馮修武（山東省梁山縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科　梁山　272600）

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沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究

馮修武（山東省梁山縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科梁山272600）

摘要：目的：研究沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的臨床療效。方法：68例中重度COPD患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各34例，對(duì)照組給予沙美特羅/氟替卡松，治療組在給予沙美特羅/氟替卡松的同時(shí)吸入噻托溴銨。比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)、呼吸困難評(píng)分和6min步行距離（6MWD）。結(jié)果：治療12周后，治療組肺功能指標(biāo)（FEV1、FEV1/預(yù)計(jì)值、FVC和FEV1/FVC）顯著改善，與對(duì)照組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，治療組治療12周后呼吸困難評(píng)分顯著下降，6MWD顯著提高，與對(duì)照組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療中重度COPD臨床療效顯著，優(yōu)于單獨(dú)使用沙美特羅/氟替卡松。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病沙美特羅/氟替卡松噻托溴銨

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種進(jìn)行性呼吸系統(tǒng)疾病，可累及氣道、肺血管與肺組織，主要特征為由肺實(shí)質(zhì)破壞和氣道炎癥導(dǎo)致的氣流受限，患者因阻塞性通氣障礙表現(xiàn)為呼吸困難與活動(dòng)后氣促［1］。COPD的臨床治療旨在改善患者的肺功能，降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)和死亡率。沙美特羅/氟替卡松為β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素復(fù)方制劑，噻托溴銨為長效特異性抗膽堿能藥物，本文研究沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療中重度COPD的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料：收集2013年6月～2015年6月我院呼吸科收治的68例中重度COPD患者為研究對(duì)象。采用2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組擬定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》為診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者FEV1/FVC＜70%，F(xiàn)EV1＜80%預(yù)計(jì)值；無糖皮質(zhì)激素類藥物長期使用史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他呼吸系統(tǒng)疾病患者；需進(jìn)行氧療的患者；心、肝、腎、代謝及神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各34例。其中對(duì)照組男性28例，女性6例，平均年齡（58.9±7.5）歲，平均病程（15.8±7.1）年；治療組男性27例，女性7例，平均年齡（60.1±8.3）歲，平均病程（16.2±6.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法：對(duì)照組給予沙美特羅/氟替卡松（規(guī)格：50μg/100 μg每噴）吸入治療，每次1吸，2次/d。治療組在此基礎(chǔ)上給予噻托溴銨（規(guī)格：18μg/粒）吸入治療，每次1粒，1次/d。治療12周。

1.3療效指標(biāo)：觀察兩組治療前后肺功能情況、呼吸困難評(píng)分和6MWD。①肺功能：測(cè)定1s用力呼氣量（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1/預(yù)計(jì)值）、最大肺活量（FVC）及FEV1/FVC。②呼吸困難評(píng)分：采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難表為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。除過度活動(dòng)外無氣短等呼吸問題為0分；行走于平地或略斜坡時(shí)出現(xiàn)氣短問題為1分；平地行走因氣短而走得慢或不得不停下呼吸為2分；平地行走幾分鐘后就需要停下呼吸為3分；因氣短無法平地行走為4分。③6MWD：患者于室內(nèi)長50m的步行道上行走，測(cè)定步行6min的距離。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水平。

2　結(jié)果

兩組患者治療前FEV1、FEV1/預(yù)計(jì)值、FVC和FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療組治療12周后的FEV1、FEV1/預(yù)計(jì)值、FVC和FEV1/FVC顯著提高（P＜0.05）。治療12周后，治療組肺功能指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組治療前后FEV1、FEV1/預(yù)計(jì)值、FVC和FEV1/FVC比較（±s）

表1　兩組治療前后FEV1、FEV1/預(yù)計(jì)值、FVC和FEV1/FVC比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較＃P＜0.05。

55.43± 7.71*治療組　1.50± 0.18組別　FEV1（L）　FEV1/預(yù)計(jì)值（%）　FVC（L）　FEV1/FVC（%）治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后對(duì)照組1.52± 0.13 1.62± 0.20*48.90± 5.67 55.54± 7.12*2.10± 0.23 2.19± 0.25*50.78± 6.81 1.78± 0.22*，＃48.21± 6.01 64.10± 7.83*，＃2.15± 0.28 2.33± 0.31*，＃49.91± 6.67 63.10± 8.10*，＃

兩組患者治療前呼吸困難評(píng)分、2MWD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療組治療12周后呼吸困難評(píng)分顯著降低，6MWD顯著提高（P＜0.05）。治療12周后，治療組呼吸困難評(píng)分顯著低于對(duì)照組，6MWD顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后呼吸困難評(píng)分、6MWD比較（±s）

表2　兩組治療前后呼吸困難評(píng)分、6MWD比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較＃P＜0.05。

組別　呼吸困難評(píng)分　6MWD（m）治療前　治療后　治療前　治療后對(duì)照組　3.63±0.33　3.21±0.27*　60.72±18.13 70.22±17.18*治療組　3.70±0.29　2.68±0.31*，?！?1.01±16.55 84.64±15.28*，＃

