑治療晚期乳腺癌的對比分析[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（23）：51-52.

[3] 肖華伍，歐陽取長.洛鉑聯合卡培他濱治療22例晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2013，18（03）：84-86.

[4] 張海燕，王睿，李萱，等.洛鉑聯合卡培他濱治療蒽環(huán)類和紫杉類化療失敗的晚期乳腺癌的臨床觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，45（04）：50-51.

[5] 劉德林，孫蔚莉，武淵，等.含洛鉑的聯合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2013，18（02）：97-100.