張超紅，代國方，王學惠

·論著·

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對心肌梗死患者炎性因子、血管內皮功能及左心室功能的影響研究

張超紅，代國方，王學惠

472000河南省三門峽市，三門峽黃河醫(yī)院心內科(張超紅)；洛陽市第一中醫(yī)院心內二病區(qū)(代國方)；新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心血管內二科(王學惠)

【摘要】目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對心肌梗死患者炎性因子、血管內皮功能及左心室功能的影響。方法選取2012年11月—2014年11月三門峽黃河醫(yī)院心內科收治的心肌梗死患者82例，其中合并OSAHS患者39例(OSAHS組)，未合并OSAHS患者43例(非OSAHS組)，另選取同期體檢健康者40例作為對照組。比較3組受試者多導睡眠監(jiān)測(PSG)結果〔最低血氧飽和度(LSaO2)和呼吸暫停低通氣指數(AHI)〕、血清炎性因子〔超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕水平、血管內皮功能指標〔內皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)〕、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及左心室功能指標〔左心室射血分數(LVEF)、左心室短軸縮短率(LVFS)〕。結果OSAHS組患者LSaO2低于非OSAHS組和對照組，AHI高于非OSAHS組和對照組(P<0.05)；非OSAHS組患者LSaO2低于對照組，AHI高于對照組(P<0.05)。OSAHS組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于非OSAHS組和對照組，非OSAHS組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于對照組(P<0.05)。OSAHS組患者血清ET-1、Hcy水平高于非OSAHS組和對照組，血清NO水平低于非OSAHS組和對照組(P<0.05)；非OSAHS組患者血清ET-1、Hcy水平高于對照組，血清NO水平低于對照組(P<0.05)。OSAHS組患者LVEF、LVFS低于非OSAHS組和對照組，非OSAHS組患者LVEF、LVFS低于對照組(P<0.05)。結論合并OSAHS的心肌梗死患者炎性因子水平明顯升高，血管內皮功能和左心室功能受損程度較重。

【關鍵詞】心肌梗死；睡眠呼吸暫停，阻塞性；炎性因子；內皮，血管；心室功能，左

張超紅，代國方，王學惠.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對心肌梗死患者炎性因子、血管內皮功能及左心室功能的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：22-25.[www.syxnf.net]

Zhang CH，Dai GF，Wang XH.Impact of OSAHS on inflammatory cytokines，vascular endothelial function and left ventricular function of patients with myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：22-25.

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是因咽喉部分或完全阻塞引起的睡眠障礙性疾病。據統(tǒng)計，OSAHS可發(fā)生于各年齡段，其中成年人OSAHS發(fā)病率為2%～15%，老年人OSAHS發(fā)病率較高[1]。OSAHS的主要臨床表現(xiàn)為睡眠結構紊亂、打鼾、高碳酸血癥、間斷性低氧等，易損傷患者心臟、腦等靶器官。有研究表明，OSAHS是心肌梗死的重要危險因素，且OSAHS患者發(fā)生心肌梗死的概率明顯高于正常人[2]。近年來，OSAHS與心肌梗死的關系逐漸成為臨床關注的熱點之一。本研究旨在探討OSAHS對心肌梗死患者炎性因子、血管內皮功能、左心室功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)符合“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)”[3]中OSAHS的診斷標準；(2)無嚴重心肺功能不全；(3)左心室射血分數(LVEF)≥40%。排除標準：(1)長期服用安眠藥者；(2)合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病者；(3)急慢性感染者；(4)合并器質性病變、自身免疫性疾病者；(5)入組前2周內服用抗凝劑、中樞興奮藥物者；(6)有精神疾病史者。

