羅 遙，梁 粵，朱 明，劉 鵬，黃 龍

·論著·

鼻飼枸櫞酸西地那非片對(duì)重癥肺動(dòng)脈高壓患兒的影響研究

羅 遙，梁 粵，朱 明，劉 鵬，黃 龍

514031廣東省梅州市人民醫(yī)院兒科

【摘要】目的探討鼻飼枸櫞酸西地那非片對(duì)重癥肺動(dòng)脈高壓患兒的影響。方法選取2011年5月—2013年9月梅州市人民醫(yī)院收治的重癥肺動(dòng)脈高壓患兒66例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組33例。對(duì)照組患兒予以常規(guī)治療，觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼻飼枸櫞酸西地那非片治療；兩組患兒均連續(xù)治療7 d。比較兩組患兒臨床療效、治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)(動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù))、心功能指標(biāo)(平均動(dòng)脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動(dòng)脈收縮壓)、血常規(guī)檢查指標(biāo)(紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù))、血生化指標(biāo)(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、肌酐)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患兒動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患兒動(dòng)脈血氧分壓、氧合指數(shù)高于對(duì)照組，動(dòng)脈血二氧化碳分壓低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患兒平均動(dòng)脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動(dòng)脈收縮壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患兒平均動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患兒心搏出量、心臟指數(shù)高于對(duì)照組，肺動(dòng)脈收縮壓低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前后兩組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后兩組患兒丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、肌酐比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論鼻飼枸櫞酸西地那非片治療重癥肺動(dòng)脈高壓患兒的臨床療效確切，可有效改善患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)及心功能，且對(duì)血常規(guī)檢查指標(biāo)和血生化指標(biāo)影響小，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】高血壓,肺性；枸櫞酸西地那非片；治療結(jié)果

羅遙，梁粵，朱明，等.鼻飼枸櫞酸西地那非片對(duì)重癥肺動(dòng)脈高壓患兒的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：50-53.[www.syxnf.net]

Luo Y，Liang Y，Zhu M，et al.Impact of nasogastric sildenafil citrate tablets in treating children with severe pulmonary hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：50-53.

肺動(dòng)脈高壓是指肺動(dòng)脈壓力升高超過臨界值的一種血流動(dòng)力學(xué)改變，會(huì)導(dǎo)致右心功能衰竭，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、暈厥、聲音嘶啞等，其發(fā)病率和病死率較高，嚴(yán)重影響小兒的身體健康[1-2]。有研究表明，發(fā)達(dá)國(guó)家中約1%的新生兒會(huì)發(fā)生呼吸衰竭，其中約50%以上會(huì)發(fā)生肺動(dòng)脈高壓，病死率為40%～50%[3]。目前，臨床多采用人工過度通氣以及藥物治療肺動(dòng)脈高壓并取得了較滿意的治療效果，但不良反應(yīng)較多，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。有學(xué)者認(rèn)為，肺動(dòng)脈高壓患兒予以枸櫞酸西地那非片治療可提高治療效果，且對(duì)患兒的身體健康具有促進(jìn)作用[4]。本研究旨在探討鼻飼枸櫞酸西地那非片對(duì)重癥肺動(dòng)脈高壓患兒的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合重癥肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，靜息狀態(tài)下超聲心動(dòng)圖評(píng)估的肺動(dòng)脈壓>45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(2)年齡<10歲；(3)患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)患兒；(2)合并先天性心臟病、肝腎疾病、心律失?；蚱渌呐K疾病患兒；(3)先天性肺發(fā)育畸形、氣胸患兒；(4)對(duì)本研究所用藥物過敏或不耐受患兒；(5)患兒家屬不愿參加本研究。

