任柏沉，孫 建，張 維(成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 成都 610500)

大劑量N-乙酰半胱氨酸治療158例急性加重期慢性阻塞性肺疾病臨床研究

任柏沉，孫 建，張 維
(成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 成都 610500)

目的 探討大劑量N-乙酰半胱氨酸(NAC)治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AE-COPD)的臨床療效。方法 選擇2015年1～12月我院呼吸內(nèi)科收治的AE-COPD患者158例，按隨機數(shù)字表法分為NAC組和對照組各79例，對照組給予常規(guī)治療，NAC組在此基礎上給予大劑量NAC治療。觀察兩組治療前后各項觀察指標的水平。結果 治療后NAC組最大峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、血氧分壓(PO2)、氧合指數(shù)(PO2/FiO2)、肺順應性(CL)、血清谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均高于對照組，氣道阻力(RAW)、氣道峰壓(PIP)、活性氧類物質(ROS)、丙二醛(MDA)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。NAC組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。結論 大劑量NAC治療AE-COPD療效確切，值得臨床應用。

N-乙酰半胱氨酸；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；臨床療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為臨床常見肺部疾病，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰及進行性呼吸困難。其急性加重期可引發(fā)呼吸衰竭，并最終導致患者死亡[1]。研究發(fā)現(xiàn)，COPD的發(fā)病機制主要為肺實質及氣道慢性炎癥持續(xù)發(fā)展，并最終導致蛋白酶-抗蛋白酶失衡，氧化-抗氧化失衡[2]。資料顯示，N-乙酰半胱氨酸(NAC)不但可溶解黏液，還具有促進生成肺表面活性物質，抗氧化、抗誘變及抗癌等特征[3]。為探討NAC治療急性加重期COPD(AE-COPD)的臨床療效，我院2015年1～12月將NAC用于治療AE-COPD，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1～12月我院呼吸內(nèi)科收治的AE-COPD患者158例，男87例(55.06%)，女71例(44.94%)，年齡51～76歲[(65.52±7.28)歲]，COPD病程5～20年[(11.33±1.48)年]，體重指數(shù)23.65～25.98 kg/m2[(24.73±2.64)kg/m2]。所有患者均符合COPD診治指南(2007)[4]中規(guī)定的診斷標準。納入標準:符合COPD診治指南診斷標準患者；90天內(nèi)未行免疫抑制劑治療患者；知情同意患者。排除標準:合并心肌病、肝腎功能不全患者；合并肺結核、哮喘、肺部腫瘤及代謝性疾病患者；過敏體質患者。按隨機數(shù)字表法將患者分為NAC組與對照組各79例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對照組患者均給予氧療、抗感染(必要時)、解痙、平喘、以及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。NAC組患者在對照組基礎上給予NAC治療。NAC用法為900 mg，2次/天，連續(xù)治療14天。治療期間均不使用鹽酸溴環(huán)己胺、鹽酸氨溴索等抗氧化劑及VitE、VitC等藥物治療。兩組隨訪時間為12周。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前后最大峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC；血氧分壓(PO2)、氧合指數(shù)(PO2/FiO2)、肺順應性(CL)、氣道阻力(RAW)、氣道峰壓(PIP)；血清谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)、活性氧類物質(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)等活性及丙二醛(MDA)水平。肺功能指標以肺功能儀測定；PO2、PO2/FiO2、CL、RAW、PIP以多功能氣體監(jiān)護儀檢測。患者禁止飲食8 h，然后抽取靜脈血，全血肝素抗凝，以蒸餾水稀釋全血至1∶49，靜置直至稀釋后的全血完全透明對光，按照試劑盒要求檢測GSH-PX、ROS、SOD的活性以及MDA含量，檢測嚴格按照試劑盒要求進行。

1.4 療效評價標準[4]顯效:患者氣喘、咳嗽、咯痰改善顯著，呼吸困難完全消失，肺部干啰音消失或顯著減少，各觀察指標改善顯著；有效:患者氣喘、咳嗽、咯痰改善明顯，呼吸困難基本消失，肺部干啰音減少，各觀察指標改善；無效:患者氣喘、咳嗽、咯痰、呼吸困難、肺部干啰音及各觀察指標未見改善或加重。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較 治療后兩組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平與治療前比較均顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)；NAC組各項指標水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較

*與治療前比較，P< 0.05

2.2 治療前后兩組PO2、PO2/FiO2、CL、RAW、PIP水平比較 治療后兩組PO2、PO2/FiO2、CL水平均高于治療前，RAW、PIP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)；治療后NAC組PO2、PO2/FiO2、CL水平均高于對照組，RAW、PIP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組PO2、PO2/FiO2、CL、RAW、PIP水平比較

*與治療前比較，P< 0.05

2.3 治療前后兩組MDA、GSH-PX、ROS、SOD水平比較 治療后兩組MDA、ROS水平均低于治療前，GSH-PX、SOD水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)；治療后NAC組MDA、ROS水平均低于對照組，GSH-PX、SOD水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表4。

