肖雪峰

【摘要】 目的：探討激素替代周期子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)在卵巢早衰治療中的臨床效果。方法：選取2012年1月-2014年1月筆者所在醫(yī)院收治的卵巢早衰患者18例，作為觀察組，均采用激素替代周期子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)治療，另選取同期收治的月經(jīng)周期正常、身體健康、排卵正常、因男性因素不孕的女性15例作為對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)觀察組的妊娠結(jié)局，并對(duì)比觀察兩組患者子宮內(nèi)膜胞飲突狀況。結(jié)果：治療后，觀察組18例患者均妊娠，其中2例雙胎，16例單胎，但其中1例雙胎妊娠者孕13周流產(chǎn)，妊娠率100%。對(duì)照組患者處于衰退期、充分發(fā)育期、發(fā)育期分別為1例、12例、2例。結(jié)論：胞飲突的表達(dá)是子宮內(nèi)膜容受性狀態(tài)的標(biāo)志物，激素替代周期子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)治療卵巢早衰，能明顯改善患者子宮內(nèi)膜容受性，療效確切。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)； 卵巢早衰； 子宮內(nèi)膜容受性

中圖分類號(hào) R588.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）9-0146-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.082

卵巢早衰（POF）屬于婦科內(nèi)分泌疑難病癥，指女性月經(jīng)初潮后至40歲之前出現(xiàn)持續(xù)性的性器官萎縮和高促性腺激素性閉經(jīng)[1]，該癥主要由卵巢功能衰竭所致，雌激素水平較低，而促性腺激素水平則異常升高，以不孕、閉經(jīng)及圍絕經(jīng)期癥狀為主要表現(xiàn)。近年來(lái)，針對(duì)卵巢早衰患者，輔助性生殖技術(shù)得到迅速發(fā)展，研究資料顯示，體外受精的妊娠率在40%～50%，而得以成功妊娠的關(guān)鍵因素是胚胎質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性[2]。為了探討激素替代周期子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)在卵巢早衰治療中的臨床效果，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，本研究選取筆者所在醫(yī)院近年收治的卵巢早衰患者18例，均采用激素替代周期子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)治療，臨床效果佳，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中病例為2012年1月-2014年1月筆者所在醫(yī)院收治的18例卵巢早衰患者，作為觀察組，年齡28～36歲，平均（29.1±3.5）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：閉經(jīng)時(shí)間6個(gè)月及以上；閉經(jīng)年齡均在40歲之前，均供卵體外受精失敗≥3次，血清促卵泡激素重復(fù)2次檢查結(jié)果均>40 U/L（間隔>1個(gè)月）[3]。另選取月經(jīng)周期正常、身體健康、排卵正常、因男性因素不孕的女性15例作為對(duì)照組，年齡27～37歲，平均（28.6±3.6）歲，兩組患者均排除甲狀腺疾病、糖尿病及其他內(nèi)科病史者，治療前3個(gè)月均未行宮腔內(nèi)操作、未使用激素類藥物。兩組入選病例一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 取材 （1）觀察組取材：胚胎移植前，患者首先應(yīng)用激素替代方案。肌內(nèi)注射黃體酮第7天對(duì)患者進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢術(shù)，活檢標(biāo)本取自子宮的底部，子宮內(nèi)膜離體后，其表面附著一些血液，可采用0.9%氯化鈉溶液沖洗，然后將其置入切片用固定液中（2.5% C5H8O2溶液）以備電鏡掃描。之后在進(jìn)行各個(gè)周期子宮內(nèi)膜微創(chuàng)手術(shù)時(shí)，同期進(jìn)行如上的子宮內(nèi)膜活檢術(shù)。（2）對(duì)照組取材：以患者排卵日為促黃體激素第0天，于此日后的第7天行子宮內(nèi)膜活檢術(shù)，術(shù)前嚴(yán)格消毒，方法同觀察組。

