李　榮

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　鄭州　450000

不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者C反應(yīng)蛋白膽固醇低密度脂蛋白的影響

李榮

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450000

【摘要】目的研究不同劑量瑞舒伐他汀鈣片對(duì)腦梗死患者C反應(yīng)蛋白及膽固醇、低密度脂蛋白的影響。方法選取106例腦梗死患者，隨機(jī)分為A組及B組，分別應(yīng)用10 mg，20 mg瑞舒伐他汀鈣，治療前檢測(cè)C反應(yīng)蛋白及膽固醇、低密度脂蛋白，應(yīng)用他汀類(lèi)藥物后2周再次檢測(cè)。結(jié)果應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣后C反應(yīng)蛋白及膽固醇、低密度脂蛋白均較應(yīng)用前下降(P<0.05)，低劑量瑞舒伐他汀組上述指標(biāo)下降值較高劑量組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論高劑量瑞舒伐他汀鈣降脂效果、降C反應(yīng)蛋白效果均優(yōu)于低劑量組，但不良反應(yīng)稍多于低劑量組。

【關(guān)鍵詞】瑞舒伐他汀鈣；不同劑量；腦梗死；C反應(yīng)蛋白；膽固醇；低密度脂蛋白

腦梗死由于其高病死率、高致殘率一直是困擾我國(guó)老齡人群的重要疾病，最重要的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，其中血脂代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化形成的基礎(chǔ)，而血管內(nèi)皮損傷則可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂而引起腦梗死的發(fā)生[1]，超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)是與缺血性腦卒中密切相關(guān)的一種炎癥蛋白，與腦卒中的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。瑞舒伐他汀鈣除具有他汀類(lèi)藥物降低膽固醇(TCHO)的作用外，還可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA 還原酶而產(chǎn)生降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用，是近年來(lái)上市的新型調(diào)脂藥，臨床前實(shí)驗(yàn)和在全球進(jìn)行的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，瑞舒伐他汀鈣具有比現(xiàn)有其他他汀類(lèi)藥物更強(qiáng)的調(diào)脂效果，并具有穩(wěn)定斑塊作用。研究還發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀鈣對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)具有抑制作用[2]。大量的臨床實(shí)踐證明，服用他汀類(lèi)藥物不僅能夠顯著降低急性腦梗死患者膽固醇和低密度脂蛋白水平，而且能夠有效降hs-CRP，從而改善腦血管病預(yù)后。本文選擇106例腦梗死患者，采用不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療，比較其對(duì)腦梗死患者血脂及hs-CRP的影響，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2013-12-2014-12在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者106例，男64例，女42例；年齡35～82(68±16.3)歲；大動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性64例，心源性卒中6例，腔隙性卒中26例。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)半年內(nèi)患心肌梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者；(2)各種急慢性炎癥、腫瘤、結(jié)締組織疾病及血液系統(tǒng)疾病患者；(3)肝、腎功能異常者；(4)對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者；(5)應(yīng)用免疫抑制劑者。106例腦梗死患者以隨機(jī)數(shù)字法分為A組(應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣片10 mg)及B組(應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣片20 mg)各53例。

1.2研究方法2組患者均在入院72 h內(nèi)行頭顱CT排除出血，磁共振檢查確診腦梗死，入院第2天抽靜脈血，經(jīng)檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化儀器檢測(cè)患者血清CRP、膽固醇、低密度脂蛋白，除腦梗死基礎(chǔ)抗血小板治療等外，A組與B組均于晚餐后口服瑞舒伐他汀鈣片，劑量分別為10 mg 和20 mg。如患者出現(xiàn)肌痛、肌無(wú)力、立即終止治療，2組患者均正常飲食，以2周為1個(gè)療程。2周后同樣方法復(fù)查血清CRP、膽固醇、低密度脂蛋白，其中肌酸激酶升高，血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值3倍以上的患者排除出組。2周后納入研究的A組患者52例，B組49例。

2結(jié)果

2.1治療前2組血清CRP、膽固醇、低密度脂蛋白比較見(jiàn)表1。2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　治療前2組CRP、TCHO、LDH比較

2.2治療后2組CRP、TCHO、LDH值比較治療2周后，除外因不良反應(yīng)出組的病例，B組各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值均低于A組，大劑量瑞舒伐他汀鈣的效果較為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。治療前及治療后瑞舒伐他汀鈣均能降低C反應(yīng)蛋白、膽固醇及低密度脂蛋白，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　治療后2組CRP、TCHO、LDH值比較

2.3不良反應(yīng)B組因肌痛、肌無(wú)力、肌酸激酶升高、血清轉(zhuǎn)氨酶升高而排除出組4例，A組僅1例。A組出現(xiàn)皮膚瘙癢1例，食欲不振2例，便秘1例，B組出現(xiàn)皮膚瘙癢2例，食欲不振7例，便秘4例。

3討論

血脂異常是腦卒中多種危險(xiǎn)中最重要的危險(xiǎn)因素之一，血脂增高患者常因血管內(nèi)皮細(xì)胞動(dòng)脈粥樣硬化改變，斑塊的破裂脫落或血管的狹窄堵塞均是造成急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素[3]，早期血管內(nèi)膜的增厚不但可作為血管動(dòng)脈粥樣硬化形成的前兆，也是急性腦梗死的預(yù)測(cè)性因素，研究表明，頸動(dòng)脈內(nèi)膜每增厚0.15 mm，腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加1.82倍[4]，而CRP作為炎癥的標(biāo)志物蛋白，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞因子產(chǎn)生，并在炎癥刺激或病理狀態(tài)下誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥斑塊，炎癥斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)極大，也可能造成原有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的擴(kuò)大，也可破壞纖維組織及降解細(xì)胞外基質(zhì)[5]，因此，如何減少動(dòng)脈粥樣硬化形成的風(fēng)險(xiǎn)及穩(wěn)定斑塊，阻止斑塊破裂崩解是有效預(yù)防腦血管病的重要途徑，他汀類(lèi)藥物目前作為降脂、腦梗死的二級(jí)預(yù)防藥物廣泛應(yīng)用于臨床，機(jī)制在于通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等阻止斑塊形成并穩(wěn)定斑塊[6]，主要通過(guò)抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成降低，在肝臟中降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，還可以通過(guò)刺激LDL受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度，也能降低三酰甘油水平，升高高密度脂蛋白，保護(hù)腦及血管內(nèi)膜，因此能延緩、逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化，增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，且其對(duì)斑塊的穩(wěn)定作用超越降脂效應(yīng)[7]。另外，Nissen等[8]研究表明，瑞舒伐他汀還能逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊，使已形成的斑塊消退，尤其在亞洲人群中更為明顯，但其最合適的治療劑量仍未達(dá)成統(tǒng)一共識(shí)。本研究中應(yīng)用較大劑量的瑞舒伐他汀組患者無(wú)論是血脂還是C反應(yīng)蛋白水平均高于低劑量組，大劑量組患者不良反應(yīng)也高于小劑量組。大劑量瑞舒伐他汀鈣治療效果較優(yōu)，但仍需考慮可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及患者經(jīng)濟(jì)承受能力，但考慮到瑞舒伐他汀鈣在降脂、穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)斑塊中所發(fā)揮的重要作用，仍建議腦梗死人群及高危人群早期應(yīng)用足量瑞舒伐他汀鈣，不但可以減少腦血管事件的發(fā)生，也可有效改善預(yù)后。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿 2015-05-12)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)11-0099-02

·腦梗死專題研究·