雷南鳳張偉強(qiáng)（.梅州市人民醫(yī)院藥劑科　梅州　5403；.梅州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科　梅州　5403）

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不同劑量低分子肝素霧化吸入治療急性肺損傷的效果觀察

雷南鳳1張偉強(qiáng)2（1.梅州市人民醫(yī)院藥劑科梅州514031；2.梅州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科梅州514031）

摘要：目的：探討急性肺損傷應(yīng)用不同劑量低分子肝素（LMWH）霧化吸入治療的臨床效果。方法：選取2013年12月～2015年11月收治的急性肺損傷患者126例為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組42例，A組給予常規(guī)治療，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量LMWH霧化吸入治療，C組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合高劑量LMWH霧化吸入治療，觀察三組治療效果。結(jié)果：各組治療前肺損傷程度與氧合指數(shù)無明顯差異（P＞0.05），治療后均有明顯改善，B、C兩組治療后Murray評(píng)分同A組比較，明顯較低，PaO2/FiO2同A組比較，顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但B、C兩組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；各組治療前后凝血功能無明顯變化（P＞0.05），治療后A、B、C三組APTT、PT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在急性肺損傷治療中應(yīng)用不同劑量的LMWH霧化均能有效緩解患者癥狀，改善肺功能，安全性較高，值得推廣。

關(guān)鍵詞：急性肺損傷低分子肝素劑量臨床效果

急性肺損傷是臨床較為常見的急重癥，危險(xiǎn)性高，多種疾病可引發(fā)該癥。急性肺損傷可引起呼吸窘迫及進(jìn)行性低氧血癥，對(duì)患者生命有直接危害，需及時(shí)采用有效方法進(jìn)行治療。研究發(fā)現(xiàn)［1］，凝血與纖溶系統(tǒng)異常是急性肺損傷的主要發(fā)病機(jī)制之一，LMWH作為一種抗凝劑，在臨床治療中具有明顯作用。但目前國內(nèi)關(guān)于使用何種劑量LMWH的報(bào)道較少，本研究通過對(duì)比，探討了急性肺損傷應(yīng)用不同劑量LMWH霧化吸入治療的臨床效果，報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2013年12月～2015年11月收治的急性肺損傷患者126例為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組42例。

A組：男性25例，女性17例，年齡45～73歲，平均年齡（56.8±3.2）歲，原發(fā)?。?2例重癥膽管炎；11例重型肺炎；7例膿毒癥；8例重癥胰腺炎；4例其他。

B組：男性24例，女性18例，年齡47～76歲，平均年齡（57.2±3.4）歲，原發(fā)?。?1例重癥膽管炎；10例重型肺炎；8例膿毒癥；7例重癥胰腺炎；6例其他。

C組：男性27例，女性15例，年齡44～74歲，平均年齡（56.1±3.5）歲，原發(fā)?。?3例重癥膽管炎；10例重型肺炎；8例膿毒癥；6例重癥胰腺炎；5例其他。三組患者一般資料無顯著差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性肺損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)者［2］；預(yù)計(jì)存活時(shí)間＞7d；與本研究配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他重要臟器嚴(yán)重功能不全者；48h前有抗凝藥物使用史者；有出血傾向者；凝血功能障礙者；有器官移植者。

1.2方法：A組給予常規(guī)治療，對(duì)原發(fā)病進(jìn)行對(duì)癥治療，并給予營養(yǎng)與呼吸支持、糾正水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充循環(huán)血容量等措施，在早期使用抗生素抗感染。B組在A組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子肝素鈉注射液（ALFAWASSERMANNS.p.A.批準(zhǔn)文號(hào)H20140282）霧化吸入治療，5000IU/次，1次/d，30min吸完，C組給予B組相同藥物治療，50000IU/次，1次/d，30min吸完。三組均連續(xù)治療7d后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo)：以Murray量表對(duì)三組治療前后肺損傷程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，包含X線胸片、低氧血癥評(píng)分、呼氣末正壓及順應(yīng)性4個(gè)指標(biāo)，總分4分，分值與肺損傷程度呈正相關(guān)性［3］。并在治療前后抽取動(dòng)脈血，采用血?dú)夥治鰴C(jī)對(duì)PaO2/FiO2（氧合指數(shù)）進(jìn)行測(cè)量與計(jì)算。并在治療前后抽取靜脈血，測(cè)定APTT（活化部分凝血酶原時(shí)間）及PT（凝血酶原時(shí)間）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后肺損傷程度與氧合指數(shù)對(duì)比：各組治療前肺損傷程度與氧合指數(shù)無明顯差異（P＞0.05），治療后均有明顯改善，B、C兩組治療后Murray評(píng)分同A組比較，明顯較低，PaO2/FiO2同A組比較，顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但B、C兩組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　三組治療前后Murray評(píng)分與PaO2/FiO2對(duì)比（±s）

