肖茂良　王存吉

【摘要】 目的：分析多西他賽聯(lián)合超低劑量放療二線治療進(jìn)展期肺鱗癌的臨床效果。方法：擇取在湖南省高等專(zhuān)科學(xué)校附屬第一醫(yī)院腫瘤科接受肺鱗癌治療，且于2011年4月-2013年4月因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而住院的進(jìn)展期肺鱗癌患者40例進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，參照組（n=20）使用多西他賽進(jìn)行治療，研究組（n=20）則聯(lián)合超低劑量放療，對(duì)兩組觀察指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：研究組的瘤體緩解率高于參照組，并且研究組患者的生活質(zhì)量也優(yōu)于參照組，研究組的平均無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于參照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：多西他賽聯(lián)合超低劑量放療二線治療進(jìn)展期肺鱗癌的臨床效果顯著，能夠提高客觀應(yīng)答率，延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期，同時(shí)還能夠提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽； 超低劑量放療； 二線治療； 進(jìn)展期肺鱗癌

中圖分類(lèi)號(hào) R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）9-0056-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.031

肺鱗癌即肺鱗狀上皮細(xì)胞癌，屬于臨床最為常見(jiàn)的類(lèi)型，占原發(fā)性肺癌的40%～51%。相關(guān)研究顯示，肺鱗癌多見(jiàn)于老年男性，且與吸煙有著密切的關(guān)系[1]。合理的一線化療方案，可以使治療有效率達(dá)60%以上，至少可使晚期患者生命延長(zhǎng)6個(gè)月以上，但是還有相當(dāng)一部分患者接受一線治療耐藥后60～90 d復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成極大的威脅，因此需要進(jìn)行二線治療。有研究顯示，超低劑量放射治療時(shí)存在超敏感性，對(duì)化療具有一定的增敏作用[2]。此次研究主要針對(duì)這一觀點(diǎn)，分析探討多西他賽聯(lián)合超低劑量放療二線治療進(jìn)展期肺鱗癌的臨床效果，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取在湖南省高等專(zhuān)科學(xué)校附屬第一醫(yī)院腫瘤科接受肺鱗癌治療且于2011年4月-2013年4月住院的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的進(jìn)展期肺鱗癌患者40例，分為單純使用多西他賽治療的參照組，以及使用多西他賽聯(lián)合超低劑量放療治療的研究組。參照組患者20例，男15例，女5例，年齡54～75歲，平均（64.77±5.56）歲。研究組患者20例，男14例，女6例，年齡55～76歲，平均（65.81±5.79）歲。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)臨床病理確診為肺鱗癌患者，均是治療之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的患者，參與研究的患者均有過(guò)化療歷史，且需要接受二線方案進(jìn)行治療，患者的ECOG評(píng)分均≤2分；此次研究將存有化療禁忌證以及多西他賽使用禁忌證的患者排除，排除了患有對(duì)研究結(jié)果有影響的合并疾病患者，排除神志不清以及無(wú)法配合治療的患者，所有患者均符合自愿原則。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 參照組 單純使用多西他賽進(jìn)行治療，用法用量為

75 mg/m2，d1，21 d為一個(gè)周期，一共治療4個(gè)周期。

1.2.2 研究組 使用多西他賽聯(lián)合超低劑量放療方法進(jìn)行治療，多西他賽的用法用量為75 mg/m2，d1，應(yīng)用6 MV高能X線適形放療，95%CTV=40 cGy，2次/d，d1～2，其中一個(gè)周期是21 d，一共治療4個(gè)周期，放療間隔時(shí)間6 h。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

使用增強(qiáng)CT檢查記錄實(shí)體瘤大小，記錄各種毒副反應(yīng)；以生活質(zhì)量量表GQOL-74評(píng)價(jià)生活質(zhì)量。對(duì)客觀應(yīng)答率、平均無(wú)進(jìn)展生存期進(jìn)行比較。使用生活質(zhì)量量表GQOL-74進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)定，內(nèi)容分別有軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活四個(gè)維度，每個(gè)維度評(píng)分為0～25分。

CR為完全緩解，腫瘤完全消失達(dá)到1個(gè)月以上；PR為部分緩解，腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積縮小在50%及以上，無(wú)病變?cè)龃?，持續(xù)時(shí)間在1個(gè)月以上；SD為病變穩(wěn)定，為腫瘤病變兩徑的乘積縮小在50%以下，增大不超過(guò)25%，且持續(xù)時(shí)間在1個(gè)月以上；PD為病變進(jìn)展，為病變兩徑的乘積增大達(dá)到25%以上。瘤體緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

