張　銳

武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　武漢　431400

不同神經(jīng)營養(yǎng)或神經(jīng)保護(hù)藥物治療吉蘭-巴雷綜合征對(duì)患者神經(jīng)及肌力的影響

張銳

武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢431400

【摘要】目的探討不同神經(jīng)營養(yǎng)或神經(jīng)保護(hù)藥物治療吉蘭-巴雷綜合征(GBS)對(duì)患者神經(jīng)及肌力所造成影響。方法選擇我院2011-03-2015-03收治63例吉蘭-巴雷綜合征患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組(n=32)與對(duì)照組(n=31)。對(duì)照組應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子，觀察組應(yīng)用Cerebrolysin，比較2組治療前后TCSS評(píng)分、肌力及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果2組治療前TCSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療10 d與30 d后，觀察組TCSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前肌力評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療10 d與30 d后，觀察組肌力評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.3%(2/32)、3.2%(1/31)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論神經(jīng)營養(yǎng)或神經(jīng)保護(hù)藥物Cerebrolysin輔助治療GBS可有效促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)及肌力的提高，不良反應(yīng)少，療效滿意，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】吉蘭-巴雷綜合征(GBS)；神經(jīng)；肌力；神經(jīng)營養(yǎng)

吉蘭-巴雷綜合征(GBS)為最常見免疫性周圍神經(jīng)疾病，發(fā)病與疫苗接種史、病原體感染及某些生物標(biāo)志物有關(guān)[1]，詳細(xì)機(jī)制并不明確。隨著研究的深入，除免疫調(diào)節(jié)、理療、肢體康復(fù)、減輕缺血缺氧、改善微循環(huán)等治療措施外，神經(jīng)營養(yǎng)或神經(jīng)保護(hù)藥物也逐漸得到應(yīng)用，并取得良好效果[2]。本文探討不同神經(jīng)營養(yǎng)或神經(jīng)保護(hù)藥物治療吉蘭-巴雷綜合征對(duì)患者神經(jīng)及肌力所造成影響，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合GBS診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)肌電圖呈周圍神經(jīng)改變、腰穿腦脊液有典型蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象；(3)簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)腦血管病等基礎(chǔ)疾病所致周圍神經(jīng)病變；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾患者；(3)合并結(jié)締組織或腫瘤者；(4)膿腫壓迫、脊髓血管等非原發(fā)性神經(jīng)脫髓鞘者；(5)合并感染性疾病者；(6)未按規(guī)定用藥者。

