蔡徐杰吳繼營吳江洪

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持續(xù)恒溫循環(huán)腹腔熱灌注化療治療腹腔惡性腫瘤的初步應用*

蔡徐杰①吳繼營①吳江洪①

【摘要】目的：研究持續(xù)恒溫循環(huán)腹腔熱灌注化療（Constant temperature hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy，CTHPPC）治療腹腔惡性腫瘤的臨床效果。方法：選取2013年11月-2015年6月本院收治的胃腸道惡性腫瘤患者98例作為研究對象，隨機分為對照組與試驗組，每組49例。對照組行單純手術(shù)及術(shù)后化療，試驗組在對照組的基礎上行CTHPPC，比較兩組患者的臨床治療效果和生活質(zhì)量評分情況。結(jié)果：試驗組的治療總有效率為93.88%，明顯高于對照組的71.43%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試驗組生活質(zhì)量評分為（56.33±1.25）分，高于對照組的（47.48±5.56）分，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：CTHPPC治療腹腔惡性腫瘤臨床療效顯著，能有效提高治療有效率和生存率，改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

【關(guān)鍵詞】持續(xù)恒溫循環(huán)腹腔熱灌注化療； 腹腔惡性腫瘤； 臨床療效

①廣東省英德市人民醫(yī)院 廣東 英德 513000

Medical Innovation of China，2016，13（15）：039-041

First-author's address：The People's Hospital of Yingde City，Yingde 513000，China

近年來，腹腔惡性腫瘤的發(fā)病率呈上升趨勢。雖然診斷和治療技術(shù)不斷提高，但仍有大量患者確診時已出現(xiàn)腹腔廣泛種植轉(zhuǎn)移或根治性切除術(shù)后很快出現(xiàn)腹腔廣泛種植轉(zhuǎn)移。腹膜種植轉(zhuǎn)移是影響腹腔惡性腫瘤療效的主要原因，如何提高腹腔惡性腫瘤患者的長期存活率、改善患者的生活質(zhì)量是臨床急待解決的課題［1-2］。近年來國內(nèi)外的大量臨床研究證實，腹腔熱灌注化療能有效防治胃腸道惡性腫瘤術(shù)后復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，從而提高療效［3］。筆者根據(jù)相關(guān)工作經(jīng)驗，選取本院2013年11月-2015年6月收治的胃腸道惡性腫瘤患者98例作為研究對象，旨在探討持續(xù)恒溫循環(huán)腹腔熱灌注化療治療腹腔惡性腫瘤的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年11月-2015年6月本院收治的胃腸道惡性腫瘤患者98例作為研究對象，隨機分為對照組與試驗組，每組49例。所有患者均經(jīng)細胞或組織病理學結(jié)合影像學檢查確診為進展期腹腔惡性腫瘤患者，排除標準：（1）存在手術(shù)禁忌證、KPS評分＜60分者；（2）嚴重心血管疾病或呼吸系統(tǒng)疾病、明顯肝腎功能不全、有出血傾向者；（3）有局限性包裹、腸梗阻、腹膜粘連、腹腔內(nèi)感染或各種瘺存在者。試驗組男28例，女性21例；年齡53.05～58.55歲，平均（55.8±2.75）歲；病程2.15～2.51年，平均（2.33±0.18）年；對照組男26例，女23例；年齡53.54～58.86歲，平均（56.2±2.66）歲；病程1.95～2.47年，平均（2.21±0.26）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2儀器設備 使用廣州保瑞醫(yī)療技術(shù)有限公司生產(chǎn)的BR-TRG-Ⅱ型體腔熱灌注治療系統(tǒng)，該系統(tǒng)由加熱系統(tǒng)、無干擾測溫系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、安全保障系統(tǒng)組成，使用一次性治療管道組件。

1.3方法 兩組患者均行胃腸道惡性腫瘤根治性切除術(shù)或姑息性切除術(shù)，試驗組于術(shù)后加做持續(xù)恒溫循環(huán)腹腔熱灌注化療，具體方法如下：首先在左右盆腔和左右上腹腔分別各放置1條硅膠導管，關(guān)腹后機器與導管連接，安裝好各種管路，予行持續(xù)恒溫循環(huán)腹腔熱灌注化療。治療溶液為0.9%的氯化鈉溶液3000 mL，化療藥物為5-氟尿嘧啶（每次500～600 mg/m2），有效治療溫度為42～43 ℃，治療時間為60 min，灌注量維持在1500～2500 mL，灌注流量速度控制在200～600 mL/min，盡量控制在400 mL/min以上。在手術(shù)結(jié)束后及術(shù)后第1、2天進行，連續(xù)治療3次，均在手術(shù)室進行。兩組患者均于術(shù)后4～8周行化療，胃癌組使用SOX方案，結(jié)直腸癌組使用XELOX方案。

