吳 磊， 陸 超， 顧和亞， 王 珂

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；3.徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009）

清幽養(yǎng)胃膠囊一步制粒工藝研究

吳 磊1,2， 陸 超1， 顧和亞1， 王 珂3

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；3.徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009）

目的：改變清幽養(yǎng)胃膠囊制粒工藝，改善流動(dòng)性，便于裝入膠囊.方法：利用一步制粒技術(shù)制備清幽養(yǎng)胃膠囊用顆粒，選擇一步制粒技術(shù)的最佳工藝條件.結(jié)果：最佳的制粒工藝技術(shù)是用一定量的清幽養(yǎng)胃膠囊用干浸膏粉料置于一步制粒機(jī)中，開風(fēng)機(jī)，通過電加熱，讓物料在流化的狀態(tài)下升溫至 60℃，進(jìn)液速度設(shè)置為 30-40r·min-1，噴入定量的純化水，霧化壓力設(shè)置為 0.09-0.10MP，進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)置為 80-100℃，物料的溫度保持在 55-65℃，觀察物料的流化狀態(tài)，將定量的純化水全部噴入，隨后干燥 5-6 小時(shí)，等溫度降至 40℃出料.結(jié)論：一步制粒法制備的顆粒流動(dòng)性好，崩解時(shí)限符合要求，并且一步制粒法比搖擺制粒更容易控制，生產(chǎn)的效率也可大大提高.

一步制粒工藝；清幽養(yǎng)胃膠囊；流動(dòng)性

清幽養(yǎng)胃膠囊（醫(yī)院制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：蘇藥制字Z04000523），主要成分為黨參、西洋參、白術(shù)、丹參、黃芩、百花蛇舌草等.主要功能為益氣活血，清幽養(yǎng)胃.主治幽門螺旋桿菌相關(guān)性慢性淺表性萎縮性胃炎等證.由于原工藝制成的膠囊經(jīng)常出現(xiàn)藥粉黏性大、流動(dòng)性差不易灌裝，裝量差異大等問題.因此對(duì)清幽養(yǎng)胃膠囊進(jìn)行一步制粒工藝研究，從而方便膠囊的灌裝及確保其裝量穩(wěn)定.為提高其內(nèi)在質(zhì)量打下基礎(chǔ).一步制粒法[1]是將濕法制粒中復(fù)雜的工序如混合攪拌、制軟材、制濕顆粒、干燥等在一臺(tái)密閉設(shè)備內(nèi)一次完成.制成的顆粒外觀圓整，粒度均勻，流動(dòng)性好；制成的膠囊含量均勻，裝量穩(wěn)定.

1 儀器與試藥

WBF-II型多功能流化床制粒包衣機(jī) (重慶英格造粒包衣技術(shù)有限公司);YK-160 搖擺顆粒機(jī)(江蘇常州市益民干燥設(shè)備廠);槽形混合機(jī)(江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司);LB-881 B 崩解儀(江蘇無錫科達(dá)儀器廠);DTJ-C 型半自動(dòng)膠囊機(jī)（瑞安宏源）;清幽養(yǎng)胃膠囊（批號(hào) 1508006、1511007、1511008）

2 方法與結(jié)果

2.1 清幽養(yǎng)胃膠囊制拉工藝

2.1.1 原處方工藝.西洋參粉碎成細(xì)粉（100 目），備用；黨參、白術(shù)、丹參、黃芩、百花蛇舌草等九味，加水煎煮三次，第一次加 10 倍量水，煎煮 1.5 小時(shí)，第二次加 8 倍量水，煎煮 1 小時(shí)，第三次加 8 倍量水，煎煮 1 小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為 1.2（70～75℃），加乙醇至含醇量為 60%，攪勻，放置過夜，取上清液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為 1.28～1.30（70～75℃）的清膏，加入西洋參細(xì)粉及適量二氧化硅微粉，制成顆粒，干燥(80℃以下)，裝入膠囊，制成 1000 粒，每粒裝 0.4g，即得.

2.1.2 處方工藝改進(jìn).針對(duì)清幽養(yǎng)胃膠囊浸膏粉經(jīng)搖擺制粒后流動(dòng)性差、裝量不穩(wěn)定等問題，分析主要的原因，是清幽養(yǎng)胃膠囊的浸膏粉黏性大制成的顆粒流動(dòng)性差.根據(jù)查閱文獻(xiàn)及初步試驗(yàn)，考慮制粒時(shí)采用一步制粒法.因此對(duì)一步制粒的工藝參數(shù)進(jìn)行篩選.

2.1.3 一步制粒法工藝參數(shù)的篩選選擇人工進(jìn)料，將規(guī)定量的物料放人料筒內(nèi)，啟動(dòng)程序，使物料在料筒內(nèi)呈沸騰狀態(tài).設(shè)定調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度、風(fēng)機(jī)流量、霧化壓力、供液速度，待物料溫度至約 50℃，開始噴純化水，控制顆粒長大程度，直到獲得大小圓整均勻、適合膠囊要求的顆粒為止.干燥顆粒，冷卻至室溫，出料.整粒，加入西洋參和二氧化硅，待混合均勻后灌膠囊.制粒全過程密閉進(jìn)行，物料損耗少，不易被污染.試驗(yàn)結(jié)果見表 1.

