蔣澤宇　葉碧瑜　鐘玉環(huán)　孔潔華　苗國棟

廣州市腦科醫(yī)院(廣州市惠愛醫(yī)院　廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院)情感障礙科　廣州　510370

丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效

蔣澤宇葉碧瑜鐘玉環(huán)孔潔華苗國棟

廣州市腦科醫(yī)院(廣州市惠愛醫(yī)院廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院)情感障礙科廣州510370

【摘要】目的探討喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及對認(rèn)知功能的影響。方法選取2013-2014年我院收治的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者80例，隨機(jī)平均分為觀察組與對照組，分別行丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平與利培酮治療，均早晚2次服用，持續(xù)6周。于治療前和治療6周后采用楊氏躁狂量表(YRMS)評定臨床療效，采用威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WCST)、持續(xù)操作測驗(yàn)(CPT)和霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)修訂版(HVLT-R)評定認(rèn)知功能。結(jié)果觀察組臨床治愈率、顯效率、總有效率與對照組相比均無顯著性差異(P>0.05)。治療后2組完成分類數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)均明顯改善，持續(xù)注意水平明顯改善，觀察組錯誤應(yīng)答數(shù)與持續(xù)應(yīng)答數(shù)改善更為明顯(P<0.05)。結(jié)論喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉能夠有效治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，改善患者的部分認(rèn)知功能。

【關(guān)鍵詞】雙相情感障礙躁狂發(fā)作；丙戊酸鈉；喹硫平；認(rèn)知功能損害

雙相情感障礙具有患病率較高、誤診率較高、治療有效率較低、復(fù)發(fā)率較高的特點(diǎn)，在躁狂急性發(fā)作時會伴嚴(yán)重的精神運(yùn)行性興奮以及精神病性癥狀，為患者及其家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1]。雙相情感障礙的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，通常單藥治療不能夠獲得理想的治療效果，需要兩種藥物聯(lián)合治療[2]。本研究以喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013-04—2014-04收治的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者80例，均符合《ICD-10精神與行為障礙分類》中雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床描述與診斷要點(diǎn)[3]，Yong-Rafaelsen躁狂量表(YRMS)評分總分均>10分，患者及家屬均簽署知情同意書，排除腦部與軀體疾病者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，觀察組40例，男24例，女16例；年齡19～64(27.94±7.58)歲；病程(18.1±4.5)d。對照組40例，男23例，女17例；年齡18～62(28.12±7.61)歲；病程(18.5±4.7)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法觀察組采用丙戊酸鈉與喹硫平聯(lián)合治療，丙戊酸鈉起始劑量400 mg/d，7～10 d內(nèi)將劑量加至800～1 600 mg/d；喹硫平起始劑量100 mg/d，7～10 d將劑量加至300～800 mg/d。對照組丙戊酸鈉劑量與觀察組相同，同時加用利培酮治療，初始劑量1 mg/d，7～10 d將劑量加至4～6 mg/d。所有藥物均分早晚2次服用，持續(xù)治療6周。根據(jù)患者具體癥狀與不良反應(yīng)調(diào)整藥物的劑量，保持丙戊酸鈉血藥濃度為50～100 μg/mL。

1.3觀察指標(biāo)臨床癥狀評價采用YMRS評價量表，認(rèn)知功能評價中以維斯康星卡片分類測定方法(WCST)對執(zhí)行能力進(jìn)行評估，內(nèi)容包括錯誤應(yīng)答數(shù)(Re)、完成分類數(shù)(Cc)、持續(xù)錯誤數(shù)(Rpe)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)(Rp)，以持續(xù)操作測定(CPT)對持續(xù)注意水平進(jìn)行評估，以言語記憶測定(HVLT-R)對語言記憶學(xué)習(xí)能力進(jìn)行評價。所有患者均在入院7 d內(nèi)以及治療6周后進(jìn)行認(rèn)知功能評價。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]以YRMS評分的總分減分率為分級標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行療效評價標(biāo)準(zhǔn)的制定。治療后YRMS減分率>75%為痊愈，治療后減分率50%～74%為顯效，治療后減分率25%～49%為有效，治療后減分率<25%為無效。治愈與顯效之和為總有效。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較2組臨床療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療6周后臨床療效比較　[n(%)]

