任柏沉，孫 建，張 維(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 成都 610500)

大劑量N-乙酰半胱氨酸治療158例急性加重期慢性阻塞性肺疾病臨床研究

任柏沉，孫 建，張 維
(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 成都 610500)

目的 探討大劑量N-乙酰半胱氨酸(NAC)治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AE-COPD)的臨床療效。方法 選擇2015年1～12月我院呼吸內(nèi)科收治的AE-COPD患者158例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為NAC組和對(duì)照組各79例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，NAC組在此基礎(chǔ)上給予大劑量NAC治療。觀察兩組治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的水平。結(jié)果 治療后NAC組最大峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、血氧分壓(PO2)、氧合指數(shù)(PO2/FiO2)、肺順應(yīng)性(CL)、血清谷胱甘肽過(guò)氧化酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均高于對(duì)照組，氣道阻力(RAW)、氣道峰壓(PIP)、活性氧類物質(zhì)(ROS)、丙二醛(MDA)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。NAC組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 大劑量NAC治療AE-COPD療效確切，值得臨床應(yīng)用。

N-乙酰半胱氨酸；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；臨床療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為臨床常見(jiàn)肺部疾病，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰及進(jìn)行性呼吸困難。其急性加重期可引發(fā)呼吸衰竭，并最終導(dǎo)致患者死亡[1]。研究發(fā)現(xiàn)，COPD的發(fā)病機(jī)制主要為肺實(shí)質(zhì)及氣道慢性炎癥持續(xù)發(fā)展，并最終導(dǎo)致蛋白酶-抗蛋白酶失衡，氧化-抗氧化失衡[2]。資料顯示，N-乙酰半胱氨酸(NAC)不但可溶解黏液，還具有促進(jìn)生成肺表面活性物質(zhì)，抗氧化、抗誘變及抗癌等特征[3]。為探討NAC治療急性加重期COPD(AE-COPD)的臨床療效，我院2015年1～12月將NAC用于治療AE-COPD，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1～12月我院呼吸內(nèi)科收治的AE-COPD患者158例，男87例(55.06%)，女71例(44.94%)，年齡51～76歲[(65.52±7.28)歲]，COPD病程5～20年[(11.33±1.48)年]，體重指數(shù)23.65～25.98 kg/m2[(24.73±2.64)kg/m2]。所有患者均符合COPD診治指南(2007)[4]中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合COPD診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；90天內(nèi)未行免疫抑制劑治療患者；知情同意患者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并心肌病、肝腎功能不全患者；合并肺結(jié)核、哮喘、肺部腫瘤及代謝性疾病患者；過(guò)敏體質(zhì)患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為NAC組與對(duì)照組各79例，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組患者均給予氧療、抗感染(必要時(shí))、解痙、平喘、以及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。NAC組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予NAC治療。NAC用法為900 mg，2次/天，連續(xù)治療14天。治療期間均不使用鹽酸溴環(huán)己胺、鹽酸氨溴索等抗氧化劑及VitE、VitC等藥物治療。兩組隨訪時(shí)間為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后最大峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC；血氧分壓(PO2)、氧合指數(shù)(PO2/FiO2)、肺順應(yīng)性(CL)、氣道阻力(RAW)、氣道峰壓(PIP)；血清谷胱甘肽過(guò)氧化酶(GSH-PX)、活性氧類物質(zhì)(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)等活性及丙二醛(MDA)水平。肺功能指標(biāo)以肺功能儀測(cè)定；PO2、PO2/FiO2、CL、RAW、PIP以多功能氣體監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)?；颊呓癸嬍? h，然后抽取靜脈血，全血肝素抗凝，以蒸餾水稀釋全血至1∶49，靜置直至稀釋后的全血完全透明對(duì)光，按照試劑盒要求檢測(cè)GSH-PX、ROS、SOD的活性以及MDA含量，檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效:患者氣喘、咳嗽、咯痰改善顯著，呼吸困難完全消失，肺部干啰音消失或顯著減少，各觀察指標(biāo)改善顯著；有效:患者氣喘、咳嗽、咯痰改善明顯，呼吸困難基本消失，肺部干啰音減少，各觀察指標(biāo)改善；無(wú)效:患者氣喘、咳嗽、咯痰、呼吸困難、肺部干啰音及各觀察指標(biāo)未見(jiàn)改善或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較 治療后兩組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平與治療前比較均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；NAC組各項(xiàng)指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較

*與治療前比較，P< 0.05

2.2 治療前后兩組PO2、PO2/FiO2、CL、RAW、PIP水平比較 治療后兩組PO2、PO2/FiO2、CL水平均高于治療前，RAW、PIP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；治療后NAC組PO2、PO2/FiO2、CL水平均高于對(duì)照組，RAW、PIP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組PO2、PO2/FiO2、CL、RAW、PIP水平比較

*與治療前比較，P< 0.05

2.3 治療前后兩組MDA、GSH-PX、ROS、SOD水平比較 治療后兩組MDA、ROS水平均低于治療前，GSH-PX、SOD水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；治療后NAC組MDA、ROS水平均低于對(duì)照組，GSH-PX、SOD水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組MDA、GSH-PX、ROS、SOD水平比較