1.3分組選擇我院2011-03-2015-03收治63例吉蘭-巴雷綜合征患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組(n=32)與對(duì)照組(n=31)。觀察組男18例，女14例，年齡42～72(48.3±7.4)歲，BMI 19.6～24.8(21.8±2.0)kg/m2，病程6～29(16.4±3.6)d；臨床表現(xiàn)：17例存在感覺障礙，21例存在肢體活動(dòng)障礙，26例存在腱反射減弱。對(duì)照組男19例，女12例，年齡45～75(48.7±7.0)歲，BMI 19.3～25.0(21.5±2.3)kg/m2，病程4～32(17.0±3.9)d；臨床表現(xiàn)：15例存在感覺障礙，20例存在肢體活動(dòng)障礙，28例存在腱反射減弱。2組年齡、性別、BMI、臨床表現(xiàn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4方法對(duì)照組給予常規(guī)治療：靜脈注射甲鈷胺1 000 μg/次，前列地爾10 μg/次，均為1次/d；口服維生素B130 mg/次，3次/d，共治療1個(gè)月。在此基礎(chǔ)上肌注神經(jīng)營養(yǎng)或神經(jīng)保護(hù)藥物鼠神經(jīng)生長因子30 μg/次，1次/d。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用Cerebrolysin，20 mL Cerebrolysin加入250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，10 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo)比較2組治療前后神經(jīng)功能，應(yīng)用TCSS評(píng)分[3]進(jìn)行評(píng)定，包括感覺功能檢查評(píng)分、神經(jīng)反射評(píng)分、神經(jīng)癥狀評(píng)分3個(gè)部分。感覺功能檢查包括右側(cè)拇趾痛覺、振動(dòng)覺、觸壓覺、溫度覺、位置覺5項(xiàng)，正常0分、異常1分，最高分5分；神經(jīng)反射包括膝反射與踝反射，雙側(cè)計(jì)分，正常0分、減弱1分、消失2分，最高分8分；神經(jīng)癥狀包括下肢麻木、乏力、疼痛、走路不穩(wěn)、針刺樣感覺及上肢相似癥狀，正常0分，存在相應(yīng)癥狀1分，最高分6分，TCSS評(píng)分總分19分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能損害越嚴(yán)重。治療前后肌力：分別對(duì)四肢近端及遠(yuǎn)端進(jìn)行測量，0～5級(jí)肌力分別計(jì)0～5分。肌力分級(jí)：肌肉完全麻痹，觸診肌肉無收縮力，為0級(jí)；肌肉有主動(dòng)收縮力，但無法帶動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)，為1級(jí)；肌肉可帶動(dòng)關(guān)節(jié)水平活動(dòng)但無法對(duì)抗地心引力，為2級(jí)；肌肉可對(duì)抗地心引力做主動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)但無法對(duì)抗阻力，為3級(jí)；可對(duì)抗較大阻力但弱于正常人群，為4級(jí)；肌力正常，為5級(jí)。最高分20分，分?jǐn)?shù)越高，肌力越接近正常。觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.12組治療前后神經(jīng)功能比較2組治療前TCSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療10 d與30 d后觀察組TCSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前TCSS評(píng)分比較

2.22組治療前后肌力比較2組治療前肌力評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療10 d與30 d后，觀察組肌力評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肌力評(píng)分比較±s)

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組出現(xiàn)1例腹脹，1例頭暈，對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心，均自行緩解，2組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.3%(2/32)、3.2%(1/31)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

GBS可在任何季節(jié)與年齡發(fā)作，臨床研究指出[4]，隨著年齡的增長，發(fā)病率略有升高，且男性患者多于女性。該病起病急，以肢體遲緩性癱瘓為主要表現(xiàn)，多數(shù)患者于發(fā)病1周左右達(dá)高峰，之后好轉(zhuǎn)，病程有一定自限性，但若不及時(shí)治療干預(yù)，也可能出現(xiàn)后遺癥，嚴(yán)重者甚至可能死于呼吸肌麻痹[5-6]。

現(xiàn)行國際公認(rèn)治療方案為在營養(yǎng)支持基礎(chǔ)上靜脈注射免疫球蛋白或行血漿置換。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況明顯更佳，同時(shí)患者肌力得到更大幅度提高，優(yōu)勢得到凸顯。鼠神經(jīng)生長因子主要通過縮短神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位潛伏期、提高神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位幅度發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[7]，因而對(duì)神經(jīng)修復(fù)作用有限。Cerebrolysin為現(xiàn)代生物酶降解技術(shù)發(fā)展的產(chǎn)物，通過對(duì)純化豬腦蛋白進(jìn)行生物酶降解處理所得到一種神經(jīng)營養(yǎng)及神經(jīng)保護(hù)物質(zhì)，不含蛋白、脂肪，但含多種低分子生物活性物質(zhì)及游離氨基酸[8]。外源性Cerebrolysin的攝入可促進(jìn)神經(jīng)相關(guān)蛋白合成與神經(jīng)元、軸突的生長、分化，激活信息傳遞系統(tǒng)、增強(qiáng)神經(jīng)抗缺氧能力，神經(jīng)系統(tǒng)抗毒素侵害能力因而增強(qiáng)[9-10]。Cerebrolysin所具備的以上功能基本符合GBS治療策略要求，因此逐漸引起臨床關(guān)注并得到應(yīng)用。此外，Cerebrolysin除神經(jīng)營養(yǎng)功能外，還可為處于免疫損傷微環(huán)境的神經(jīng)細(xì)胞提供一定保護(hù)[11]，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，防止神經(jīng)侵害的進(jìn)一步加重，促進(jìn)損傷神經(jīng)的纖維再生及修復(fù)。同時(shí)，其也具有一定程度的髓鞘保護(hù)與再生作用[12]。有國外學(xué)者進(jìn)行動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)[13]，對(duì)周圍神經(jīng)損傷大鼠模型應(yīng)用Cerebrolysin并與注射甲鈷胺進(jìn)行比較，結(jié)果顯示2組大鼠受損坐骨神經(jīng)均恢復(fù)良好，證實(shí)Cerebrolysin在修復(fù)受損周圍神經(jīng)方面確實(shí)具有良好效果，進(jìn)而促進(jìn)肌力的更好恢復(fù)，與本研究結(jié)論一致。此外，2組不良反應(yīng)均較少，且自行緩解，提示所用神經(jīng)營養(yǎng)或保護(hù)藥物具有較高安全性。

