錢(qián)雪蓮　姜燕

[摘 要] 目的：探討病毒性腦膜炎患兒腦脊液中水通道蛋白4（AQP4）及可溶性血管細(xì)胞間黏附分子1（sVCAM-1）變化及其與其他臨床指標(biāo)相關(guān)性。方法：選擇2014年6月至2015年5月住院的25例病毒性腦膜炎患兒作為觀察組，選擇同期住院的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染需做腰穿患兒25例為對(duì)照組。收集急性期、恢復(fù)期患兒腦脊液及對(duì)照組患兒，ELISA法檢測(cè)AQP4及sVCAM-1含量。結(jié)果：觀察組急性期AQP4和sVCAM-1水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），恢復(fù)期AQP4、 sVCAM-1下降，與急性期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果表明，AQP4與sVCAM-1呈正相關(guān)，AQP4、sVCAM-1與顱內(nèi)壓呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為（r=0.577，P=0.0352、r=0.589，P=0.0301）。結(jié)論：AQP4及sVCAM-1可能通過(guò)促進(jìn)腦水腫參與病毒性腦膜炎病理過(guò)程。

[關(guān)鍵詞] 病毒性腦膜炎；昏迷；水通道蛋白4；可溶性血管細(xì)胞間黏附分子

中圖分類(lèi)號(hào)：R741.04 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）03-107-02

DOI：10.11876/mimt201603040

病毒性腦膜炎是最常見(jiàn)的腦膜炎類(lèi)型，主要影響兒童人群。最常見(jiàn)的病毒為腸道病毒，其次是單純皰疹病毒 2（HSV-2），水痘-帶狀皰疹病毒等，嚴(yán)重者可發(fā)生昏迷，屬于臨床急危重癥。水通道蛋白（aquaporins，AQPs）是一組水轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，廣泛分布于動(dòng)植物與水代謝密切相關(guān)部位，維持機(jī)體水平衡。自1988年首個(gè)水通道蛋白發(fā)現(xiàn)至今，已在哺乳動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了至少13種水通道蛋白[1]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中水通道蛋白4（AQP4）的表達(dá)最為豐富，研究發(fā)現(xiàn)，其在腦水腫發(fā)生過(guò)程發(fā)生作用，但作用機(jī)制尚不完全明確[2]。血管細(xì)胞間黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）是細(xì)胞黏附分子中免疫球蛋白超家族的一員，在炎癥刺激下其表達(dá)上調(diào)，激活炎癥細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮，促進(jìn)炎癥損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂[3]，文獻(xiàn)報(bào)道，病毒性腦炎小兒血清中可溶性血管細(xì)胞間粘附分子-1（sVCAM-1）含量明顯變化 [4]。本研究檢測(cè)病毒性腦膜炎患兒腦脊液中AQP4及sVCAM-1含量及其動(dòng)態(tài)變化及其與顱內(nèi)壓等指標(biāo)相關(guān)性。

1 研究資料

1.1 臨床資料

以2014年6月至2015年5月在保定市第二醫(yī)院兒科住院參照《小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床》（第2版）確診為病毒性腦膜炎患兒25例為觀察組；所有患兒均經(jīng)系統(tǒng)抗病毒治療、一般治療及對(duì)癥治療。選擇同時(shí)期住院，并且具有腰穿指征，但經(jīng)過(guò)腦電圖、腦脊液、頭顱CT或MRI等檢查除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患兒25例為對(duì)照組。2組患兒年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 標(biāo)本采集及檢測(cè)

觀察組患兒于入院后24h內(nèi)及恢復(fù)期各進(jìn)行1次腰穿，采集腦脊液凍存于-20℃冰箱保存，待收集完成后解凍以5000r/min離心10min，取上清液統(tǒng)一檢測(cè)AQP4及sVCAM-1含量。

AQP4及sVCAM-1含量均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京鼎國(guó)昌盛生物技術(shù)有限責(zé)任公司，原生產(chǎn)商為美國(guó)R&D公司。檢測(cè)方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。對(duì)于連續(xù)型變量數(shù)據(jù)描述均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)，如不符合正態(tài)分布，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；相關(guān)性分析采用Spearman法。檢驗(yàn)均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 腦脊液分析

以急性期觀察組指標(biāo)與對(duì)照組比較，觀察組急性期白細(xì)胞數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，蛋白質(zhì)含量、葡萄糖含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳細(xì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 AQP4、sVCAM-1含量變化

觀察組急性期AQP4和sVCAM-1水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），恢復(fù)期AQP4、 sVCAM-1下降，與急性期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳細(xì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析的結(jié)果表明（表3），觀察組腦脊液中AQP4與sVCAM-1含量呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.767，P=0.0108）。與臨床化驗(yàn)指標(biāo)之間的相關(guān)性數(shù)據(jù)見(jiàn)表3，AQP4、sVCAM-1與顱內(nèi)壓有相關(guān)性，相關(guān)性指標(biāo)分別為（r=0.577，P=0.0352）、（r=0.589，P=0.0301）。腦脊液AQP4、sVCAM-1與蛋白質(zhì)、葡萄糖及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均無(wú)相關(guān)性（P均>0.05）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示AQP4與sVCAM-1參與了病毒性腦膜炎的病理過(guò)程。推測(cè)其機(jī)制與腦水腫相關(guān)，腦水腫可以分為細(xì)胞毒性腦水腫和血管源性腦水腫等幾種類(lèi)型。在細(xì)胞毒性腦水腫中，AQP4被認(rèn)為起了重要的促進(jìn)作用[5-7]，Bloch 等[8]報(bào)道AQP4基因敲除小鼠腦水腫模型的水腫程度明顯輕于野生型小鼠，抑制AQP4蛋白可預(yù)防和治療腦水腫[9]。在血管源性腦水腫中，AQP4可以通過(guò)影響水分的排出從而間接影響水腫的嚴(yán)重程度[10]。

sVCAM-1是由膜型VCAM-1細(xì)胞外區(qū)脫落后形成的可溶性分子，保留了細(xì)胞黏附分子功能[11]。學(xué)者發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化癥患者血清及腦脊液中sVCAM-1的含量均上升，顯著高于對(duì)照組，且病情緩解時(shí)下降至正常水平[12-13]。我國(guó)學(xué)者在病毒性腦膜炎患兒中發(fā)現(xiàn)sVCAM-1與患兒病情程度明顯相關(guān)[14]。

本研究相關(guān)性分析結(jié)果表明，腦脊液中AQP4與sVCAM-1含量正相關(guān)，AQP4及sVCAM-1均與顱內(nèi)壓成正相關(guān)，由此推測(cè)在病毒性腦炎腦水腫發(fā)生過(guò)程中AQP4及sVCAM-1起到促進(jìn)作用，但二者是否具有協(xié)同作用還未可知。AQP4與sVCAM-1與白細(xì)胞、蛋白質(zhì)、葡萄糖均無(wú)相關(guān)性，很有可能是因?yàn)榛純喊l(fā)生病毒性腦膜炎時(shí)上述指標(biāo)的變化并不明顯，即上述指標(biāo)并不是病毒性腦膜炎的特征性指標(biāo)。

參 考 文 獻(xiàn)

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