2.22組臨床量表與認(rèn)知功能比較治療前2組YRMS評分與CPT、HVLT-T以及WCST各項(xiàng)評價結(jié)果均不存在顯著差異(P>0.05)，治療后2組YRMS評分均相比治療前明顯降低(P<0.05)，CPT評分均相比治療前明顯升高(P<0.05)，WCST評分中Cc相比治療前顯著提高(P<0.05)，Re均相比治療前明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后Rp相比治療前明顯降低(P<0.05)，對照組無明顯變化(P>0.05)。觀察組治療后Re、Rp均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2～3。

表2　2組治療前后YRMS評分與CPT、HVLT-T評定結(jié)果比較

表3　2組治療前后各項(xiàng)WCST評分比較，個)

3討論

臨床研究[5]已證明，雙相情感障礙躁狂發(fā)作存在一定的認(rèn)知功能損害，損害方面可能包括記憶力、注意力與執(zhí)行功能。研究[6]發(fā)現(xiàn)，躁狂癥發(fā)作過程中存在明顯的注意力損害，急性期CPT評分相比穩(wěn)定期明顯降低，而躁狂狀態(tài)持續(xù)過程中問答錯誤個數(shù)增多，持續(xù)動作增加，警覺性存在明顯的損害，而執(zhí)行操作功能損害相比抑郁狀態(tài)與穩(wěn)定期間更為嚴(yán)重。而語言記憶功能障礙則是雙相情感障礙躁狂發(fā)作的認(rèn)知功能損害之一，損傷機(jī)制與疾病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)存在相關(guān)性。執(zhí)行功能損害也是雙相情感障礙的主要特征，研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙患者的語言學(xué)習(xí)記憶能力與執(zhí)行功能障礙會從躁狂發(fā)作期一直持續(xù)到緩解期[7]。WCST是評價智能功能的常用方法，而YRMS能夠?qū)﹄p相情感障礙患者的臨床癥狀進(jìn)行有效評價。本研究以治療前后的YRMS評分改善情況對臨床療效進(jìn)行評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組均具有較高的治療有效率。以WCST對2組的執(zhí)行功能進(jìn)行評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6周后2組完成分類數(shù)相比治療前明顯升高，而錯誤應(yīng)答數(shù)相比治療前明顯降低，持續(xù)錯誤應(yīng)答書相比治療前無明顯差異。而HVLT-V中，2組治療后語言學(xué)習(xí)記憶功能無明顯改善，CPT結(jié)果表明2組持續(xù)注意水平明顯改善。證明治療6周后患者的情感癥狀能夠得到有效的控制，而部分認(rèn)知功能損害仍可存在。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙治療中單獨(dú)應(yīng)用抗精神病藥物與心境穩(wěn)定藥物都不能取得理想的結(jié)果，所以在傳統(tǒng)治療方案中多選擇利培酮聯(lián)合心境穩(wěn)定藥物治療[8]。利培酮能夠有效控制早期的躁狂發(fā)作癥狀，能夠有效抑制多巴胺，還具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜效果，但在患者興奮抑制后可能發(fā)生過渡鎮(zhèn)靜的副作用，還可能導(dǎo)致抑郁發(fā)作[9]。喹硫平則是新型非典型的抗精神病藥物，已被我國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在躁狂發(fā)作治療中應(yīng)用[10]。喹硫平具有良好的躁狂癥狀治療效果，能夠有效拮抗D2、H1、α1受體的作用。本研究中，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床有效率達(dá)90%，還略高于利培酮組的80%，表明喹硫平在躁狂發(fā)作癥狀控制方面具有與利培酮相近的效果。而2組CPT、Cc改善效果無顯著差異，而HVLT-V、Rpe相比治療前以及組間差異均不明顯，觀察組僅Re、Rp改善優(yōu)于對照組。表明兩種治療方案對與改善患者認(rèn)知功能并不明顯，在語言記憶功能、持續(xù)執(zhí)行損害改善方面無明顯效果，利培酮聯(lián)合治療方案僅能部分改善持續(xù)注意力以及應(yīng)答錯誤數(shù)，喹硫平也僅僅在改善持續(xù)注意力、應(yīng)答錯誤數(shù)以及持續(xù)應(yīng)答數(shù)方面有一定效果。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉能夠有效治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，改善臨床癥狀，但在改善認(rèn)知功能方面療效并不確切。

