趙　蓉

(河北省石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

瑞格列奈聯(lián)合玉液湯對(duì)老年2型糖尿病患者β細(xì)胞功能的影響研究

趙蓉

(河北省石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

[摘要]目的觀察瑞格列奈聯(lián)合玉液湯治療老年2型糖尿病(T2DM)的臨床療效及對(duì)β細(xì)胞功能的影響。方法將80例老年T2DM患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，2組均給予飲食、運(yùn)動(dòng)及瑞格列奈作為基礎(chǔ)治療，治療組加用中藥玉液湯治療，每天1劑，療程3個(gè)月，比較2組臨床療效及胰島β細(xì)胞功能變化。結(jié)果2組治療后FINS水平無(wú)明顯變化(P>0.05)，F(xiàn)BG、HbAlc及餐后30 min、餐后60 min、餐后120 min血糖水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且同期組間比較治療組較對(duì)照組降低更明顯(P均<0.05)；治療前后2組HOMA-β水平并無(wú)明顯變化(P>0.05)，但HOMA-IR水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組降低程度較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。結(jié)論瑞格列奈聯(lián)合玉液湯治療老年T2DM可顯著降低血糖水平,提高胰島β細(xì)胞功能，對(duì)改善機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)有幫助。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿??；老年人；瑞格列奈；玉液湯；胰島β細(xì)胞功能

2型糖尿病(T2DM)多見(jiàn)于中老年人群，發(fā)病年齡大多數(shù)為40歲以上，其發(fā)病原因主要跟遺傳因素、環(huán)境及生活方式有關(guān)[1]。胰島β細(xì)胞胰島素分泌缺陷和/或靶組織對(duì)胰島素敏感性降低是糖尿病發(fā)病的重要病理生理機(jī)制。盡管兩種發(fā)病機(jī)制在不同個(gè)體中參與程度并不完全一致，然而只有在β細(xì)胞功能缺陷嚴(yán)重至不足以維持葡萄糖代謝穩(wěn)態(tài)時(shí)才出現(xiàn)臨床高血糖表現(xiàn)。因此，在T2DM治療期間進(jìn)行β細(xì)胞功能監(jiān)測(cè)并積極改善胰島β細(xì)胞功能對(duì)提高療效、改善患者預(yù)后十分必要。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2011年3月—2015年4月收治的80例老年T2DM患者，均符合2012年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)制定的T2DM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；空腹血糖(FBG)≥8 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%；年齡≥60歲；無(wú)磺脲類藥物或其他胰島素促泌劑治療史；符合中醫(yī)學(xué)消渴證關(guān)于氣陰兩虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，主要表現(xiàn)為面色萎黃、精神倦怠、形體消瘦、少氣懶言、自汗、煩渴多飲、尿頻、大便干燥，可伴有心悸、失眠、多夢(mèng)、心煩等，脈弦細(xì)或沉細(xì)無(wú)力，舌質(zhì)紅、苔干少；認(rèn)可本研究治療原則及方法，簽署知情同意書(shū)。排除年齡<60歲者；已經(jīng)磺脲類、中藥等治療方案治療，療效不佳，需給予胰島素治療者；1型糖尿病者；合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；合并嚴(yán)重心肝腎腦等功能障礙或惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重感染者；近期4周內(nèi)有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療史者。按照隨機(jī)原則分為2組：治療組40例，男24例、女16例；年齡61～78(68.4±8.7)歲；病程1～13(4.4±1.8)年；FBG 8.15～12.36(9.26±1.05)mmol/L；HbA1c 6.73%～9.14%(7.31±1.24)%；合并高血脂癥31例、高血壓18例、慢性支氣管炎4例、冠心病12例。對(duì)照組40例，男28例、女12例；年齡60～82(69.3±7.8)歲；病程2～15(4.8±1.7)年；FBG 8.21～13.20(9.31±1.12)mmol/L；HbA1c 6.62～9.24%(7.40±1.22)%；合并高血脂癥26例、高血壓15例、慢性支氣管炎6例、冠心病10例。2組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均在控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)上給予瑞格列奈片(北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133037)1 mg，3次/d，餐前口服；治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥玉液湯，基礎(chǔ)方：生山藥30 g、黃芪15 g、知母12 g、生雞內(nèi)金6 g、葛根15 g、五味子10 g、天花粉10 g。加減法：氣虛較甚者加黨參；小便頻數(shù)者加山萸肉、菟絲子；煩熱渴飲者加生石膏、麥冬；足跟疼痛者加忍冬藤、伸筋草；面浮肢腫者加茯苓、白術(shù)；胸悶心悸者加丹參、赤芍。上述藥物水煎300 mL分早晚2次服用，每天1劑。2組療程均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血糖指標(biāo)于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FBG、HbA1c、空腹胰島素(FINS)水平，之后讓患者口服75 g無(wú)水葡萄糖，測(cè)定餐后30 min、60 min、120 min的血糖水平。