3　討論

COPD是以氣流受限為特征的一組慢性、進(jìn)行性呼吸系統(tǒng)疾病，患者氣流阻塞不完全可逆。COPD呈進(jìn)行性發(fā)展，表現(xiàn)為通氣功能和運(yùn)動(dòng)能力下降以及其他各種癥狀反復(fù)發(fā)作或急性加重，導(dǎo)致患者健康狀況不斷下降，尤其是中重度患者，長期氣流受限與肺通氣障礙對(duì)其日常生活造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。臨床治療的主要目標(biāo)在于預(yù)防并減少上述情況反復(fù)發(fā)作或急性加重的頻次，減輕患者COPD癥狀，延緩病程發(fā)展，從而改善活動(dòng)能力與生活質(zhì)量。目前，臨床上廣泛應(yīng)用的治療藥物主要為β2受體激動(dòng)劑、特異性抗炎藥物和抗膽堿能藥物。此外，聯(lián)合應(yīng)用多種作用機(jī)制的藥物可有效改善患者氣流阻塞、呼吸困難，顯著提高肺功能，成為該領(lǐng)域臨床研究的重點(diǎn)。

沙美特羅為長效β2受體激動(dòng)劑，通過刺激平滑肌細(xì)胞表面的β2受體，活化腺苷酸環(huán)化酶G并產(chǎn)生cAMP，從而使支氣管平滑肌松弛，藥效持續(xù)時(shí)間達(dá)12h。沙美特羅還具有抗炎作用，可顯著降低肺血管通透性，減少黏液滲出以減輕氣道腫脹，并促進(jìn)支氣管分泌黏液，增加纖毛運(yùn)動(dòng)，從而顯著提高患者肺功能［3］。此外，長效β2受體激動(dòng)劑吸入后可加速糖皮質(zhì)激素受體向胞核移位，促進(jìn)對(duì)其敏感的基因的轉(zhuǎn)錄，提高抗炎活性。氟替卡松為糖皮質(zhì)激素，可作用于炎癥產(chǎn)生的多個(gè)環(huán)節(jié)，通過調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄抑制多種炎癥細(xì)胞活化以及炎癥因子的產(chǎn)生，提高β2受體敏感性。因此，沙美特羅與氟替卡松聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。Cali等［4］研究顯示，沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合使用可預(yù)防COPD急性加重，快速、顯著改善患者呼吸困難癥狀，且作用持久，對(duì)降低患者死亡率、改善預(yù)后與提高生活質(zhì)量具有積極意義。本文研究結(jié)果顯示，中重度COPD患者吸入沙美特羅/氟替卡松治療12周后FEV1、FEV1/預(yù)計(jì)值、FVC和FEV1/FVC均較治療前顯著提高（P＜0.05），呼吸困難評(píng)分顯著下降（P＜0.05），同時(shí)6MWD顯著提高（P＜0.05），該結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)的研究結(jié)果相符。研究表明，COPD患者氣道的膽堿能神經(jīng)張力升高，因此COPD的臨床治療通常建議使用M受體阻滯劑。目前，噻托溴銨是唯一一種長效并具有高度選擇性的M3受體阻滯劑，支氣管擴(kuò)張效應(yīng)長達(dá)24h。研究表明，COPD患者長期吸入噻托溴銨治療可有效改善過度充氣，顯著提高肺功能和運(yùn)動(dòng)耐量，對(duì)COPD急性加重有良好的預(yù)防與減少作用［5］。本文研究結(jié)果顯示，中重度COPD在給予沙美特羅/氟替卡松的基礎(chǔ)上給予噻托溴銨可進(jìn)一步改善肺功能，緩解癥狀，治療組治療12周后FEV1、FEV1/預(yù)計(jì)值、FVC、FEV1/FVC和6MWD均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），同時(shí)呼吸困難評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，噻托溴銨和沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合使用治療中重度COPD具有協(xié)同增效作用，對(duì)改善患者肺功能、緩解癥狀以及提高運(yùn)動(dòng)耐量具有積極作用，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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［3］張梅香，鄧年根，曹凌.聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松及噻托溴銨對(duì)COPD患者肺功能的改善作用［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32 （10）：2143-2145.

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The Clinical Effect of Salmeterol/fluticasone Propionate Combined with Tiotropium Bromide for the Treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Feng Xiuwu（Department of internal medicine，Liangshan County People's Hospital，ShanDong Province，272600）

Abstract：Objective：To study the clinical effect of salmeterol/fluticasone propionate combined with tiotropium bromide for the treatment in chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods：Sixty-eight cases of moderate-to-severe COPD patients were randomly divided into control group and treatment group with 34 cases in each group. Control group was given salmeterol/fluticasone，and treatment group was given salmeterol/fluticasone propionate combined with tiotropium bromide. Pulmonary function，dyspnea score and 6-minute walk distance（6MWD）were conducted before and after treatment. Results：After treatment for 12 weeks，pulmonary function of treatment group（FEV1，F(xiàn)EV1/predicted value，F(xiàn)VC and FEV1/FVC）was greatly improved，and significantly superior to that of control group（P＜0.05）. Also，dyspnea score of treatment group was greatly declined and 6MWD was remarkably improved，and both of them are significantly superior to those of control group（P＜0.05）. Conclusions：Salmeterol/fluticasone propionate combined with tiotropium bromide could further increase the clinical efficacy than salmeterol/fluticasone propionate in the treatment of moderate-severe COPD.

Key words：Chronic obstructive pulmonary disease Salmeterol/fluticasone propionate Tiotropium bromide

中圖分類號(hào)：R563

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）06-0126-02