1.4評價標準 生活質(zhì)量評分滿分為60分，良好為51～60分，較好為41～50分，一般為31～40分，差為21～30分，極差為＜20分。

1.5療效判定標準 治療效果共分為3個等級，顯效：治療后患者臨床癥狀及體征基本消除；有效：治療后患者臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療后患者臨床癥狀及體征無變化甚至加重?？傆行?顯效+有效。

1.6統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率比較 試驗組的治療總有效率為93.88%，明顯高于對照組的71.43%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療總有效率比較 例（%）

2.2兩組患者生活質(zhì)量評分比較 試驗組生活質(zhì)量評分為（56.33±1.25）分，高于對照組的（47.48±5.56）分，比較差異有統(tǒng)計學意義（t=10.870，P＜0.05）。

3　討論

腹腔惡性腫瘤是人類最常見的、嚴重危害人類健康的疾病，而胃腸道惡性腫瘤和婦科惡性腫瘤是最常見的腹腔惡性腫瘤［4］。早期胃腸道惡性腫瘤根治性切除率高，術(shù)后復發(fā)及轉(zhuǎn)移率低，療效好，但由于早期診斷技術(shù)的不足，除日本等相對發(fā)達國家以外，世界上大多數(shù)國家并沒有開展早期胃腸道惡性腫瘤的篩查工作，很多患者到了進展期才得于診斷。因其發(fā)病較為隱秘，10%～20%胃癌患者在手術(shù)時證實已有腹膜轉(zhuǎn)移；8%～15%結(jié)直腸癌患者在確診時已發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移；超過50%胃腸道惡性腫瘤患者術(shù)后出現(xiàn)切除部位、腹膜、肝臟轉(zhuǎn)移［5］。出現(xiàn)腹膜復發(fā)和惡性腹水常是病程中最差的階段，中位生存時間僅有幾個月，并嚴重影響患者的生活質(zhì)量。腹腔內(nèi)游離癌細胞及微小癌灶是導致術(shù)后復發(fā)，尤其是腹腔種植轉(zhuǎn)移的主要原因［6］。因此有效地清除或殺滅它們是緩解癥狀、延長患者的生存期、提高生存率、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在。腹腔熱灌注化療是一種新興的腹腔惡性腫瘤的輔助治療手段［7］，其應用癌細胞和正常組織對溫度耐受的特殊差異，將化療藥物與溫熱灌注液混合加熱到一定的溫度，灌注到惡性腫瘤患者的體腔中，既可通過大容量腹腔持續(xù)灌注機械性沖刷作用清除腹腔內(nèi)殘留的癌細胞和微小轉(zhuǎn)移灶，又可應用溫熱方法與化療藥物相結(jié)合殺滅腹腔內(nèi)游離癌細胞，以求達到徹底根治的目的，對預防和治療結(jié)直腸癌腹膜種植轉(zhuǎn)移具有獨特的療效［8］。筆者使用持續(xù)恒溫循環(huán)腹腔熱灌注化療（CTHPPC）治療腹腔惡性腫瘤，是在腹腔熱灌注化療的基礎上，技術(shù)上加以改進、創(chuàng)新，在治療過程中始終保持恒定的有效治療溫度（42～43℃），持續(xù)灌注60 min，從而進一步提高臨床治療效果［9-10］。腹腔熱灌化療的基本原理是：（1）高溫可有效破壞胃腸道惡性腫瘤細胞穩(wěn)定狀態(tài)，使得細胞的通透性適量增加；（2）通透性改變之后，增加了細胞對藥物的滲透和吸收；（3）高溫可以有效改變藥物的代謝機理；（4）高濃度化療藥物對轉(zhuǎn)移到肝臟的癌細胞具有很強的殺傷力［11-15］。本組研究結(jié)果顯示：試驗組的治療總有效率和生活質(zhì)量評分均明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。該結(jié)果進一步證實了CTHPPC治療腹腔惡性腫瘤的優(yōu)越性，與文獻［16-20］報道的結(jié)果相一致。

綜上所述，CTHPPC治療腹腔惡性腫瘤能有效防治術(shù)后腹腔復發(fā)或轉(zhuǎn)移，提高生存率，改善患者生活質(zhì)量，是一種安全、操作方便、實用、毒副作用小、并發(fā)癥少，可重復應用的有效治療方法，可能將成為治療腹腔惡性腫瘤不可或缺的方法。

參考文獻

［1］吳印兵，巴明臣，崔書中，等.圍手術(shù)期持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療治療腹腔惡性腫瘤的初步應用［J］.廣州醫(yī)學院學報，2012，40（5）：12-15.

［2］ Knigsrainer I.Selection criteria for cytoreductive surgery and hyperthemic intraperitoneal chemotherapy in gastric cancer［J］. World J Gastroenterol，2011，17（37）：4153-4156.