1.2.2 手術(shù)方法 如患者月經(jīng)周期正常，則采用自然周期，如月經(jīng)不正常，則通過(guò)藥物，人為的造成與其生理現(xiàn)象相同的月經(jīng)周期，在月經(jīng)周期的第10天，采用子宮用刮匙輕刮子宮內(nèi)膜壁（無(wú)菌操作），目的是使其表面遭到輕微損害，產(chǎn)生非常微小的創(chuàng)口。然后采用電子顯微鏡進(jìn)行包埋染色，以便于對(duì)胞飲突數(shù)量及形態(tài)通過(guò)透視鏡觀察。依據(jù)時(shí)間變化及其形態(tài)，將胞飲突界定為衰退期、發(fā)育期、充分發(fā)育期等發(fā)育階段[4]。其中胞飲突在衰退期，其表面會(huì)見有褶皺，部分已被微絨毛取代；發(fā)育期階段的胞飲突形成細(xì)胞膜突起，在細(xì)胞上端呈現(xiàn)出來(lái)，表現(xiàn)出平整、不堅(jiān)固的特點(diǎn)；胞飲突在充分發(fā)育期異常腫脹，表示此時(shí)其處于最好的容受期[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者檢查結(jié)果情況

對(duì)照組：在分泌期，通過(guò)掃描電子顯微鏡觀察到子宮內(nèi)膜表面平滑，有清楚可見的皺褶，且能觀察到很多圓圈狀腺體開口，見很多胞飲突分布于期間，并見子宮內(nèi)膜上有排列嚴(yán)整的上皮細(xì)胞，能見到生命力很強(qiáng)的纖毛細(xì)胞，胞飲突豐盈潤(rùn)澤，見胞飲突豐富表達(dá)。觀察組：低倍鏡下，見患者子宮內(nèi)膜排列紊亂無(wú)序的上皮細(xì)胞，或纖毛細(xì)胞較細(xì)，短小雜亂、倒伏，功能出現(xiàn)異常；通過(guò)高倍鏡觀察，可看到枯萎細(xì)小的微絨毛，部分微絨毛和纖毛細(xì)胞收縮而出現(xiàn)小脊、小凸起或細(xì)紋，表現(xiàn)出少量胞飲突特征。

2.2 觀察組妊娠結(jié)局及種植窗口期發(fā)育情況

觀察組妊娠結(jié)局：18例患者均妊娠，其中含2例雙胎，16例單胎。其中1例雙胎妊娠者孕13周流產(chǎn)。妊娠率100%。對(duì)照組1例處于衰退期，2例處于發(fā)育期，12例處于充分發(fā)育期。

3 討論

臨床研究資料顯示，近年來(lái)我國(guó)育齡婦女卵巢早衰的發(fā)病率呈逐年上漲趨勢(shì)，而且發(fā)病年齡也趨向于年輕化[6]。卵巢早衰患者除有閉經(jīng)、不孕等典型臨床表現(xiàn)外，往往還表現(xiàn)為多夢(mèng)、潮熱、外陰萎縮以及陰道分泌物少等癥狀。該癥嚴(yán)重威脅女性的健康，也對(duì)育齡婦女的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前，臨床上對(duì)卵巢早衰的病因尚不完全清楚，而且并無(wú)顯著有效的治療手段。

處于能夠讓胚胎順利著床的狀態(tài)即子宮內(nèi)膜容受。子宮內(nèi)膜容受性指其接受胚胎的本領(lǐng)。臨床上主要采取增加微循環(huán)、激素調(diào)節(jié)、手術(shù)以及中藥治療等手段來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目的，而對(duì)于未發(fā)生器質(zhì)性病變且激素水平正常者，目前尚無(wú)有效治療方法[7]。機(jī)械刺激法能夠明顯改善患者子宮內(nèi)膜容受性，不過(guò)，該方法必須應(yīng)用于有正常月經(jīng)周期者，本研究采用激素替代方案治療卵巢早衰患者，治療期間發(fā)現(xiàn)患者激素水平基本一致。