1.2一般資料選取2011年5月—2013年9月梅州市人民醫(yī)院收治的重癥肺動(dòng)脈高壓患兒66例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組33例。對(duì)照組中男18例，女15例；年齡0.7～8.1歲，平均年齡(4.9±2.5)歲；肺動(dòng)脈壓42～95 mm Hg，平均肺動(dòng)脈壓(71.4±10.2)mm Hg；基礎(chǔ)疾?。盒律鷥汉粑狡染C合征14例，感染性肺炎13例，胎糞吸入綜合征4例，新生兒窒息2例。觀察組中男17例，女16例；年齡0.5～9.2歲，平均年齡(5.3±3.6)歲；肺動(dòng)脈壓45～97 mm Hg，平均肺動(dòng)脈壓(73.3±10.3)mm Hg；基礎(chǔ)疾?。盒律鷥汉粑狡染C合征15例，感染性肺炎11例，胎糞吸入綜合征5例，新生兒窒息2例。兩組患兒性別(χ2=0.061)、年齡(t=0.918)、肺動(dòng)脈壓(t=0.753)及基礎(chǔ)疾病(χ2=0.244)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法對(duì)照組患兒予以常規(guī)治療，包括營(yíng)養(yǎng)支持、機(jī)械通氣治療，并根據(jù)患兒病情予以對(duì)癥治療。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用枸櫞酸西地那非片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150002)治療，每次鼻飼0.3～1.0 mg/kg，6～12 h治療1次，肺動(dòng)脈壓下降至參考范圍后停止用藥。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患兒臨床療效、治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)(動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù))、心功能指標(biāo)(平均動(dòng)脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動(dòng)脈收縮壓)、血常規(guī)檢查指標(biāo)(紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù))、血生化指標(biāo)(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、肌酐)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用ABL520型自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)血?dú)夥治鲋笜?biāo)；采用心臟超聲測(cè)定心功能指標(biāo)；采用顯微鏡計(jì)數(shù)法測(cè)定紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)；采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血生化指標(biāo)。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈：患兒臨床癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)均在參考范圍，血常規(guī)及血生化指標(biāo)正常；好轉(zhuǎn)：患兒臨床癥狀減輕，各項(xiàng)指標(biāo)接近參考范圍，血常規(guī)及血生化指標(biāo)趨于正常；無(wú)效：患兒臨床癥狀無(wú)變化，各項(xiàng)指標(biāo)未改善。

2結(jié)果

2.1臨床療效觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=11.591，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患兒臨床療效比較〔n(%)〕

2.2血?dú)夥治鲋笜?biāo)治療前兩組患兒動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患兒動(dòng)脈血氧分壓、氧合指數(shù)高于對(duì)照組，動(dòng)脈血二氧化碳分壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3心功能指標(biāo)治療前兩組患兒平均動(dòng)脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動(dòng)脈收縮壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患兒平均動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患兒心搏出量、心臟指數(shù)高于對(duì)照組，肺動(dòng)脈收縮壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4血常規(guī)檢查指標(biāo)治療前后兩組患兒紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

2.5血生化指標(biāo)治療前后兩組患兒丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、肌酐比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表5)。

2.6不良反應(yīng)兩組患兒均未出現(xiàn)低血壓、出血、心律失常、肝功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

肺動(dòng)脈高壓是指肺動(dòng)脈壓力超過臨界值的一種血流動(dòng)力學(xué)改變，會(huì)導(dǎo)致右心功能衰竭[7-8]。肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在海平面靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈平均壓≥25 mm Hg[9]。重癥肺動(dòng)脈高壓患兒臨床癥狀較重，且由于患兒年齡較小，抵抗力弱，故病情危急。根據(jù)重癥肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制可分為原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、先天性肺動(dòng)脈高壓以及繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓[10]。原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓主要由肺阻力血管平滑肌增生所致；先天性肺動(dòng)脈高壓主要由肺毛細(xì)血管發(fā)育不良導(dǎo)致；繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓則由于患兒出生時(shí)持續(xù)性的缺氧導(dǎo)致血管痙攣所致。有學(xué)者認(rèn)為，肺動(dòng)脈高壓大多由左心疾病、缺氧、慢性血栓等多種機(jī)制引起，其致殘率和病死率較高[11]。重癥肺動(dòng)脈高壓的病因較復(fù)雜，目前多采用超聲心動(dòng)圖和右心導(dǎo)管進(jìn)行檢查、確診，其病情較嚴(yán)重，可影響患兒及其家屬的生活質(zhì)量。

表2　兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較±s，mm Hg)

表3　兩組患兒治療前后心功能指標(biāo)比較±s)

表4　兩組患兒治療前后血常規(guī)檢查指標(biāo)比較±s)

表5　兩組患兒治療前后血生化指標(biāo)比較±s)

重癥肺動(dòng)脈高壓患兒的診斷和治療均十分棘手，發(fā)病后若治療不及時(shí)會(huì)引發(fā)右心功能衰竭，甚至導(dǎo)致患兒死亡。近年來(lái)，隨著對(duì)肺動(dòng)脈高壓病理生理以及血流動(dòng)力學(xué)的研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，可通過手術(shù)治療改善臨床癥狀，也可以通過藥物治療提高患兒的健康水平[12]。目前，重癥肺動(dòng)脈高壓采用藥物治療的不良反應(yīng)較多，會(huì)損害患兒的身體健康。故探尋一種治療效果確切且不良反應(yīng)少的藥物對(duì)重癥肺動(dòng)脈高壓患兒的治療具有重要意義。