綜上所述，Cerebrolysin輔助治療GBS療效滿意，有效促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)及肌力的提高，不良反應(yīng)少，值得借鑒，應(yīng)用前景廣闊。

4參考文獻(xiàn)

[1]袁佳，胡亮，俞斌，等.以休克為首發(fā)癥狀的吉蘭一巴雷綜合征1例報(bào)道[J]．中國急救醫(yī)學(xué)，2012，32(9)：864-865.

[2]劉英，胥勛成，李素榮，等.6例POEMS 綜合征患者的臨床特征和神經(jīng)電生理分析[J]．癲癎與神經(jīng)電生理學(xué)雜志，2013，6(2)：83-85.

[3]王英，韓文紅，任愛兵，等.神經(jīng)電生理檢測在吉蘭-巴雷綜合征中的臨床價(jià)值[J]．中國醫(yī)師雜志，2012，14(4)：458-460.

[4]王昭旖，鄧文靜，張瑞峰，等.布氏桿菌病合并吉蘭-巴雷綜合征臨床研究[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，6(23)：30-32.

[5]劉琴，郾文海，方巖，等.甲鈷胺輔助治療急性吉蘭-巴雷綜合征的臨床研究[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(21)：29-30.

[6]王雨晨，馮國棟，王靜，等.吉蘭-巴雷綜合征中的傳導(dǎo)阻滯與電生理分型變化[J]．中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40(5)：293-297.

[7]羅瑛，肖哲曼，初紅，等.湖北地區(qū)吉蘭-巴雷綜合征患者電生理亞型特征的前瞻性研究[J]．癲癎與神經(jīng)電生理學(xué)雜志，2013，22(3)：159-163.

[8]潘濤，賈志榮，王亭亭，等.早期吉蘭-巴雷綜合征的神經(jīng)電生理特點(diǎn)分析[J]．中華神經(jīng)科雜志，2011，44(11)：735-738.

[9]彭昌，束曉梅，楊冰竹，等.吉蘭-巴雷綜合征患兒臨床電生理與預(yù)后的相關(guān)性[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2009，24(5)：375-377.

[10]虞雄鷹，鐘建民，吳華平，等.吉蘭-巴雷綜合征患兒神經(jīng)電生理分析及臨床預(yù)后評(píng)估[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25(16)：1 261-1 263.

[11]劉晶瑤，張仁生，朱輝，等.疑似合并視神經(jīng)脊髓炎的吉蘭-巴雷綜合征一例報(bào)道[J]．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(9)：953-954.

[12]張靜，陳麗萍，李彬，等.腫瘤壞死因子基因多態(tài)性與不同亞型吉蘭-巴雷綜合征的關(guān)聯(lián)研究[J]．腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，8(3)：202-206.

[13]吳強(qiáng)，段慧玲，牛成娟，等.以腦神經(jīng)受損為首發(fā)癥狀的吉蘭-巴雷綜合征11例[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25(17)：1 351-1 352.

(收稿 2015-06-02)

【中圖分類號(hào)】R745

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)11-0084-02