［3］ Teo M.Peritoneal-based malignancies and their treatment［J］.Ann Acad Med Singapore，2010，39（1）：54-57.

［4］ Yonemura Y，Bandou E，Kinoshita K，et al.Effective theraphy for peritoneal dissemination in gastric cancer ［J］.Surgical Oncology Clinics of North America，2003，12（3）：635-648.

［5］ Nakagawa S，Nashimoto A，Yabusaki H.Role of staging laparoscopy with peritoneal lavage cytology in the treatment of locally advanced gastric Gastric［J］.Gastric Cancer，2007，10 （1）：29-34.

［6］ Turrini O，Lambaudie E，F(xiàn)aucher M，et al.Initial experience with hyperthemic intraperitoneal chemotherapy［J］.Archives of Surgery，2012，42（7）：919-923.

［7］巴明臣，崔書中，駱福添，等.腹腔熱灌注化療治療進展期結(jié)直腸癌臨床療效及安全性的Meta分析［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2010，17（7）：725-730.

［8］ Yan T D.Peritoneal carcinomatosis of colorectal origin：standard of care［J］.Ann Surg，2006，224（4）：632-633.

［9］何建苗，蒲永東，曹志學，等.胃癌患者腹腔游離癌細胞的監(jiān)測與腹腔灌注化療［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2002，9 （3）：156-158.

［10］ Franko J，Gusani N J，Holtzman M P，et al.Multivisceral resection does not affect morbidity and survival after cytoreductive surgery and chemoperfusiom for carcinomatosis from colorectal cancer［J］.Ann Surg Oncol，2008，15（11）：3065-3072.

［11］劉素萍，賀梅英，肖芳，等.介入熱化療治療腹腔盆腔惡性腫瘤圍手術(shù)期的護理［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2010，7（5）：107-108.

［12］陳雄，李杰，李俊，等.結(jié)腸鏡聯(lián)合腹腔鏡在治療結(jié)腸惡性腫瘤中的應用分析［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2012，9（21）：20-21.

［13］張峻青，吳鐵鷹，馮燕國，等.腹腔循環(huán)熱灌注化療治療惡性腹腔積液的臨床觀察［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2012，9（25）：97-98.

［14］倪琴，米鑫，張風格，等.腹腔鏡手術(shù)治療婦科惡性腫瘤48例臨床分析［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（17）：150-153.

［15］張晶，胡澤成，陳忠東，等.靜脈聯(lián)合洛鉑腹腔恒溫循環(huán)熱灌注化療對晚期卵巢癌的療效研究［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（11）：1-4.

［16］梁秀生，龔建平，黃志明，等.Narcotrend在腹腔鏡輔助下胃腸癌根治術(shù)術(shù)中持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療的麻醉管理體會［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（13）：74-77.

［17］吳慶成，李旭丹.奈達鉑腹腔熱灌注化療+LV5-Fu2方案治療胃腸道癌并癌性腹水的臨床觀察［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11（35）：39-41.

［18］趙容順，胡旭輝，刁偉強，等.盆腔或腹腔熱灌注化療在手術(shù)治療胃腸癌中的應用研究［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10 （4）：107.

［19］白艷麗，金建軍，鄭玉峰，等.腹腔熱灌注化療在進展期胃癌術(shù)后的治療作用［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，8（22）：18-19.

［20］張晶，胡澤成，陳忠東，等.靜脈聯(lián)合洛鉑腹腔恒溫循環(huán)熱灌注化療對晚期卵巢癌的療效研究［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（11）：1-4.

The Primary Application of Continuous Constant Temperature Hyperthermic Peritoneal Perfusion Chemotherapy in Treatment of Malignant Tumor for Abdominal Cavity

CAI Xu-jie，WU Ji-ying，WU Jiang-hong

【Key words】CTHPPC； Peritoneal cancer； Clinical curative effect

【Abstract】Objective：To study the clinical effect of constant temperature hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy in treatment of malignant tumor for the abdominal cavity.Method：A total of 98 cases of gastrointestinal cancer patients in our hospital from November 2013 to June 2015 were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group and experimental group，each group had 49 cases. The control group was treated with simple operation and postoperative chemotherapy，the experimental group were treated with CTHPPC on the basis of the control group，the clinical treatment effect and quality of life in two groups were compared.Result：The total effective rate of the experimental group was 93.88%，significantly higher than 71.43% of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The score of quality of life in the experimental group was （56.33±1.25），which was higher than （47.48±5.56） of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：CTHPPC in the treatment of abdominal malignant tumor clinical curative effect is remarkable，can increase the treatment effective rate and survival rate of patients，improve the quality of life，it is worthy of clinical application.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.012

*基金項目：2014年清遠市社會發(fā)展領域自籌經(jīng)費科技計劃項目（清科［2014］29號）

通信作者：蔡徐杰

收稿日期：（2016-03-09） （本文編輯：李穎）