枸櫞酸西地那非片是一種新型的磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制劑，可通過抑制肺血管平滑肌細(xì)胞中高度表達(dá)的PDE-5而降低環(huán)磷酸腺苷的降解，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平，改善血管重構(gòu)，促進(jìn)肺血管平滑肌擴(kuò)張，從而有效地降低肺動(dòng)脈壓，增強(qiáng)患兒機(jī)體血氧供應(yīng)。有研究表明，枸櫞酸西地那非片能有效地提高肺動(dòng)脈高壓患兒5年存活率[13]，且其口服耐受性好，已被廣泛用于肺動(dòng)脈高壓患兒的治療。但近期有學(xué)者認(rèn)為，枸櫞酸西地那非片口服的不良反應(yīng)較多，如頭痛、消化不良、鼻出血等，因此其臨床應(yīng)用尚存在一定爭(zhēng)議[14]。也有研究表明，鼻飼枸櫞酸西地那非片的生物利用度較高，其藥物成分吸收較充分，使用方便，患兒耐受性好，其治療效果較口服更明顯；同時(shí)鼻飼枸櫞酸西地那非片的不良反應(yīng)少且輕微，可提高患兒的治療效果[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；治療前兩組患兒動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù)、平均動(dòng)脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動(dòng)脈收縮壓間無(wú)差異；治療后兩組患兒平均動(dòng)脈壓間無(wú)差異，觀察組患兒動(dòng)脈血氧分壓、氧合指數(shù)、心搏出量、心臟指數(shù)高于對(duì)照組，動(dòng)脈血二氧化碳分壓、肺動(dòng)脈收縮壓低于對(duì)照組；治療前后兩組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、肌酐間無(wú)差異；兩組患兒均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示鼻飼枸櫞酸西地那非片治療重癥肺動(dòng)脈高壓的效果較好，可改善患兒氧合指數(shù)和肺動(dòng)脈高壓，且不影響患兒體循環(huán)，不良反應(yīng)少。

綜上所述，鼻飼枸櫞酸西地那非片治療重癥肺動(dòng)脈高壓的臨床療效確切，可有效改善患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)及心功能，且對(duì)血常規(guī)檢查指標(biāo)和血生化指標(biāo)影響小，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量小、觀察時(shí)間較短，鼻飼故枸櫞酸西地那非片對(duì)患兒遠(yuǎn)期療效的影響有待進(jìn)一步深入研究。

作者貢獻(xiàn)：羅遙進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施；梁粵、朱明、劉鵬、黃龍進(jìn)行資料收集整理；羅遙撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；梁粵、朱明進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Impact of Nasogastric Sildenafil Citrate Tablets in Treating Children With Severe Pulmonary Hypertension

LUOYao，LIANGYue，ZHUMing，etal.

DepartmentofPediatrics，thePeople′sHospitalofMeizhou，Meizhou514031，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of nasogastric sildenafil citrate tablets in treating children with severe pulmonary hypertension.MethodsA total of 66 children with severe pulmonary hypertension were selected in the People′s Hospital of Meizhou from May 2011 to September 2013，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 33 cases.Children of control group received conventional treatment，while children of observation group received extra nasogastric sildenafil citrate tablets based on conventional treatment；both groups continuously treated for 7 days.Clinical effect，blood-gas analysis index(including PaO2，PaCO2 and oxygenation index)，index of cardiac function(including MAP，cardiac output，cardiac index and pulmonary arterial systolic pressure)，blood routine examination results(including RBC，WBC，Hb and PLT) and blood biochemical index(including ALT，AST，BUN，INR and Cr)before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2 or oxygenation index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2 and oxygenation index of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2 of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of MAP，cardiac output，cardiac index or pulmonary arterial systolic pressure was found between the two groups before treatment(P>0.05)，nor was MAP between the two groups after treatment(P>0.05)；after treatment，cardiac output and cardiac index of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while pulmonary arterial systolic pressure of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of RBC，WBC，Hb or PLT was found between the two groups before treatment or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of ALT，AST，BUN，INR or Cr was found between the two groups before treatment or after treatment(P>0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions.ConclusionNasogastric sildenafil citrate tablets has certain clinical effect in treating children with severe pulmonary hypertension，can effectively adjust blood-gas analysis index and improve cardiac function without obvious influence on blood routine examination results or blood biochemical index，and is safe.

【Key words】Hypertension,pulmonary;Sildenafil citrate tablets;Treatment outcome

【中圖分類號(hào)】R 544

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.012

(收稿日期：2016-01-05；修回日期：2016-05-18)