根據(jù)表1結(jié)果綜合分析，明確了一步制粒工藝條件.

工藝過程:將定量的清幽養(yǎng)胃膠囊干浸膏粉置于一步制粒機(jī)中，開啟風(fēng)機(jī)并加熱，使物料保持在流化狀態(tài)下并混合均勻，當(dāng)物料溫度升至 60℃，開啟噴霧，噴入純化水，進(jìn)液速度 30-40r·min-1，霧化壓力 0.09-0.10MPa，進(jìn)風(fēng)溫度 80-100℃，當(dāng)物料溫度穩(wěn)定在 55-65℃，保證物料流化狀態(tài)良好，直至純化水全部噴入，繼續(xù)干燥 5-6h，降溫出料.在制粒過程中，將噴槍安裝在最高的位置，進(jìn)液速度先慢至快最后慢，采取此種方法，先長成小顆粒，再長成大顆粒，最后加固使之成為結(jié)實(shí)的顆粒[2]，同時(shí)制成的顆粒較小，便于膠囊灌裝.

表1 一步制粒工藝參數(shù)篩選

表2 一步制粒試驗(yàn)結(jié)果

2.1.4 結(jié)果分析按以上工藝參數(shù)連續(xù)進(jìn)行三批次一步制粒試驗(yàn)，取整粒后的粉粒進(jìn)行粉體學(xué)測定[1、3].其中顆粒粒度是用篩析法求得 40-80 目篩間顆粒重量百分率;休止角的測定采用固定圓錐槽法;堆密度的測定采用量筒法，結(jié)果見表 2.

按照上述設(shè)定的工藝參數(shù)進(jìn)行三批次試樣的測試結(jié)果表明一步制粒工藝穩(wěn)定，適合實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用.

2.2 膠囊試驗(yàn)對(duì)比

清幽養(yǎng)胃膠囊按工藝規(guī)定選用1號(hào)膠囊，規(guī)格0.4g/粒，均使用半自動(dòng)膠囊機(jī)，填充速度和填充量控制均相同.試驗(yàn)結(jié)果見表 3.

結(jié)果表明一步制粒法生產(chǎn)的顆粒較原工藝生產(chǎn)的顆粒灌膠囊后，顆粒流動(dòng)性明顯提高，裝量差異范圍縮小，質(zhì)量指標(biāo)明顯優(yōu)于原工藝.

表3 二種制粒工藝的顆粒膠囊灌裝質(zhì)量對(duì)比

3 討論

3.1 一步制粒法是將原輔料混合均勻，噴入液體與原輔料相互潤濕形成顆粒、顆粒的形成和最后的干燥均在一臺(tái)設(shè)備上完成，生產(chǎn)全過程完全密閉，生產(chǎn)時(shí)間較短，清潔方便，生產(chǎn)效率較高，符合GMP 的生產(chǎn)要求.而搖擺制粒法所制得的濕顆粒需要人工分入干燥箱托盤中進(jìn)行干燥，干燥不夠充分.此外，倒盤、翻料也會(huì)浪費(fèi)顆粒，長時(shí)間干燥會(huì)造成顆粒過干、過硬，有色差，裝量差異不易控制，崩解時(shí)限不符合要求等情況.

3.2 一步制粒法制粒的過程中，用中藥提取液或純化水作為黏合劑，易于形成流動(dòng)性好、均勻的顆粒.黏合劑的使用量和搖擺制粒法相比有一定的增加，一般控制在粉料量的 200%-220%為佳.黏合劑濃度較高時(shí)可加適量純化水稀釋并加熱后噴人，并以水浴保持溫?zé)嵋苑乐箛婌F時(shí)藥液等堵塞噴槍口.

通過對(duì)清幽養(yǎng)胃膠囊 3批次的生產(chǎn)，認(rèn)為一步制粒法制成的顆粒圓整、緊實(shí)，均勻、流動(dòng)性好，制得的顆粒灌入膠囊后減少了裝量差異，降低了崩解時(shí)限.實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，一步制粒法制備的膠囊劑裝量差異可控制在±2%以內(nèi).

〔1〕范碧亭，張兆旺，施順清，等.中藥藥劑學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1997.289.

〔2〕李潤萍.淺談小型一步制粒機(jī)在中藥制粒中關(guān)鍵因素的控制[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006,18(3)：55.

〔3〕中國藥典[S].2010 年版一部.附錄 65.

TQ461；R283

：A

：1673-260X（2016）02-0070-02

2015 年 12 月 9 日

科技部重大新藥創(chuàng)制 科 技重大 項(xiàng) （No 2012ZX09303009-002）；江蘇省中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才（LJ200906）；江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目（2010）

王珂 E-mail：xiaoleiyaoshi@163.com