孔令剛

(山東省曲阜市中醫(yī)院,山東 曲阜 273100)

瑞舒伐他汀聯(lián)用桂枝茯苓丸治療血瘀型冠心病合并高膽固醇血癥療效觀察

孔令剛

(山東省曲阜市中醫(yī)院,山東 曲阜 273100)

[摘要]目的觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合桂枝茯苓丸治療血瘀型冠心病合并高膽固醇血癥的臨床療效。方法將80例血瘀型冠心病合并高膽固醇血癥患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予瑞舒伐他汀治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓丸。觀察2組臨床療效及治療前后血脂水平變化情況。結(jié)果治療8周后觀察組顯效率與總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后2組TC、LDL-C均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。觀察組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組心功能指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論桂枝茯苓丸結(jié)合瑞舒伐他汀治療血瘀型冠心病合并高膽固醇血癥療效好，可明顯降低血脂水平，且安全性高。

[關(guān)鍵詞]瑞舒伐他汀;桂枝茯苓丸;血瘀型冠心病;高膽固醇血癥

冠心病為冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌耗氧量增加所導(dǎo)致的心肌暫時(shí)性快速缺血、缺氧，多由于人體脂質(zhì)代謝異常而引發(fā)，其中氣滯血瘀型所占比例在70%以上，在老年患者中較為常見[1]。而高膽固醇血癥是導(dǎo)致機(jī)體脂肪代謝異常的主要因素，屬于高血脂癥中的一種，主要臨床表現(xiàn)為血清三酰甘油(TG)或總膽固醇(TC)水平升高[2]。高膽固醇血癥會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病，在老年患者中較為常見，故積極降脂治療非常重要。2011年1月—2013年4月筆者觀察了桂枝茯苓丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血瘀型冠心病合并高膽固醇血癥的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期在我院住院治療的冠心病合并高膽固醇血癥患者80例，均為冠心病穩(wěn)定型心絞痛，符合1979年世界衛(wèi)生組織國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，所有患者在入院后進(jìn)行血脂水平檢測(cè)，空腹低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平(5.16±0.41)mmol/L，TG水平均在4.52 mmol/L以下，均符合2002年中國(guó)衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡58～72(64.3±5.6)歲；病程6～26(9.8±3.7)個(gè)月。觀察組40例，男22例，女18例；年齡54～75(63.8±6.6)歲；病程7～28(9.5±3.2)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均在入院后行常規(guī)冠心病治療與護(hù)理。對(duì)照組給予瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2008048)口服，每次10 mg，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓丸(山西萬輝制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20093403)口服，每次4 g，每日2次。2組均未服用其他控制膽固醇藥物，以4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)2組臨床療效，觀察入院時(shí)與治療結(jié)束后血TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平及治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛發(fā)作時(shí)間以及左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等心功能指標(biāo)變化情況，記錄2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中血清TC采用化學(xué)抽提法測(cè)定，TG采用一氯甲烷硅酸-變色酸法測(cè)定，脂蛋白膽固醇采用超速離心法聯(lián)合ALBK法測(cè)定。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定[3]。顯效：臨床體征與癥狀均顯著改善，中醫(yī)證候積分減少70%以上；有效：臨床體征與癥狀均有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%～68%；無效：臨床體征與癥狀無明顯改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少低于30%。顯效與有效之和為總有效。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組顯效率與總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療8周后臨床療效比較　例(%)

2.2治療前后血脂指標(biāo)比較2組治療前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后TC、LDL-C水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血脂指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3治療前后心絞痛與心功能指標(biāo)比較2組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間均較治療前顯著降低(P均<0.05)；觀察組比對(duì)照組下降更顯著(P均<0.05)；2組心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD均比治療前明顯減少(P<0.05)，LVEF相比治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組心功能指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后心絞痛發(fā)作指標(biāo)與心功能指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)觀察組發(fā)生輕微上呼吸道感染2例，輕微胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%；對(duì)照組發(fā)生輕微上呼吸道感染1例，輕微胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)均未處理而自行緩解，

