石寶秋，梁有明

·論著·

血清粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子α及C反應(yīng)蛋白水平與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

石寶秋，梁有明

530001 廣西南寧市，廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院一分院外科(石寶秋)；廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科(梁有明)

【摘要】目的探討血清粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。方法選取2013年6月—2014年12月廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院外科收治的顱腦損傷患者128例作為顱腦損傷組，同期體檢健康者40例作為對(duì)照組。根據(jù)格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分將顱腦損傷患者分為輕度組44例、中度組53例和重度組31例；根據(jù)治療后6個(gè)月日常生活能力分級(jí)將顱腦損傷患者分為預(yù)后良好組104例和預(yù)后不良組24例。比較對(duì)照組與顱腦損傷組受檢者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同病情嚴(yán)重程度顱腦損傷患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同預(yù)后顱腦損傷患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平。結(jié)果顱腦損傷組患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。時(shí)間與病情嚴(yán)重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上存在交互作用(P<0.05)；病情嚴(yán)重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；時(shí)間在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于輕度組，重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于中度組(P<0.05)。預(yù)后不良組患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于預(yù)后良好組(P<0.05)。結(jié)論血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平可判斷顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度，且對(duì)患者預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】顱腦損傷；粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子；腫瘤壞死因子α；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；預(yù)后

石寶秋，梁有明.血清粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子α及C反應(yīng)蛋白水平與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：35-38.[www.syxnf.net]

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急性顱腦損傷是臨床常見(jiàn)的外科損傷，其病死率、致殘率較高。顱腦損傷通過(guò)直接損傷受創(chuàng)部位以及繼發(fā)因素介導(dǎo)的繼發(fā)性損傷而影響疾病的病理過(guò)程[1]。有研究表明，多種細(xì)胞因子參與了顱腦損傷后的繼發(fā)炎性反應(yīng)，并在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，與繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[2]。血清學(xué)檢查作為一種靈敏和簡(jiǎn)便的檢測(cè)手段，對(duì)顱腦損傷的診斷價(jià)值較高。本研究旨在探討血清粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有明確的創(chuàng)傷史，入院后經(jīng)顱腦CT、MRI檢查明確損傷部位、程度；(2)患者傷后4 h內(nèi)入院，治療后至少存活6個(gè)月；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心腦血管疾病、肺部感染性疾病患者；(2)合并其他重要臟器損傷并危及生命的患者；(3)合并顱內(nèi)血管畸形、腫瘤患者。

1.2一般資料選取2013年6月—2014年12月廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院收治的顱腦損傷患者128例作為顱腦損傷組，另選取同期體檢健康者40例作為對(duì)照組。顱腦損傷組中男74例，女54例；年齡22～65歲，平均年齡(46.8±8.9)歲；損傷原因：交通事故59例，摔傷37例，暴力打擊30例，其他2例；損傷類型：腦挫裂傷39例，顱內(nèi)血腫31例，硬膜下血腫28例，多發(fā)性顱內(nèi)血腫30例。根據(jù)格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分將顱腦損傷患者分為輕度組(13～15分)44例，中度組(9～12分)53例，重度組(3～8分)31例；根據(jù)治療后6個(gè)月日常生活能力分級(jí)將顱腦損傷患者分為預(yù)后良好組(Ⅲ～Ⅴ級(jí))104例，預(yù)后不良組(Ⅰ～Ⅱ級(jí))24例。對(duì)照組中男22例，女18例；年齡19～60歲，平均年齡(43.7±10.5)歲。對(duì)照組與顱腦損傷組受試者性別(χ2=0.098)、年齡(t=1.840)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3觀察指標(biāo)觀察對(duì)照組與顱腦損傷組受試者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同病情嚴(yán)重程度顱腦損傷患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同預(yù)后顱腦損傷患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平。入院24 h、治療3、7、14 d后分別抽取患者肘靜脈血3 ml置于3 000 r/min的離心機(jī)中離心15 min，取上清液置于-20 ℃的冰箱中保存待測(cè)。GM-CSF、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒為美國(guó)RB生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行；CRP采用免疫比濁法測(cè)定，試劑盒由廣州恒升科技實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1對(duì)照組與顱腦損傷組受試者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平比較對(duì)照組受試者入院24 h血清GM-CSF水平為(0.43±0.12)μg/L，血清TNF-α水平為(114.6±21.6)ng/L，血清CRP水平為(1.3±0.4)mg/L；顱腦損傷組患者入院24 h血清GM-CSF水平為(1.13±0.57)μg/L，血清TNF-α水平為(198.6±68.1)ng/L，血清CRP水平為(46.6±9.4)mg/L。顱腦損傷組患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為7.699、7.668、30.408，P<0.05)。