*與治療前比較，P< 0.05

2.4 兩組臨床療效比較 NAC組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

COPD的主要病理特征為肺血管、肺實(shí)質(zhì)、氣道等肺部慢性炎性反應(yīng)致使氣道及血管重塑并最終引發(fā)慢性氣流受阻及受限[5]。呼吸道感染是引發(fā)AE-COPD的重要因素，呼吸道感染可引發(fā)大量脂質(zhì)過(guò)氧化物與自由基長(zhǎng)期大量釋放，脂質(zhì)過(guò)氧化物又可促進(jìn)炎性反應(yīng)的繼續(xù)發(fā)展，降低機(jī)體免疫功能，并最終導(dǎo)致AE-COPD及肺功能進(jìn)行性降低[6]。故治療上需降低脂質(zhì)過(guò)氧化水平，緩解炎性反應(yīng)及其對(duì)免疫系統(tǒng)的損傷。

NAC分子結(jié)構(gòu)中有活性巰基，可裂解粘蛋白分子內(nèi)的二硫鍵，分解粘蛋白，有效降低痰液粘度。NAC可刺激迷走神經(jīng)及上皮細(xì)胞纖毛，促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液排除[7]。NAC可在清除氧自由基的同時(shí)抑制生成氧自由基，降低過(guò)氧化損傷水平。NAC可有效提高一氧化氮的生物利用度，促進(jìn)收縮的肺部毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)，糾正肺部組織細(xì)胞缺氧[8]。NAC結(jié)合GSH-PX可促進(jìn)過(guò)氧化氫分解，緩解脂質(zhì)過(guò)氧化進(jìn)程[9]。NAC可阻斷激活NF-κB，抑制生成炎性細(xì)胞因子，緩解炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)[10]。此外，NAC可清除活性氧中間體，抑制傳導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號(hào)，降低細(xì)胞凋亡水平[11]。鄭勁平等[12]研究發(fā)現(xiàn)，大劑量NAC可有效預(yù)防COPD急性加重，改善患者臨床癥狀。黃萬(wàn)秀等[13]以NAC霧化吸入治療AE-COPD，結(jié)果表明，患者肺功能及臨床癥狀顯著改善，CRP、PCT水平明顯降低。

GSH-PX可催化分解過(guò)氧化氫，調(diào)節(jié)其他抗氧化劑水平，糾正氧化-抗氧化失衡，促進(jìn)組織及細(xì)胞發(fā)揮正常生理功能。MAD為脂質(zhì)過(guò)氧化生成物，可客觀反映脂質(zhì)過(guò)氧化狀態(tài)[14]。SOD為重要的抗氧化酶，可促進(jìn)超氧陰離子的氣化反應(yīng)，阻斷超氧離子引發(fā)的自由基反應(yīng)，改善組織過(guò)氧化狀態(tài)[15]。。ROS為細(xì)胞新陳代謝生成的活性氧簇，可通過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)引發(fā)細(xì)胞凋亡[16]。李亞男等[17]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NAC可有效提高SOD、GSH-PX活性，降低ROS活性及MDA水平。嚴(yán)德斌等[18]研究發(fā)現(xiàn)，NAC可糾正SOD、GSH-PX、ROS及MDA失衡狀態(tài)，降低COPD患者肺部過(guò)氧化水平。

本研究結(jié)果表明，治療后NAC組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC、PO2、PO2/FiO2、CL、GSH-PX、SOD水平高于對(duì)照組，RAW、PIP、MDA、ROS水平均低于對(duì)照組，NAC組治療總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明大劑量NAC治療AE-COPD可有效清除活性氧，糾正氧化-抗氧化失衡，改善患者肺功能及臨床癥狀，具有一定的借鑒意義。

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A clinical study on mega-dose N-acetylcysteine in the treatment of 158 patients with acute exacerbation-chronic obstructive pulmonary disease

RENBo-chen，SUNJian，ZHANGWei
(DepartmentofRespiratoryMedicine，TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege，Chengdu610500，China)

ZHANGWei

Objective To investigate the clinical effects of mega-dose N-acetylcysteine (NAC) in the treatment of acute exacerbation-chronic obstructive pulmonary disease (AE-COPD).Methods We selected 158 patients with AE-COPD who were treated in our department from January 2015 to December 2015.The patients were randomly divided into NAC group or control group，79 cases in each group.The control group was given conventional treatment while the NAC group was given NAC treatment in addition to the conventional treatment.The various indexes were observed before and after treatment in the both groups.Results After the treatment，levels of peak expiratory flow (PEF)，forced vital capacity (FVC)，forced expiratory volume in one second (FEV1)，F(xiàn)EV1/FVC，partial pressure of blood oxygen (PO2)，oxygenation index (PO2/FiO2，compliance of lung (CL)，serum glutathione peroxidase (GSH-PX) and superoxide dismutase (SOD) in the NAC group were higher than those in the control group.However，raw air way resistance (RAW)，peak airway pressure (PIP)，reactive oxygen species (ROS) and malondialdehyde (MDA) in the NAC group were lower than that in the control group.The differences were all statistically significant (all P < 0.05).The total effective rate in the NAC group was higher than that in the control group (P< 0.05).Conclusion Mega-dose NAC in the treatment of AE-COPD has obvious curative effect，so it is worthy of clinical application.

NAC； AE-COPD； Clinical Effects

四川省科技廳科研基金資助項(xiàng)目(編號(hào):2014JY0176)

張 維

R563.3

A

1672-6170(2016)05-0153-04

2016-06-02；

2016-07-10)