4參考文獻(xiàn)

[1]金衛(wèi)東，陳炯，王鶴秋，等.喹硫平聯(lián)合碳酸鋰或丙戊酸鈉治療雙相躁狂的多中心隨機(jī)對照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25(12)：893-897.

[2]嚴(yán)峰，姚培芬，陸崢，等.喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂急性發(fā)作的對照研究[J].世界臨床藥物，2013，34(10)：597-600.

[3]范肖東等譯.ICD-10精神與行為障礙分類[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：92-96.

[4]王永欽，王學(xué)義，安翠霞，等.喹硫平及其聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作認(rèn)知功能損害的對照研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2011，11(4)：365-368.

[5]王明進(jìn)，侯宗銀，梁文香，等.喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2011，17(5)：395-397.

[6]王偉.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉與改良電痙攣治療雙相障礙急性躁狂的療效對照[J].天津藥學(xué)，2009，21(2)：33-35.

[7]劉傳軍，崔宏維，李偉東，等.喹硫平和氯丙嗪合并丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的對照研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(16)：171.

[8]陳曉慧，王彥青，趙鵬輝，等.阿立哌唑喹硫平和利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺素水平的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(6)：100-102.

[9]周廣玉.丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的對照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2011，23(23)：2 947-2 948.

[10]鄒桂香，張程楨，黃美蓮，等.喹硫平與碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2011，17(3)：229-230.

(收稿 2015-05-20)

Curative efficacy of sodium valproate combined with quetiapine in the treatment of manic episode of bipolar disorder

JiangZeyu,YeBiyu,ZhongYuhuan,KongJiehua,MiaoGuodong

GuangzhouBrainHospital,GuangzhouHuiaiHospital,theAffiliatedBrainHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510370,China

【Abstract】Objective To investigate the curative efficacy of sodium valproate combined with quetiapine in the treatment of manic episode of bipolar disorder and influence on cognitive function.Methods A total of 80 patients with manic episode of bipolar disorder admitted to our hospital from 2013 to 2014, and were randomly assigned to observation group and control group treated with sodium valproate combined with quetiapine quetiapine and risperidone, respectively. All drugs were taken in the morning and night, the duration of treatment was 6 weeks. Young manian rating scale (YMRS) at the baseline and treated 6 weekends was used to evaluate clinical curative efficacy. The cognitive function was assessed by Wisconsin Card Sorting Test (WSCT), Cotiuous Performance Task (CPT) and Hopkins Verbal Learning Test Tevised (HVLT-R). Results The clinical cure rate, explicit effective rate and total effective rate of the two groups after 6 weeks were no significantly different(P>0.05). After treatment, complete classification number, error responses, sustained responses of two groups were significantly improved and sustained attention level improved significantly, the error responses and sustained responses of observation group improved more obviously(P<0.05). Conclusion Quetiapine combined with sodium valproate can effectively treat manic episode of bipolar disorder, and improve the cognitive function.

【key words】Manic episode of bipolar disorder; Valproate; Quetiapine; Cognitive impairment

【中圖分類號】R749.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)11-0066-03