2.2不同病情嚴(yán)重程度顱腦損傷患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平比較時(shí)間與病情嚴(yán)重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上存在交互作用(P<0.05)；病情嚴(yán)重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；時(shí)間在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于輕度組，重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

Table 1Comparison of serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP in craniocerebral trauma patients with different severities after 24 hours of admission，after 3 days，7 days and 14 days of treatment

組別例數(shù) GM-CSF(μg/L)入院24h 治療3d后 治療7d后 治療14d后 TNF-α(ng/L)入院24h 治療3d后 治療7d后 治療14d后 CRP(mg/L)入院24h 治療3d后 治療7d后 治療14d后輕度組440.85±0.110.80±0.130.66±0.120.48±0.09139.8±18.5178.9±32.8155.2±20.4120.5±24.019.5±3.115.8±4.09.2±3.65.3±1.8中度組531.09±0.13a0.98±0.14a0.80±0.13a0.57±0.11a179.2±41.8a251.7±60.3a210.6±47.2a161.3±39.1a41.4±7.2a32.9±8.0a19.3±6.9a11.0±7.2a重度組311.52±0.20ab1.33±0.23ab1.10±0.20ab0.81±0.22ab250.9±57.2ab341.3±89.1ab280.9±61.7ab219.0±43.6ab56.9±8.3ab43.3±9.8ab31.2±7.8ab19.5±8.0abF值F時(shí)間=39.084,F組間=36.887,F交互=18.082F時(shí)間=41.380,F組間=18.863,F交互=22.039F時(shí)間=57.308,F組間=69.204,F交互=31.157P值P時(shí)間<0.05,P組間<0.05,P交互<0.05P時(shí)間<0.05,P組間<0.05,P交互<0.05P時(shí)間<0.05,P組間<0.05,P交互<0.05

注：GM-CSF=粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，TNF-α=腫瘤壞死因子α，CRP=C反應(yīng)蛋白；與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05

2.3不同預(yù)后顱腦損傷患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平比較預(yù)后不良組患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

Table 2Comparison of serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP in craniocerebral trauma patients with different prognosis after 24 hours of admission

組別例數(shù)GM-CSF(μg/L)TNF-α(ng/L)CRP(mg/L)預(yù)后良好組1041.19±0.12154.2±39.938.8±6.7預(yù)后不良組 24 1.62±0.16288.5±53.567.3±8.0t值14.80713.88718.094P值<0.05<0.05<0.05

3討論

顱腦損傷患者早期的神經(jīng)損傷實(shí)質(zhì)是一個(gè)炎性反應(yīng)過(guò)程，可引起白介素1、白介素6及TNF-α等炎性因子水平升高，造成損傷周圍組織的炎性因子浸潤(rùn)，相關(guān)基因的表達(dá)也隨之增強(qiáng)[3]。有研究表明，多種細(xì)胞因子參與了顱腦損傷后的繼發(fā)炎性反應(yīng)，并在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，與繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[2]。本研究通過(guò)檢測(cè)顱腦損傷患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，旨在探討其與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，進(jìn)而指導(dǎo)臨床診斷與治療。

GM-CSF作為一種在炎性反應(yīng)過(guò)程中由損傷內(nèi)皮細(xì)胞釋放的多肽類激素造血生長(zhǎng)因子，可直接促進(jìn)造血祖細(xì)胞分化成單核巨噬細(xì)胞，參與單核巨噬細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及增殖，是評(píng)價(jià)炎性反應(yīng)的標(biāo)志物之一[4]。GM-CSF的生理功能主要為參與人體的免疫調(diào)節(jié)，并作用于人體淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞，參與機(jī)體免疫應(yīng)答[5-6]。本研究中顱腦損傷組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF水平高于對(duì)照組；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF水平高于輕度組，重度組患者入院24 h、治療3、7、14 d后血清GM-CSF水平高于中度組；預(yù)后不良組患者血清GM-CSF水平高于預(yù)后良好組。分析原因可能為顱腦損傷患者早期體內(nèi)的淋巴細(xì)胞處于激活狀態(tài)，表達(dá)增多[7]。