1.2一般資料選取2012年11月—2014年11月三門峽黃河醫(yī)院心內科收治的心肌梗死患者82例，均符合“缺血性心臟病的命名及診斷標準”[4]中心肌梗死的診斷標準，其中合并OSAHS患者39例(OSAHS組)，未合并OSAHS患者43例(非OSAHS組)。OSAHS組中男24例，女15例；年齡38～73歲，平均年齡(51.3±4.8)歲；體質指數(BMI)為(27.3±2.3)kg/m2。非OSAHS組中男26例，女17例；年齡37～71歲，平均年齡(50.9±5.1)歲；BMI為(26.0±4.1)kg/m2。另選取同期體檢健康者40例作為對照組，其中男26例，女14例；年齡34～70歲，平均年齡(49.3±4.5)歲；BMI為(25.2±3.3)kg/m2。3組受試者性別(χ2=0.195)、年齡(F=2.674)、BMI(F=3.587)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經三門峽黃河醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3方法

1.3.1多導睡眠監(jiān)測(PSG)采用Compumedic E型多導睡眠監(jiān)測儀監(jiān)測受試者睡眠情況，監(jiān)測時間為23:00至次日清晨6:00，并記錄最低血氧飽和度(LSaO2)和呼吸暫停低通氣指數(AHI)。

1.3.2炎性因子、血管內皮功能檢測方法采集空腹靜脈血5 ml，EDTA抗凝，分離血清。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，采用透射比濁法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，儀器為美國雅培公司生產的全自動生化分析儀，試劑盒均購自美國R&D System公司；采用熒光偏振免疫分析技術檢測同型半胱氨酸(Hcy)水平，試劑盒購自Abbott公司；采用放射免疫法檢測內皮素1(ET-1)水平，試劑盒購自解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術研究所；采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

1.3.3超聲心動圖檢查入院時行超聲心動圖檢查，記錄LVEF、左心室短軸縮短率(LVFS)。

1.4觀察指標比較3組受試者PSG結果、血清炎性因子(hs-CRP、IL-6、TNF-α)水平、血管內皮功能指標(ET-1、NO)、血清Hcy水平及左心室功能指標(LVEF、LVFS)。

2結果

2.1PSG結果3組受試者LSaO2和AHI比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。OSAHS組患者LSaO2低于非OSAHS組和對照組，AHI高于非OSAHS組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；非OSAHS組患者LSaO2低于對照組，AHI高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2炎性因子3組受試者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。OSAHS組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于非OSAHS組和對照組，非OSAHS組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表1　3組受試者PSG結果比較

注：LSaO2=最低血氧飽和度，AHI=呼吸暫停低通氣指數，OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；與對照組比較，aP<0.05；與非OSAHS組比較，bP<0.05

Table 2Comparison of serum inflammatory cytokines levels in the three groups

組別例數hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)對照組409.63±2.6413.87±4.2630.29±7.22非OSAHS組4318.64±8.61a31.03±7.51a56.67±7.71aOSAHS組3925.64±9.58ab47.06±6.71ab78.05±4.29abF值19.64224.58128.642P值0.0000.0000.000

注：hs-CRP=超敏C反應蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α；與對照組比較，aP<0.05；與非OSAHS組比較，bP<0.05

2.3血管內皮功能指標及血清Hcy水平3組受試者血清ET-1、NO、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。OSAHS組患者血清ET-1、Hcy水平高于非OSAHS組和對照組，血清NO水平低于非OSAHS組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；非OSAHS組患者血清ET-1、Hcy水平高于對照組，血清NO水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of index of vascular endothelial function and serum Hcy level in the three groups

組別例數ET-1(ng/L)NO(μmol/L)Hcy(μmol/L)對照組4034.29±7.1169.62±6.388.69±3.05非OSAHS組4348.64±7.51a50.06±8.21a14.04±6.33aOSAHS組3960.26±9.97ab41.28±5.23ab17.22±7.28abF值22.05415.62413.528P值0.0000.0000.001

注：ET-1=內皮素1，NO=一氧化氮，Hcy=同型半胱氨酸；與對照組比較，aP<0.05；與非OSAHS組比較，bP<0.05

2.4左心室功能指標3組受試者LVEF和LVFS比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。OSAHS組患者LVEF、LVFS低于非OSAHS組和對照組，非OSAHS組患者LVEF、LVFS低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