表4 治療前后兩組MDA、GSH-PX、ROS、SOD水平比較

*與治療前比較，P< 0.05

2.4 兩組臨床療效比較 NAC組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表5。

表5 兩組臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

COPD的主要病理特征為肺血管、肺實質、氣道等肺部慢性炎性反應致使氣道及血管重塑并最終引發(fā)慢性氣流受阻及受限[5]。呼吸道感染是引發(fā)AE-COPD的重要因素，呼吸道感染可引發(fā)大量脂質過氧化物與自由基長期大量釋放，脂質過氧化物又可促進炎性反應的繼續(xù)發(fā)展，降低機體免疫功能，并最終導致AE-COPD及肺功能進行性降低[6]。故治療上需降低脂質過氧化水平，緩解炎性反應及其對免疫系統(tǒng)的損傷。

NAC分子結構中有活性巰基，可裂解粘蛋白分子內(nèi)的二硫鍵，分解粘蛋白，有效降低痰液粘度。NAC可刺激迷走神經(jīng)及上皮細胞纖毛，促進纖毛運動，促進痰液排除[7]。NAC可在清除氧自由基的同時抑制生成氧自由基，降低過氧化損傷水平。NAC可有效提高一氧化氮的生物利用度，促進收縮的肺部毛細血管擴張，促進血液循環(huán)，糾正肺部組織細胞缺氧[8]。NAC結合GSH-PX可促進過氧化氫分解，緩解脂質過氧化進程[9]。NAC可阻斷激活NF-κB，抑制生成炎性細胞因子，緩解炎性反應及免疫反應[10]。此外，NAC可清除活性氧中間體，抑制傳導細胞凋亡信號，降低細胞凋亡水平[11]。鄭勁平等[12]研究發(fā)現(xiàn)，大劑量NAC可有效預防COPD急性加重，改善患者臨床癥狀。黃萬秀等[13]以NAC霧化吸入治療AE-COPD，結果表明，患者肺功能及臨床癥狀顯著改善，CRP、PCT水平明顯降低。

GSH-PX可催化分解過氧化氫，調節(jié)其他抗氧化劑水平，糾正氧化-抗氧化失衡，促進組織及細胞發(fā)揮正常生理功能。MAD為脂質過氧化生成物，可客觀反映脂質過氧化狀態(tài)[14]。SOD為重要的抗氧化酶，可促進超氧陰離子的氣化反應，阻斷超氧離子引發(fā)的自由基反應，改善組織過氧化狀態(tài)[15]。。ROS為細胞新陳代謝生成的活性氧簇，可通過氧化應激反應引發(fā)細胞凋亡[16]。李亞男等[17]動物實驗結果表明，NAC可有效提高SOD、GSH-PX活性，降低ROS活性及MDA水平。嚴德斌等[18]研究發(fā)現(xiàn)，NAC可糾正SOD、GSH-PX、ROS及MDA失衡狀態(tài)，降低COPD患者肺部過氧化水平。

本研究結果表明，治療后NAC組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC、PO2、PO2/FiO2、CL、GSH-PX、SOD水平高于對照組，RAW、PIP、MDA、ROS水平均低于對照組，NAC組治療總有效率高于對照組，說明大劑量NAC治療AE-COPD可有效清除活性氧，糾正氧化-抗氧化失衡，改善患者肺功能及臨床癥狀，具有一定的借鑒意義。

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A clinical study on mega-dose N-acetylcysteine in the treatment of 158 patients with acute exacerbation-chronic obstructive pulmonary disease

RENBo-chen，SUNJian，ZHANGWei
(DepartmentofRespiratoryMedicine，TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege，Chengdu610500，China)

ZHANGWei

Objective To investigate the clinical effects of mega-dose N-acetylcysteine (NAC) in the treatment of acute exacerbation-chronic obstructive pulmonary disease (AE-COPD).Methods We selected 158 patients with AE-COPD who were treated in our department from January 2015 to December 2015.The patients were randomly divided into NAC group or control group，79 cases in each group.The control group was given conventional treatment while the NAC group was given NAC treatment in addition to the conventional treatment.The various indexes were observed before and after treatment in the both groups.Results After the treatment，levels of peak expiratory flow (PEF)，forced vital capacity (FVC)，forced expiratory volume in one second (FEV1)，F(xiàn)EV1/FVC，partial pressure of blood oxygen (PO2)，oxygenation index (PO2/FiO2，compliance of lung (CL)，serum glutathione peroxidase (GSH-PX) and superoxide dismutase (SOD) in the NAC group were higher than those in the control group.However，raw air way resistance (RAW)，peak airway pressure (PIP)，reactive oxygen species (ROS) and malondialdehyde (MDA) in the NAC group were lower than that in the control group.The differences were all statistically significant (all P < 0.05).The total effective rate in the NAC group was higher than that in the control group (P< 0.05).Conclusion Mega-dose NAC in the treatment of AE-COPD has obvious curative effect，so it is worthy of clinical application.

NAC； AE-COPD； Clinical Effects

四川省科技廳科研基金資助項目(編號:2014JY0176)

張 維

R563.3

A

1672-6170(2016)05-0153-04

2016-06-02；

2016-07-10)