TNF-α作為一種由活化單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)，在炎性反應(yīng)過(guò)程中最早出現(xiàn)且最為重要，可激活炎癥部位的中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，增加毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性[8]。另外，TNF-α可促進(jìn)各種白介素的合成與釋放，引起“瀑布效應(yīng)”，最終導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)，甚至出現(xiàn)多器官功能衰竭[9]。顱腦損傷后大量炎性因子的產(chǎn)生導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而加重腦水腫及神經(jīng)元損傷。本研究中顱腦損傷組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清TNF-α水平高于對(duì)照組；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清TNF-α水平高于輕度組，重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清TNF-α水平高于中度組；預(yù)后不良組患者血清TNF-α水平高于預(yù)后良好組。提示檢測(cè)血清TNF-α水平有助于評(píng)估顱腦損傷的嚴(yán)重程度。

CRP作為一種由肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可在白介素6及TNF-α介導(dǎo)下由肝臟迅速合成，在機(jī)體受到損傷或者感染時(shí)可異常升高，臨床常將其作為反映組織損傷和炎癥的特異性標(biāo)志物，以反映疾病的嚴(yán)重程度[10]。Rajaniemi等[11]研究表明，>65歲無(wú)心腦血管病變的老年人血清CRP水平越高，其未來(lái)10年內(nèi)心腦血管疾病的發(fā)生率越高，故血清CRP水平被視為預(yù)測(cè)未來(lái)心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。本研究中顱腦損傷組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清CRP水平高于對(duì)照組；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清CRP水平高于輕度組，重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清CRP水平高于中度組；預(yù)后不良組患者血清CRP水平高于預(yù)后良好組。分析原因可能與顱腦損傷導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，腦脊液中白介素1活性增強(qiáng)，前列腺素及激活的補(bǔ)體成分共同誘導(dǎo)CRP的合成增加有關(guān)[12]。

綜上所述，血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平可判斷顱腦損傷患者的病情嚴(yán)重程度，且對(duì)患者預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

【編后語(yǔ)】本研究分別按照病情嚴(yán)重程度及預(yù)后對(duì)顱腦損傷患者進(jìn)行分組，結(jié)果表明病情嚴(yán)重程度較重患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平較高，預(yù)后不良患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平較高，但未能進(jìn)一步分析血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性及相關(guān)作用機(jī)制，有待于在今后的研究中進(jìn)一步完善。

作者貢獻(xiàn)：石寶秋、梁有明進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；石寶秋進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；梁有明進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Relationship Between Serum Levels of GM-CSF，TNF-α，CRP and Disease Severity，Prognosis of Patients With Craniocerebral Trauma

SHIBao-qiu，LIANGYou-ming.

DepartmentofSurgery，theNo.1BranchofPeople′sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion，Nanning530001，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of GM-CSF，TNF-α，CRP and disease severity，prognosis of patients with craniocerebral trauma.MethodsFrom June 2013 to December 2014 in the Department of Surgery，the People′s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region，a total of 128 patients with craniocerebral trauma were selected as case group，a total of 40 healthy cases admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Patients of case group were divided into A group(with mild craniocerebral trauma，n=44)，B group(with moderate craniocerebral trauma，n=53)and C group(with severe craniocerebral trauma，n=31)according to GCS score，into D group(with good prognosis，n=104)and E group(with poor prognosis，n=24)according to ADL classification after 6 months of treatment.Serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP after 24 hours of admission were compared between control group and case group，above index were compared among A group，B group and C group after 24 hours of admission，after 3 days，7 days and 14 days of treatment，above index after 24 hours of admission were compared between D group and E group.ResultsSerum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP after 24 hours of admission of case group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).There was interaction between time and disease severity for serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP(P<0.05)；disease severity has significant main effect on serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP(P<0.05)；time has significant main effect on serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP(P<0.05)；after 24 hours of admission，after 3 days，7 days and 14 days of treatment，serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP of B group and C group were statistically significantly higher than those of A group，and above index of C group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP after 24 hours of admission of E group were statistically significantly higher than those of D group(P<0.05).ConclusionSerum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP can judge the disease severity of patients with craniocerebral trauma，has certain predictive value on the prognosis.

【Key words】Craniocerebral trauma;Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor；Tumor necrosis factor-alpha;C-reactive protein;Prognosis

基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研課題項(xiàng)目(Z2013100)

【中圖分類號(hào)】R 651

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.008

(收稿日期：2015-12-12；修回日期：2016-05-05)