表4　3組受試者左心室功能指標比較±s，%)

注：LVEF=左心室射血分數，LVFS=左心室短軸縮短率；與對照組比較，aP<0.05；與非OSAHS組比較，bP<0.05

3討論

OSAHS是指因睡眠期間反復發(fā)生呼吸暫停和低通氣而導致機體發(fā)生一系列病理生理改變的臨床綜合征，其可引發(fā)多個器官功能受損。近年來較多研究指出，OSAHS與心血管疾病具有相關性[5]；OSAHS是冠心病、心肌梗死、腦卒中的獨立危險因素，但具體作用機制尚未完全明確，可能與肥胖、缺氧、炎癥、血管內皮功能受損等密切相關[6]。OSAHS患者夜間伴隨呼吸暫停會導致交感神經過度激活，增加心肌耗氧量，加重機體缺氧程度，進而誘發(fā)低氧血癥。有研究指出，當AHI≥20次/h時OSAHS患者出現(xiàn)心肌梗死的風險明顯增加[7]。本研究結果顯示，OSAHS組患者LSaO2低于非OSAHS組和對照組，AHI高于非OSAHS組和對照組，提示OSAHS與心肌梗死的發(fā)生有關，與許林生[8]研究結果一致。

臨床研究顯示，OSAHS與機體炎性程度密切相關，但OSAHS導致炎性程度加重的機制尚未明確。楊淑等[9]研究表明，心肌梗死患者炎性因子水平升高，可誘發(fā)斑塊破裂，從而增加心血管疾病的發(fā)生風險。另有學者認為，hs-CRP持續(xù)升高會損傷左心功能，導致LVEF下降。隨著臨床對OSAHS的深入研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者日間嗜睡與機體炎性反應密切相關。間歇性低氧是OSAHS的主要病理變化之一，其會誘發(fā)缺血再灌注損傷，釋放大量促炎因子，從而導致機體炎性因子水平升高[10]。還有文獻指出，hs-CRP、IL-6是心血管疾病的重要危險因素，可作為預測心血管疾病的重要指標[11]。本研究結果顯示，OSAHS組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于非OSAHS組和對照組，非OSAHS組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于對照組，提示心肌梗死患者炎性因子水平升高，且合并OSAHS的心肌梗死患者炎性因子水平升高更明顯，與牛占叢等[12]研究結果一致。

血管內皮功能較復雜，一旦受損不僅會影響細胞生物功能，還會導致抗凝物質減少，增加血液黏稠度。NO、ET-1是反映血管內皮功能的重要指標，NO是血管舒張因子，ET-1是血管收縮物質，血管內皮功能受損會導致ET-1水平升高、NO水平降低，造成血管處于收縮狀態(tài)，從而增加血液黏稠度。OSAHS患者因受肥胖、機體代謝異常、低氧血癥、高血壓等因素的影響而導致血管內皮功能受損，血液黏稠度增加而誘發(fā)血栓形成，最終增加心血管疾病發(fā)生風險[13]。此外，機體炎性因子水平升高也是誘發(fā)血管內皮功能受損的主要原因。本研究結果顯示，OSAHS組患者血清ET-1水平高于非OSAHS組和對照組，血清NO水平低于非OSAHS組和對照組；非OSAHS組患者血清ET-1水平高于對照組，血清NO水平低于對照組。提示心肌梗死患者血管內皮功能受損，且合并OSAHS的心肌梗死患者血管內皮功能受損程度進一步加重。王安平等[14]研究結果顯示，OSAHS嚴重程度與鎖骨下動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率呈正相關，即OSAHS越嚴重鎖骨下動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率越高。黃偉強等[15]研究認為，OSAHS患者大動脈彈性下降，且隨著病情加重頸動脈粥樣硬化風險進一步增高。Hcy屬于蛋氨酸代謝的中間產物，臨床研究證實高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病的獨立危險因素，參與了動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。高同型半胱氨酸血癥會導致血液中過氧化物增多，損傷血管內皮功能；導致血小板大量聚集，增加血液黏稠度；促使低密度脂蛋白氧化，增加耗氧量，進而加重缺氧程度。本研究結果顯示，OSAHS組患者血清Hcy水平高于非OSAHS組和對照組，非OSAHS組患者血清Hcy水平高于對照組，提示Hcy可作為OSAHS合并心肌梗死的重要預測指標。張秀芳等[16]研究結果顯示，重度OSAHS組患者Hcy水平>中度OSAHS組>輕度OSAHS組>對照組，提示Hcy水平可作為預測OSAHS嚴重程度的重要指標。