子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)是在月經(jīng)第10天對(duì)患者子宮內(nèi)膜壁進(jìn)行輕刮，以清除局部不規(guī)則的子宮內(nèi)膜，從而去除發(fā)生疾病變化的部分，最終推動(dòng)生成子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈和其血管的生成，不但能促進(jìn)上皮細(xì)胞的增生和分化，而且也對(duì)基質(zhì)細(xì)胞此過(guò)程起促進(jìn)作用，從而加大其血流量，推動(dòng)基質(zhì)細(xì)胞水腫和蛻膜化的加快，從而提高子宮內(nèi)膜對(duì)外源性激素的敏銳性，為胚胎著床提供便利條件[8]。研究資料顯示，臨床上普遍認(rèn)為胞飲突是標(biāo)志子宮內(nèi)膜容受性的重要依據(jù)，其可對(duì)選擇胚胎移植時(shí)間起指導(dǎo)作用[9]。有研究資料顯示，在增殖期輕刮處理子宮內(nèi)膜時(shí)，雌激素能夠促進(jìn)微創(chuàng)術(shù)后子宮內(nèi)膜的快速生長(zhǎng)，從而改善子宮內(nèi)膜的狀態(tài)。此外，有研究者發(fā)現(xiàn)，在晚卵泡期進(jìn)行子宮內(nèi)膜輕刮時(shí)，能夠反復(fù)進(jìn)行機(jī)械刺激C型子宮內(nèi)膜，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體的加速發(fā)育過(guò)程（處于種植窗口期），此時(shí)能觀察到腺體表面頂漿處于生命力很強(qiáng)的狀態(tài)。賈曉麗等[10]研究資料顯示，對(duì)C型子宮內(nèi)膜進(jìn)行反復(fù)的機(jī)械刺激能夠顯著改善其容受性，而且此種方法安全便捷，已得到臨床廣泛運(yùn)用。

李權(quán)等[11]認(rèn)為，對(duì)C型子宮內(nèi)膜進(jìn)行機(jī)械刺激，能夠安全有效的改善其容受性，從而大大提升妊娠率。此外，易旺云等[12]研究對(duì)激素替代聯(lián)合中藥治療卵巢早衰進(jìn)行了療效觀察，雌孕激素替代療法模擬了婦女卵巢激素的分泌過(guò)程，能夠快速緩解低雌激素所引發(fā)的圍絕經(jīng)期不良癥狀，也能有效促進(jìn)子宮的正常發(fā)育，從而促進(jìn)其機(jī)體內(nèi)部血運(yùn)和內(nèi)膜的增厚，短期內(nèi)預(yù)防子宮肌萎縮效果明顯，但停藥后卵巢的內(nèi)分泌功能仍不能恢復(fù)，而如果激素替代聯(lián)合中藥治療，則見效快，并有助于恢復(fù)卵巢功能，療效更高。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，骨橋蛋白、白血病抑制因子是影響子宮內(nèi)膜著床期的重要因子，二者的高表達(dá)則與子宮內(nèi)膜的容受性關(guān)系緊密，因此，提高骨橋蛋白、白血病抑制因子的表達(dá)則能有效提高胚胎種植率，從而提高體外受精-胚胎移植的妊娠率，該研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)則能增強(qiáng)骨橋蛋白、白血病抑制因子的表達(dá)，從而改善患者的妊娠結(jié)局。

本次研究結(jié)果顯示，治療前通過(guò)電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)排列紊亂的上皮細(xì)胞，且纖毛皺縮，而對(duì)照組患者子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞排列有序，見發(fā)育旺盛纖毛，兩組患者有較大差異。這說(shuō)明胞飲突的表達(dá)能提示患者子宮內(nèi)膜容受性的狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)2次微創(chuàng)手術(shù)治療后，觀察組患者妊娠率100%，其中含2例雙胎，16例單胎。其中1例雙胎妊娠者孕13周流產(chǎn)。這證實(shí)，激素替代周期子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)在卵巢早衰治療中，能顯著改善子宮內(nèi)膜容受性。

綜上，胞飲突的表達(dá)是子宮內(nèi)膜容受性狀態(tài)的標(biāo)志物，激素替代周期子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)治療卵巢早衰，能明顯改善患者子宮內(nèi)膜容受性，療效確切。

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（收稿日期：2015-11-27）