表1　三組治療前后Murray評(píng)分與PaO2/FiO2對(duì)比（±s）

注：同治療前對(duì)比，*P＜0.05，同治療后A組對(duì)比，#P＜0.05。

組別　n　Murray評(píng)分（分）　PaO2/FiO2治療前　治療后　治療前　治療后A組B組C組42 42 42 3.06±0.23 3.05±0.25 3.11±0.21 2.28±0.13*1.34±0.47*#1.29±0.29*#161.34±24.56 160.94±25.23 161.29±24.88 209.79±29.12*306.43±23.18*#308.77±23.69*#

2.2治療前后凝血功能對(duì)比：各組治療前后凝血功能無明顯變化（P＞0.05），治療后A、B、C三組APTT、PT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　三組治療前后APTT與PT對(duì)比（±s，s）

表2　三組治療前后APTT與PT對(duì)比（±s，s）

組別n　APTT　PT治療前　治療后　治療前　治療后A組B組C組42 42 42 27.61±1.94 27.45±2.01 27.55±2.06 29.13±2.04 28.45±2.05 28.56±2.09 14.72±2.11 14.64±2.15 14.68±2.13 14.37±2.31 14.22±2.28 14.29±2.30

3　討論

急性肺損傷是由多種間接或直接致傷因素造成的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞損傷，隨病情發(fā)展，患者出現(xiàn)彌漫性肺泡及肺間質(zhì)水腫，從而導(dǎo)致急性低氧性呼吸功能不全［4］。急性肺損傷的病理生理特征為肺順應(yīng)性降低、肺容量減少、血流/通氣比例失調(diào)，患者主要表現(xiàn)為呼吸窘迫及進(jìn)行性低氧血癥［5］。急性肺損傷起病急、發(fā)展快，具有較高病死率，嚴(yán)重危害患者健康及生命，需及時(shí)予以有效治療。

急性肺損傷治療措施包括：控制原發(fā)病，特別是需要抑制原發(fā)病誘導(dǎo)的全身失控性炎癥反應(yīng)；呼吸支持治療，根據(jù)患者具體情況選擇機(jī)械通氣方式，改善低氧血壓；體液管理，減少肺水以改善氧合。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，近年來臨床中出現(xiàn)了較多新的急性肺損傷治療方法及藥物，對(duì)提高患者存活率，改善預(yù)后具有重要意義。

有學(xué)者指出［6］，急性肺損傷的發(fā)生同肺局部凝血與纖溶系統(tǒng)失衡有密切關(guān)系，患者可出現(xiàn)全身凝血異常，因此需在治療中應(yīng)用抗凝藥物。LMWH是由普通肝素解聚制備而成，能夠?qū)w內(nèi)血栓及動(dòng)靜脈血栓的形成產(chǎn)生抑制，不會(huì)對(duì)纖維蛋白原與血小板結(jié)合造成影響。作為一種高效抗凝劑，LMWH能夠持續(xù)、快速起到抗血栓作用，半衰期較長，生物利用度高，在臨床中應(yīng)用廣泛［7］。研究發(fā)現(xiàn)［8］，LMWH能夠通過電荷依賴機(jī)制，對(duì)紅細(xì)胞、血小板的聚集、黏附起到抑制作用，還能對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細(xì)胞活性起到增強(qiáng)效果，從而產(chǎn)生抗炎及抗過敏作用。雖然LMWH在急性肺損傷治療中具有較高應(yīng)用價(jià)值，但有學(xué)者提出［9］，急性肺損傷病情復(fù)雜、危重，LMWH過量使用可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，因此建議采用霧化吸入方式局部給藥。霧化吸入可增加局部病灶的藥物濃度，縮短起效時(shí)間，減少用藥劑量，并能有效減少對(duì)其他臟器凝血功能的影響。目前，對(duì)于LMWH霧化吸入的最佳用藥劑量還存在爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為劑量較低可能無法達(dá)到抗凝效果，但較多實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，接受不同劑量治療的患者，最終效果并無顯著差異。為進(jìn)一步了解LMWH的療效及安全性，本研究對(duì)接受不同劑量LMWH患者進(jìn)行了對(duì)比，顯示B、C兩組治療后肺損傷程度明顯較A組輕，肺功能顯著改善（P＜0.05），提示LMWH對(duì)急性肺損傷治療有確切療效，但B、C兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯差異（P＞0.05），表明給予不同劑量藥物對(duì)療效影響不大，結(jié)果同相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符［10］。本研究中，三組治療前后凝血功能無明顯變化，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示不同劑量LMWH霧化吸入治療均具有較高安全性，可降低出血風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，對(duì)于急性肺損傷，應(yīng)用不同劑量LMWH霧化吸入治療，均可取得顯著效果，安全性高，具有較高臨床價(jià)值。但本研究樣本量小，且未對(duì)各組病死率及炎性指標(biāo)進(jìn)行觀察，還需更多前瞻性研究進(jìn)一步探討。

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中圖分類號(hào)：R563

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）06-0113-02