LVEF是反映心肌收縮能力的重要指標，LVEF<50%則提示心功能不全。本研究結果顯示，OSAHS組患者LVEF、LVFS低于非OSAHS組和對照組，非OSAHS組患者LVEF、LVFS低于對照組，提示合并OSAHS的心肌梗死患者左心室功能較差，分析其原因可能與OSAHS易誘發(fā)缺血再灌注、心肌細胞損傷有關。有研究指出，OSAHS合并心肌梗死時會產生大量氧自由基，損傷心肌細胞，增加心肌梗死面積，易引發(fā)左心室功能不全[17]。

綜上所述，合并OSAHS的心肌梗死患者炎性因子水平明顯升高，血管內皮功能和左心室功能受損程度較重。因此，臨床醫(yī)生應密切監(jiān)測OSAHS患者的相關實驗室檢查指標，及時行超聲心動圖檢查，并早期給予干預治療，以預防心肌梗死的發(fā)生。

作者貢獻：張超紅進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；張超紅、代國方進行實驗實施、評估、資料收集；王學惠進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of OSAHS on Inflammatory Cytokines，Vascular Endothelial Function and Left Ventricular Function of Patients With Myocardial Infarction

ZHANGChao-hong，DAIGuo-fang，WANGXue-hui.

DepartmentofCardiology,theYellowRiverHospitalofSanmenxia，Sanmenxia472000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of OSAHS on inflammatory cytokines，vascular endothelial function and left ventricular function of patients with myocardial infarction.MethodsFrom November 2012 to November 2014 in the Department of Cardiology，the Yellow River Hospital of Sanmenxia，a total of 82 patients with myocardial infarction were selected，thereinto 39 cases with OSAHS were selected as A group，other 43 cases without OSAHS were selected as B group；a total of 40 healthy cases admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.PSG results(including LSaO2 and AHI)，inflammatory cytokines(including hs-CRP，IL-6 and TNF-α)，index of vascular endothelial function(including ET-1 and NO)，serum Hcy level and index of left ventricular function(including LVEF and LVFS)were compared among the three groups.ResultsLSaO2 of A group was statistically significantly lower than that of B group and control group，respectively，while AHI of A group was statistically significantly higher than that of B group and control group，respectively(P<0.05)；LSaO2 of B group was statistically significantly lower than that of control group，while AHI of B group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Serum levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α of A group were statistically significantly higher than those of B group and control group，those of B group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Serum levels of ET-1 and Hcy of A group was statistically significantly higher than those of B group and control group，while serum NO level of A group was statistically significantly lower than that of B group and control group，respectively(P<0.05)；serum levels of ET-1 and Hcy of B group were statistically significantly higher than those of control group，while serum NO level of B group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).LVEF and LVFS of A group were statistically significantly lower than those of B group and control group，those of B group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).ConclusionOf myocardial infarction patients with OSAHS，the serum inflammatory cytokines levels are significantly elevated，the extent of damage of vascular endothelial function and left ventricular function are more severe.

【Key words】Myocardial infarction；Sleep apnea,obstructive；Inflammatory factor；Endothelium，vascular；Ventricular function，left

基金項目：河南省科技發(fā)展計劃項目(142300410191)

【中圖分類號】R 542.22R 563.8

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.005

(收稿日期：2016-01-16；修回日期：2016-05-05)