3討論

冠心病在老年人與體質(zhì)較弱人群中的發(fā)病率較高，其中年齡超過45歲的男性與年齡超過55歲的絕經(jīng)期婦女為冠心病的高危人群[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，冠心病患者的發(fā)病與性別、年齡、血脂狀況等密切相關(guān)，是冠心病的危險(xiǎn)因素[5]。其病理改變包括血小板的聚集與黏附，血栓的形成，微循環(huán)障礙，動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增加，血脂沉積，血管狹窄，炎癥、血液理化性狀改變以及免疫功能改變等，而血脂代謝異常對(duì)冠心病的發(fā)生、發(fā)展影響尤為明顯。目前西醫(yī)對(duì)老年冠心病合并高膽固醇血癥主要選擇他汀類藥物降脂治療。瑞舒伐他汀是選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，其主要作用于肝臟。在藥物進(jìn)入人體之后，能夠有效增加肝臟細(xì)胞表面的LDL受體數(shù)量，增強(qiáng)肝細(xì)胞對(duì)人體內(nèi)LDL分解與吸收能力，通過聯(lián)合作用控制肝臟中VLDL的合成過程，因此能夠有效抑制LDL-C、TC和TG的升高，同時(shí)刺激HDL-C的升高[6]。在服用瑞舒伐他汀5 h后，人體血藥濃度達(dá)到峰值，絕對(duì)生物利用度在20%左右，其半衰期較長(zhǎng)，能夠保持較長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定血液濃度，主要經(jīng)尿液與糞便排除，不良反應(yīng)較少。

冠心病屬于中醫(yī)“心痛”“胸痹”的范疇，病機(jī)大多為寒凝心脈、陽氣虛弱、瘀血內(nèi)阻等，病機(jī)基礎(chǔ)為血脈淤滯[7]。所謂“心主血脈”，血屬陰而主靜，氣屬陽而主動(dòng)，血不能自動(dòng)運(yùn)行，需要在氣行的推動(dòng)作用下完成[8]?！堆C論》中有“運(yùn)血者即是氣”的說法，心臟氣血充沛，才能夠完成正常的血液供應(yīng)以及血脈運(yùn)行。故其治療當(dāng)以活血化瘀為主[9]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中不存在高血脂癥、高膽固醇血癥的相關(guān)概念，但接近于中醫(yī)學(xué)中“瘀血夾痰”“痰夾瘀血”范疇。明代羅周彥《醫(yī)宗粹言》云:“先因傷血，血逆則氣滯，氣滯則生痰，瘀與血相聚，名曰瘀血夾痰……若素有郁痰所積，后因傷血，故血隨氣滯，氣痰相聚，名曰痰夾瘀血?！倍嗅t(yī)學(xué)中還存在機(jī)體脂、膏的論述，而脂、膏與血脂、膽固醇相近，是水谷在精微與營(yíng)血后的重要組成部分，與機(jī)體臟腑器官的代謝與影響密切相關(guān)。在脾臟運(yùn)化功能、肺敷布功能、腎蒸騰功能的作用下，完成血脂與膽固醇的吸收、化生、轉(zhuǎn)運(yùn)以及輸布，脾臟的運(yùn)化功能在脂、膏的代謝中具有重要的作用[10]。而很多臨床試驗(yàn)研究證明，脾臟與人體內(nèi)很多酶類物質(zhì)以及受體存在密切的關(guān)系，而高膽固醇血癥的主要致病因素中部分酶類物質(zhì)與受體的缺失十分關(guān)鍵[11]。高血脂癥源于脾虛，根本的病機(jī)病理是脾氣虛弱、痰淤互結(jié)、病變核心為本虛標(biāo)實(shí)。

桂枝茯苓丸是《金匱要略》中的經(jīng)方，主治病證為“婦人宿有癥病……而得漏不止”，病因?yàn)樗薨Y，治療方向?yàn)橥鱿Y。方中的桂枝能夠通陽利脈，赤芍能夠活血化瘀，丹皮能夠消散瘀血，桃仁能夠破血結(jié)并化瘀，茯苓具有滲利下行且補(bǔ)心益脾的功效。茯苓聯(lián)合桂枝能夠入陰通陽，健脾氣、消濕痰；桂枝聯(lián)合赤芍則能夠營(yíng)衛(wèi)氣血，桂枝與丹皮能夠散通血脈中的熱結(jié)與寒滯，寒溫相濟(jì)，性味平和。多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效活血散瘀、溫陽益氣、行血通脈、健脾化濕，同時(shí)還不存在硝酸酯類擴(kuò)血管藥物的頭痛等不良反應(yīng)[12]。同時(shí)桂枝茯苓丸能夠有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制血小板的聚集，降低心肌耗氧量[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后觀察組顯效率與總有效率均明顯高于對(duì)照組。治療后2組TC、LDL-C均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示桂枝茯苓丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血瘀型冠心病合并高膽固醇血癥效果較好，可有效降低血脂水平，且安全性較高，適合臨床推廣應(yīng)用。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.023

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)10-1092-03