無(wú)進(jìn)展生存期表示二線治療的首日直至客觀證據(jù)表明的疾病進(jìn)展或者是患者死亡的時(shí)間[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 瘤體緩解率比較

參照組CR 2例、PR 4例、SD 11例、PD 3例，研究組CR 5例、PR 7例、SD 6例、PD 2例，研究組的瘤體緩解率為60.00%，高于參照組的30.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.858，P<0.05）。

2.2 平均無(wú)進(jìn)展生存期比較

研究組的平均無(wú)進(jìn)展生存期為（6.78±0.67）個(gè)月，參照組的平均無(wú)進(jìn)展生存期為（4.03±0.16）個(gè)月，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 生活質(zhì)量比較

研究組的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

3 討論

肺癌為臨床最為常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，有臨床研究顯示，近些年隨著環(huán)境的惡化以及人們生活習(xí)慣的改變，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，并且有25%～30%的肺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)是局部晚期，而出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的比例則達(dá)到了40%～50%。這說(shuō)明了臨床治療肺癌已處于較為嚴(yán)峻的形式，如何盡早對(duì)患者進(jìn)行治療，以及如何讓處于進(jìn)展期肺癌的患者得到顯著的療效，提升臨床各治療方案的治療價(jià)值均是臨床探討研究的重要議題。而肺鱗癌作為最為常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，其多見(jiàn)為中央型肺癌，并且有胸管腔內(nèi)生長(zhǎng)的傾向，肺鱗癌早期常引發(fā)支氣管狹窄，或阻塞性肺炎[4]，所以有效的治療非常重要。

臨床常用于治療肺癌的藥物有貝伐單抗、厄羅替尼、吉非替尼、培美曲塞等藥物，但有臨床研究發(fā)現(xiàn)，這些藥物治療非鱗癌的效果更好。近些年新型的化療藥物不斷被研發(fā)出，其中多西他賽因其良好的治療效果被作為臨床常用的治療肺鱗癌的二線治療方案[5]。

但是肺鱗癌二線化療方案中復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞癌化療方案并不十分完善，而肺鱗癌與非小細(xì)胞癌的二線化療方案亦有所不同。二線化療中，化療敏感的患者（指一線化療完成后至少60～90 d以后復(fù)發(fā)的患者）使用單藥化療的有效率為20%～40%，而那些化療耐藥復(fù)發(fā)的患者化療有效率只有10%或更少[6]。且目前各大醫(yī)院有效治療手段缺乏（靶向治療、化療新藥等），肺鱗癌二線化療有效率欠佳。

以往臨床研究認(rèn)為，<1 Gy的超低劑量放療其治療效果無(wú)效[7]。但是近些年隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，有研究發(fā)現(xiàn)，<1 Gy的超低劑量放療有“高敏感性區(qū)域”，也就是說(shuō)，當(dāng)<1 Gy時(shí)，以0.5 Gy作為分界點(diǎn)，低于0.5 Gy表現(xiàn)出輻射超敏感，而在0.5～1 Gy則屬于增強(qiáng)輻射抗性[5]。這促使了臨床更多的學(xué)者對(duì)<1 Gy的超低劑量放療效果進(jìn)行研究。此次研究便是分析多西他賽與超低劑量放療聯(lián)合治療的效果，結(jié)果顯示，研究組的瘤體緩解率高于參照組，研究組的平均無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于參照組，并且研究組的生活質(zhì)量也優(yōu)于參照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，此次研究還體現(xiàn)了超低劑量放療有增敏的作用，能夠增加對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，同時(shí)，不會(huì)增加藥物對(duì)患者產(chǎn)生的毒性作用。而且臨床相關(guān)分析在研究培美曲塞化療聯(lián)合低劑量放療治療非小細(xì)胞肺癌的研究中，也得出了總體反應(yīng)率有顯著升高的結(jié)論[8]，這均體現(xiàn)了超低劑量放療具有增敏的效果。

但單獨(dú)應(yīng)用超低劑量放療收效不佳，應(yīng)以化療為基礎(chǔ)，再應(yīng)用超低劑量放療，以達(dá)到增敏作用，與多西他賽聯(lián)用，其安全性、耐受性良好，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞具有較好的抑制作用。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合超低劑量放療二線治療進(jìn)展期肺鱗癌的臨床效果顯著，能夠提高客觀應(yīng)答率，延長(zhǎng)患者的平均無(wú)進(jìn)展生存期，同時(shí)還能夠提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-11-07）