1.3.2胰島β細(xì)胞功能根據(jù)上述數(shù)值計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血糖指標(biāo)2組治療前各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后FINS水平無(wú)明顯變化(P>0.05)，F(xiàn)BG、HbA1c及餐后30 min、餐后60 min、餐后120 min血糖水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且同期組間比較治療組較對(duì)照組降低更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后血糖指標(biāo)水平比較±s)

注：①與對(duì)照組比較，t=-2.158，P<0.05；②與對(duì)照組比較，t=-2.063，P<0.05；③與對(duì)照組比較，t=-1.184，P<0.05；④與對(duì)照組比較，t=-2.205，P<0.05；⑤與對(duì)照組比較，t=-2.629，P<0.05；⑥與對(duì)照組比較，t=-2.296，P<0.05。

2.2胰島β細(xì)胞功能2組治療前后HOMA-β水平并無(wú)明顯變化(P均>0.05)，但HOMA-IR水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組降低程度較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后胰島β細(xì)胞功能比較±s)

3討論

T2DM患者胰島β細(xì)胞功能減退與諸多影響因素有關(guān)，如遺傳因素、多基因發(fā)病機(jī)制、環(huán)境因素、衰老等[5]。在胰島β細(xì)胞中，糖的氧化代謝將產(chǎn)生氧自由基，正常情況下這些物質(zhì)可被過(guò)氧化物酶和超氧化歧化酶代謝，但在持續(xù)高血糖狀態(tài)下，胰島β細(xì)胞產(chǎn)生大量的氧自由基，無(wú)法被及時(shí)代謝，則發(fā)生繼發(fā)性β細(xì)胞線粒體受損。在T2DM和肥胖患者中，由于脂肪分解增加，造成游離脂肪酸(FFA)濃度增加，過(guò)量脂肪酸可降低胰島素分泌并可通過(guò)誘導(dǎo)神經(jīng)酰胺按合成導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的凋亡[6]。有關(guān)研究顯示，長(zhǎng)期慢性高血糖會(huì)下調(diào)胰島β細(xì)胞上葡萄糖激酶的表達(dá)，使葡萄糖激酶和線粒體的相互作用減少，從而誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡[7]。因此，在T2DM患者發(fā)病過(guò)程中，胰島β細(xì)胞功能障礙既為其發(fā)病的誘因，又為其發(fā)病后的結(jié)果，二者互為因果，造成惡性循環(huán)。而保護(hù)胰島β細(xì)胞功能、維持胰島素正常分泌是當(dāng)前治療T2DM的重要原則。HOMA-IR是臨床評(píng)價(jià)機(jī)體對(duì)胰島素敏感性和胰島素抵抗的重要指標(biāo)，大多數(shù)T2DM患者均存在不同程度的胰島素抵抗，而積極降低HOMA-IR水平則有助于提高機(jī)體對(duì)胰島素的利用率，從而間接提高胰島β細(xì)胞分泌功能[8]。促胰島素分泌劑瑞格列奈可與胰島β細(xì)胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的蛋白特異性結(jié)合，使鉀通道關(guān)閉，β細(xì)胞去極化、鈣通道開(kāi)放、鈣離子內(nèi)流，從而促進(jìn)胰島素分泌，但單獨(dú)應(yīng)用效果不是很理想。

糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴病”范疇，主要與稟賦不足、五臟柔軟，情志不調(diào)、郁久化火，飲食不節(jié)、蘊(yùn)熱傷津，外感六淫、化熱傷陰，勞逸適度、房勞傷腎等因素有關(guān)。其發(fā)病與肺、脾、腎三臟病變關(guān)系密切，其中陰津虧損、燥熱偏勝是本病的重要病機(jī)，故清熱潤(rùn)燥、養(yǎng)陰生津?yàn)橹嗅t(yī)治療本病的基本法則[9]。臨床所見(jiàn)消渴患者因病程較久、津耗氣虧，多伴有乏力、神疲、自汗、懶言等氣虛表現(xiàn)，故在清熱養(yǎng)陰基礎(chǔ)上加入益氣法可起到事半功倍的效果。盡管中醫(yī)古籍沒(méi)有“胰”的概念，但從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)胰腺生理功能的角度來(lái)看，胰腺當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)“脾”的功能范疇。而脾對(duì)消化吸收的水谷精微物質(zhì)進(jìn)行升清和胃受納腐熟排泄進(jìn)行降濁的過(guò)程則相當(dāng)于胰腺的內(nèi)、外分泌功能。因此，在糖尿病早期積極應(yīng)用中醫(yī)藥進(jìn)行干預(yù)可有效改善胰腺分泌和保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，這對(duì)改善T2DM患者預(yù)后有重要價(jià)值[10]。玉液湯為張錫純治療消渴癥的代表方劑，方中黃芪、山藥補(bǔ)脾固腎，升陽(yáng)益氣，一者使脾氣升，散精達(dá)肺，輸布津液，二者致腎氣固，封藏精微，縮尿止數(shù)；臣以知母、花粉滋陰潤(rùn)燥，生津止渴；佐以葛根助黃芪，升發(fā)脾胃清陽(yáng)，輸布津液而止渴；雞內(nèi)金助脾消導(dǎo)，運(yùn)化水谷精微；五味子助山藥補(bǔ)腎固精，收斂陰津以縮便。藥用七味，脾腎同治，標(biāo)本兼顧，且升發(fā)與封藏并行，可謂配方周詳者也?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[11-14]，山藥含皂甙、糖蛋白和自由氨基酸等，有滋補(bǔ)強(qiáng)身、助消化作用；黃芪可增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫反應(yīng)，減少病毒的致病性，增加末梢白細(xì)胞總數(shù)，調(diào)節(jié)血糖含量，保護(hù)心血管系統(tǒng)；知母水提取物對(duì)兔和小鼠實(shí)驗(yàn)性糖尿病有降血糖作用，可促進(jìn)脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取，還有解熱抑菌等作用；雞內(nèi)金口服能提高消化能力，使胃分泌量及酸度增加，運(yùn)動(dòng)機(jī)能增強(qiáng)，作用遲緩而持久；葛根能降低血糖，還可解熱、解痙、抑菌等；五味子對(duì)中樞神經(jīng)有強(qiáng)壯作用，能改善智力活動(dòng)，消除疲乏，又能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御能力，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)基礎(chǔ)代謝，調(diào)節(jié)胃液和膽汁分泌，并可鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抑制多種細(xì)菌。諸藥合用而收到降血糖、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力、解熱的功效。

本研究結(jié)果證實(shí)，兩種治療方案均有助于改善血糖水平，

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.012

[中圖分類號(hào)]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)10-1064-03